抗生素类药物（老年人用药指导课件）

1第一节抗菌药物的常用术语一、抗菌药发展简史最早的化学治疗古希腊人用雄蕨（malefern）作为肠道驱虫药古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈16世纪水银被用于治疗梅毒17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用法国学者Trefouels等证明，百浪多息在体内分解为磺胺而起到抗菌效果，磺胺成为第一个抗细菌感染的特效药而用于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代1940年Florey和Chain继Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”20世纪60年代以来，半合成抗生素的研究成为热门70年代以后奎诺酮类80年代新的大环内酯类现代化学治疗药物的发展二、常用术语抗菌药(antibacterialdrugs)：对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺胺类和奎诺酮类)抗生素(antibiotics）：由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。天然抗生素有微生物产生，人工半合成抗生素是对天然抗生素进行结构改造获得的半成品。抗菌谱(antibacterialspectrum)：抗菌药物的抗菌范围。临床选药的基础。广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。抑菌药(bacteriostaticdrugs)：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药(bactericidaldrugs)：具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素。最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指的是在体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)：评价化学治疗药物有效性和安全性的指标。常用化疗药物的半数致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50。或者用5%的致死量LD5与95%的有效量EC95之比来表示：LD5/ED95.抗菌后效应(postantibioticeffect,PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效用。首次接触效应(firstexposeeffect)：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。9第二节抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制主要是通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭细菌的作用。１、抑制细菌细胞壁的合成细胞壁作用细胞壁的基本成分-肽聚糖(peptidoglycan)，或称黏肽胞壁黏肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆膜外三个连贯的过程细菌细胞壁缺损：受菌体内高渗透压的影响，水分不断渗入至胞浆内，使细菌膨胀、变形，在自溶酶的作用下破裂溶解而死亡。革兰阳性（G+)菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50%~80%细菌细胞壁的特点：革兰阴性(G-)菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%~10%，在肽聚糖层外有外膜，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能与胞浆膜中磷脂结合多粘菌素E与真菌胞浆膜中麦角固醇结合制霉菌素、两性霉素B２、影响胞浆膜通透性细菌核糖体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S(40S、60S亚基）抗菌药对菌体的核糖体高度选择性3、抑制细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成过程：始动阶段肽链延伸肽链终止1.起始阶段：阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物氨基苷类2.肽链延伸阶段：与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类3.终止阶段：阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常无功能的肽链氨基苷类４、影响核酸和叶酸代谢抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡：喹诺酮类抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成：利福霉素类核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷(vidarabine)、更昔洛韦（ganciclovir）等抑制病毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。叶酸的合成蝶啶＋对氨基苯甲酸(PABA)二氢蝶酸二氢蝶酸＋谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）磺胺类与PABA竞争二氢碟酸合成酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻。21第三节细菌耐药性１、细菌耐药性的产生细菌耐药性(bacterialresistance)是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。２、耐药性的种类固有耐药(intrinsicresistance)：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变。如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素G天然耐药；铜绿假单孢菌对多数抗生素不敏感获得性耐药(acquiredresistance)：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄糖球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。3、耐药的机制１)产生灭活抗菌药物的酶耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在与细菌作用之前即被酶破坏而失去抗菌活性β-内酰胺酶：使青霉素类和头孢菌素类的-内酰胺环水解而灭活氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶，腺苷化酶，核苷化酶，磷酸化酶，将乙酰基，腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上其他酶类：细菌产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素；酯酶灭活大环内酯类抗生素；金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素3、耐药的机制２)抗菌药物作用靶位的改变(1)改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药(2)产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能与新的靶蛋白结合。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)多个青霉素结合蛋白2a(PBP2a)。(3)靶蛋白数量的增加。如肠球蛋白对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合蛋白与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。3、耐药的机制３)改变细菌外膜通透性细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白(porin)的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药。细菌外膜通道蛋白：OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道；多次接触抗生素后，菌株突变，OmpF通道蛋白丢失，导致β-内酰胺类、奎诺酮类等药物进入菌体内减少某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量，故称主动流出系统(activeeffluxsystem)4)影响主动流出系统3、耐药的机制抗生素外排泵穿透G-菌的内膜和外膜示意图４、耐药基因的转移方式获得性耐药可通过突变或垂直传递，更多见的是水平转移，即通过转导、转化、结合等方式将耐药性从供体细胞转移给其他细菌。４、耐药基因的转移方式突变(mutation):对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与相应的药物结合或结合能力降低。回旋酶基因突变－－－奎诺酮类RNA聚合酶基因突变－－－利福平４、耐药基因的转移方式转导(transduction):由噬菌体(phage)完成，由于噬菌体的蛋白外壳上掺有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受基因，则新感染的细菌将获得耐药，并将此特点传递给后代。４、耐药基因的转移方式转化(transformation):敏感细菌将环境中的游离DNA(来自其他细菌)掺进敏感细菌的DNA中，使其表达的蛋白质发生部分的改变，这种转移遗传信息的方式叫做转化。转化的典型代表：耐青霉素的肺炎球菌产生不同的青霉素结合蛋白(PBPs),该PBPs与青霉素的亲和力低。对编码的PBPs的基因进行核酸序列分析，发现有一段外来的DNA.４、耐药基因的转移方式接合(conjugation):细菌间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。编码多重耐药基因的DNA可经此途径转移，是耐药扩散的及其重要的机制之一。可转移的遗传物质中含有质粒的两个不同的基因编码部位：编码耐药部分－耐药决定质粒(R-determinantplasmid)编码接合所必需的基因－耐药转移因子(resistancetransferfactor)５、多重耐药的产生与对策(1)多重耐药的概念

