职业卫生与职业医学 六、苯的氨基和硝基化合物

1六、苯的氨基和硝基化合物(一)概述

苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或几个氨基或硝基取代。

常见的有：苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯（TNT）、硝基氯苯等。【毒理】

该类化合物在生产条件下主要以粉尘或蒸气的形态存在，可经呼吸道和皮肤吸收；经氧化或还原代谢后，大部从尿排出。2

毒作用共同特点：1、血液损害：（1）高铁血红蛋白形成：

苯基羟胺(苯胲)和苯醌亚胺为强氧化剂，具有很强的形成高铁血红蛋白能力。34

其它可形成高铁血红蛋白的强氧化剂有：亚硝酸盐、苯肼、硝化甘油、苯醌等。

高铁血红蛋白不能携带氧外，还阻碍血红蛋白的释氧功能，出现化学性发绀。（2）硫血红蛋白：

高铁血红蛋白形成常伴有硫血红蛋白形成。（3）溶血作用：

还原型谷胱甘肽（GSH）能维持细胞膜的正常功能，苯的氨基和硝基化合物的代谢产物可使红细胞内的GSH减少，红细胞膜失去保护，发生破裂、溶血。5（4）形成变性珠蛋白小体（赫恩小体，Heinzbody）：

苯的氨基和硝基化合物的代谢产物可作用于珠蛋白上的巯基，使珠蛋白变性而沉积在红细胞内形成赫恩小体。62、肝脏损害：中毒性肝病，可发展为肝硬化；3、泌尿系统损害：肾实质性损害和出血性膀胱炎；4、神经系统损害：主要是视神经损害；5、皮肤损害：刺激作用和致敏作用；6、晶体损害：白内障7、致癌作用：联苯胺和乙萘胺可引起职业性膀胱癌；

7诊断原则：

根据短期内接触较大量苯的氨基、硝基化合物的职业史，以高铁血红蛋白血症、血管内溶血及肝脏、肾脏损害为主要临床表现，结合现场职业卫生学调查和实验室检查结果，进行综合分析，排除其它原因所引起的类似疾病后，方可诊断。8【诊断】GBZ30-2015急性中毒分级诊断标准：1、轻度中毒：口唇、耳廓、指端轻度发绀，伴头晕、头痛、乏力、胸闷，血中高铁血红蛋白浓度≥

10%。2、中度中毒：皮肤粘膜明显发绀，出现心悸、气短、恶心、呕吐、反应迟钝、嗜睡等明显缺氧症状，血中高铁血红蛋白浓度≥

10%，且伴有以下任何一项者：

a.轻度溶血性贫血，变性珠蛋白小体可升高；

b.急性轻-中度中毒性肝病；

c.轻-中度中毒性肾病；

d.化学性膀胱炎。3、重度中毒：皮肤粘膜重度发绀，伴意识障碍，血中高铁血红蛋白浓度≥

10%，且伴有以下任何一项者：

a.重度溶血性贫血；

b.急性重度中毒性肝病；

c.重度中毒性肾病；慢性中毒尚无诊断标准。9【中毒的处理】1．急性中毒的处理和治疗：(1)脱离接触，5％醋酸，肥皂水或清水；眼部：生理盐水冲洗。(2)维持生命体征平稳：呼吸、循环功能等；(3)高铁血红蛋白血症的处理：

1)

葡萄糖＋VtC2)

亚甲蓝：还原剂

3)甲苯胺蓝和硫堇：还原剂

4)硫代硫酸钠(4)溶血性贫血的治疗：糖皮质激素；输血或低分子右旋糖酐；尿液碱化，防止Hb在肾小管内沉积；置换血浆和血液净化；(5)中毒性肝损害：“护肝”(6)其他：对症和支持治疗102．慢性中毒的治疗：类神经症、慢性肝病、白内障的对症处理。11【中毒的预防与控制】1．改善生产设备，改革工艺流程：避免工人直接接触，以无毒或低毒物质代替剧毒物。

2．重视检修制度，遵守操作规程，做好个人防护。3．改善车间生产环境，作好环境监测。4.增强个人防护意识：

10％亚硫酸钾肥皂洗浴、洗手，9:l酒精:氢氧化钠溶液擦手；5．做好就业体检和定期体检工作：

职业禁忌症：血液病、肝病、内分泌紊乱、心血管疾病、严重皮肤病、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、眼晶状体混浊或白内障。12苯胺【理化特性】

纯品为无色油状液体，易挥发，具有特殊气味，久置颜色可变为棕色，稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿。【接触机会】

广泛用于印染业及染料、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、朔料、离子交换树脂、香水、制药等生产过程中。13【毒理】经皮吸收是引起职业中毒的主要原因；尿中对氨基酚量常与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系；少量苯胺以原形态由呼吸道排出；中间代谢产物苯基羟胺（苯胲）是强氧化剂，致高铁血红蛋白形成、缺氧。14【临床表现】1．急性中毒：夏季多见①皮肤、粘膜发绀：口唇、指端及耳垂，呈蓝灰色→铅灰色，“化学性发绀”；②缺氧：头晕、头痛、乏力、胸闷、心悸、气短、食欲不振、恶心、呕吐、意识障碍、抽搐、昏迷等症状，随着高铁血红蛋白含量的增加症状加重；③溶血性贫血：继发黄疸、中毒性肝病、膀胱刺激症；④肾脏损害：急性肾衰；15化学性发绀：162．慢性中毒

神经衰弱综合征、轻度发绀、贫血和肝脾肿大等体征，红细胞中可出现赫恩小体；3．皮肤损害：湿疹、皮炎。17三硝基甲苯【理化特性】

六种同分异构体，2,4,6三硝基甲苯（TNT）；灰黄色结晶，难溶于水，易溶于有机溶剂，受热容易引起爆炸。18【接触机会】炸药：在粉碎、过筛、配料、包装过程中可接触到粉尘及蒸气。

19【毒理】

主要经皮肤和呼吸道吸收，在肝微粒体和线粒体参与下通过氧化、还原、结合等途径代谢；有十余种代谢产物和TNT原形从尿中排出，其中4-氨基-2,6-二硝基甲苯（4-A）含量较多；

TNT和4-A可作为接触性指标。20毒性作用：(1)晶体：中毒性白内障；低浓度可发病；(2)肝脏：主要靶器官，早期体征为肝大和(或）脾大，后期中毒性肝硬化。(3)血液系统：长期高浓度→再生障碍性贫血；(4)其他：男工睾酮↓，精子形成受损；女工月经异常率↑。21

三硝基甲苯可直接或通过血行间接进入眼前房液，使晶状体的可溶性蛋白发生变性混浊而引起白内障(?)。开始晶状体周边部呈点状环形混浊，楔状排列，楔底向外。当病变发展，晶状体中央部亦混浊，最后周围和中央混浊聚合时，明显影响视力。22【临床表现】1.急性中毒：少见

口唇呈蓝紫色，紫绀可扩展到鼻尖、耳壳、指(趾)端等部位。类神经症、消化症状、肝区痛；严重者神志不清，呼吸，反射消失；呼吸麻痹可致死。232．慢性中毒（1）肝脏损害：中毒性肝炎，无黄疸，严重者肝硬化；肝损害早于晶体损害。

（2）晶体损害：中毒性白内障

①6个月－3年可发生，工龄越长发病率越高；

②形成后，脱离接触→进展或加重，未发现白内障的工人数年后仍可发生；

③一般不影响视力；

④与TNT中毒性肝病发病不平行。

24(3)血液改变：HB↓WB