多重耐药(multidrugresistance,MDR)是指细菌对多种药物耐药，又称为多药耐药。(２)产生多重耐药的主要细菌和机制

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌与甲氧西林耐药凝固酶阴性的葡萄球菌，青霉素耐药肺炎球菌，万古霉素耐药肠球菌，对三代头孢菌素耐药的G-杆菌，对碳青霉素烯耐药的铜绿假单胞菌，对奎诺酮耐药的大肠埃希菌。(３)控制细菌耐药的措施可用一种抗菌药物的感染不用多种抗菌药物联合窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌药物严格掌握抗菌药物的预防应用、局部使用的适应症，避免滥用医院内对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔离措施，防治细菌的院内交叉感染对抗菌药物要严加管理，抗菌药物的购买和使用必须凭医生处方37第四节抗菌药物合理应用原则１、尽早确定病原菌２、按适应证选药药物的抗菌谱、药效学和药动学差异患者状况３、抗菌药物的预防应用预防风湿热的发作—苄星青霉素、普鲁卡因青霉素流行性脑膜炎发病季节－磺胺嘧啶进入疟疾区的人群－乙胺嘧啶与磺胺多辛复方制剂心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化等）口腔、尿路及心脏手术前—青霉素复杂外伤、战伤和闭塞性脉管炎患者需进行截肢手术时，防止气性坏疽—青霉素胃肠道、胸腹部手术后４、抗菌药物的联合应用抗菌药联合应用的目的1.利用协同作用提高疗效2.延迟或减少耐药菌的出现，并减轻毒副反应3.对混合感染或不能作细菌学诊断时可扩大抗菌范围联合用药必须有明确的指征病因未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染；结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗其他：治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B及氟胞嘧啶，可减少前者的用量，降低毒性。大剂量的青霉素治疗细菌性脑膜炎的时候可以加入磺胺等４、抗菌药物的联合应用联合用药的四种可能结果协同作用拮抗作用相加作用无关或相加作用抗菌药根据作用性质可分为：Ⅰ类：繁殖期杀菌药－β-内酰胺类Ⅱ类：静止期杀菌药－氨基苷类、多粘菌素类Ⅲ类：快速抑菌药－四环素、大环内酯类Ⅳ类：慢速抑菌剂－磺胺类I+II－协同I+III－拮抗I+IV,III+IV－相加II+III－相加或者协同５、防治抗菌药物的不合理使用1）各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效，感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用抗菌素，而使用抗病毒药。２）除病情严重或疑为细菌感染外，原因不明的发热患者不宜用抗菌药３）除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽量避免局部使用，防止发生过敏及耐药性。４）剂量要适宜，疗程要足够。１）肾功能减退２）肝功能减退３）对新生儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女用药要谨慎６、患者的其他因素与抗菌药物的应用化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？

A.ED95/LD5B.ED5/LD95

C.ED50/LD50D.LD95/ED5

E.LD5/ED95繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：

A.增强B.相加

C.无关D.拮抗

E.相减青霉素G与四环素合用的效果是：

A.增强B.相加

C.无关D.拮抗

E.毒性增加47第二节传出神经系统药物的作用机制及分类目的要求掌握：1.β-内酰胺类抗菌作用机制及细菌产生耐药性机制。2.青霉素G的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治。3.第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。熟悉：1.半合成青霉素药物分类，特点及代表药物。2.其他β-内酰胺类抗生素。3.β-内酰胺酶抑制药及复方制剂。

了解：1.β-内酰胺类抗生素的分类。2.青霉素G来源、化学及体内过程。49第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸(6-APA)头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)化学结构：β-内酰胺环返回一、β-内酰胺类抗生素分类1.青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类。2.头孢菌素类按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。3.其他β-内酰胺类。4.β-内酰胺酶抑制药。5.β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。二、抗菌作用机制前体物质转酞酶粘酞细胞壁三、细菌耐药机制1.产生水解酶：细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）。2.与药物结合：“牵制机制”又称为“陷阱机制”(trappingmechanism)。3.改变PBPs。4.改变菌膜通透性：细菌细胞壁或外膜通透性降低。5.增强药物外排。6.缺乏自溶酶。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护β-内酰胺类不受β-内酰胺酶的破坏。抗生素与β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。β-内酰胺类药物作用特点：1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，选择性杀菌。3.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。胞壁粘肽占60％胞壁粘肽占10％

第二节青霉素类青霉素类天然青霉素半合成青霉素

青霉素G【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中

-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。一、窄谱青霉素类返回AB【来源】

天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双H等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。【理化性质】有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。【体内过程】1.不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为0.5-1h。2.主要分布于细胞外液。3.以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。

为延长作用时间：采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。1.大多数G+、

G-

球菌

G+球菌：溶血链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌。

G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。

2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。

3.螺旋体：梅毒螺旋体，钩端螺旋体。

4.放线菌：

5.对多数G-杆菌作用弱。抗菌谱：6球、5杆，放线加螺旋。说明：金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。淋球菌：耐药菌逐渐增加。【抗菌作用】（抗菌谱）首选用药：

1.溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。

2.肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。

3.脑膜炎球菌引起：流脑。

4.草绿色链球菌引起：心内膜炎。

5.放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病及预防感染性心内膜炎。必须与抗毒素合用：

6.白喉、破伤风。

也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。【临床应用】

一、变态反应常见过敏反应，最严重是过敏性休克。

2.过敏性休克：原因：青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉噻唑酸等可成为致敏原，进入机体成为全抗原，产生抗体，引起过敏性休克。

症状：大部分在用药后30分钟内发生，皮试或注射均可发生，严重者几秒钟内即可发生。

呼吸衰竭：支气管痉挛，肺水肿，喉头水肿。

循环衰竭：心跳微弱，血压下降。中枢神经症状：昏迷，抽搐等。【不良反应】

1.过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等，停药后可消失。1）严格掌握适应证，避免滥用和局部用药。2）一问、二试、三观察

3）避免过分饥饿时用药，注射后观察30分钟。

4）注射液现用现配，防止降解物产生。

5）应在有抢救过敏性休克的条件下才能注射青霉素类抗生素。

问:用药史，过敏史。皮试:初次注射，用药间隔三天以上及换批号者。观察皮肤：皮试阴性者注射后仍需观察。（1）预防措施1）争分夺秒，立即使病人头低位躺下。

2）立即皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5mg-1mg，严重者可静脉给药。

3）抗过敏药：

H1受体阻断药（抗过敏药）糖皮质激素（静注氢化可的松25mg-100mg）

4）心跳停止者可心内注射肾上腺素，配合心脏挤压。

5）其他：氧气，保证呼吸通畅，纠正低血压，补充血容量等。（2）抢救原则和方法

青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗6~8h，12~24h内消失。机制：可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起。对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命。二、赫氏反应三、其他不良反应1.局部肌肉疼痛，局部周围神经炎。2.高血钾、高血钠症。3.鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。4.大剂量应用致凝血障碍。

缺点：1）抗菌谱窄，对肠道阴性杆菌无效。

2）口服不吸收，不耐酸。

3）不耐酶，约80%金葡菌对青霉素有不同程度耐药。

4）过敏反应，严重者可发生过敏性休克。

【评价】优点：杀菌作用强，毒性低，价格便宜。

1）代表药:青霉素Ⅴ2）特点：耐酸，不耐酶。3）抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素。1.耐酸青霉素（耐酸，口服吸收好）二、半合成青霉素1）代表药:甲氧西林2）特点:β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强，双氯西林作用最强。3）用途:耐药金葡菌的各种感染。2、耐酶青霉素（不耐酸、耐酶、可口服）3、广谱青霉素（耐酸、不耐酶、可口服）1）代表药：氨苄西林，阿莫西林2）特点：对G-杆菌作用强。3）对耐药的金葡菌无效。

氨苄西林1.对G-杆菌作用强，对青霉素G耐药的金葡菌无效，对绿脓杆菌无效。2.主要用于（1）伤寒，副伤寒，呼吸道及尿路感染。（2）严重病例可与氨基糖苷类抗生素合用。

阿莫西林1.抗菌谱、抗菌作用与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌抗菌作用优于氨苄西林。2.主要用于:伤寒，副伤寒，呼吸道、尿路、胆道感染。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

（不耐酶，不耐酸，不可口服）1）代表药:羧苄西林、哌拉西林。2）特点:主要对绿脓杆菌作用较强。3）应用:绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。1）代表药：美西林、替莫西林。2）抗菌作用（窄谱）：对革兰阴性杆菌作用强；对革兰阳性菌作用弱；对铜绿假单胞菌无作用。5、抗革兰阴性杆菌青霉素类

第三节头孢菌素类抗生素1.抗菌谱广，抗菌作用强，过敏反应少。2.主要用于：对青霉素耐药的金葡菌感染及其它敏感菌引起的感染，成为目前广泛应用的一类抗生素。3.自60年代应用于临床，发展迅速，新品种不断

出现，目前分一代，二代，三代，四代。【特点】第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟、头孢哌酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利。【常用头孢菌素的分类】第一代头孢菌素特点1.对青霉素酶不稳定，可被G-菌的

-内酰胺酶水解。2.抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差。3.用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染。4.对肾脏有一定毒性。【药理作用及临床应用】第二代头孢菌素特点1.对多数

-内酰胺酶较稳定。2.抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱，对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱。3.用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染。4.对肾脏毒性较第一代轻。第三代头孢菌素特点1.对G+菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效。2.对

-内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效。3.对肾脏基本无毒性。4.半衰期较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液。5.头孢拉定——抗绿脓杆菌作用最强。第四代头孢菌素特点1.对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定。2.抗菌谱广，对G