参虫颗粒体内抗肿瘤实验研究

参虫颗粒体内抗肿瘤实验研究【摘要】目的了解参虫颗粒的体内抑瘤作用和对比化疗药物的影响。方法体内抑瘤率和生命延长率观察分别用S180、人肝癌H22荷瘤小鼠进行；增效减毒实验采用S180小鼠，环磷酰胺作为化疗药物毒性模型。结果2，4，8g/kg的参虫颗粒对小鼠S180实体瘤的平均抑瘤率为%，%和%；对H22实体瘤的平均抑瘤率分别为%，%和%；S180和H22具有一定的抗肿瘤作用，对化疗药物环磷酰胺有明显的减毒增效作用。结论参虫颗粒对移植性小鼠S180和H22具有一定的抗肿瘤作用，对化疗药物环磷酰胺有明显的减毒增效作用。

【关键词】参虫颗粒；S180；H22；体内抗肿瘤

Abstract：ObjectiveToobservethefunctionsofanticancerinvivoandtheeffectsonchemotherapeuticdrugofShenchongtumorinhibitoryratiosandlifeelongationratioofShenchonggranulesonS180andH22tumorbearingmicewereobserved.Theeffectsofreducingtoxicityandenhancingcombinationwithcyclophosphamide(CTX)ofShenchonggranuleswerealsostudiedonS180-bearingmice.ResultsAtthedoseof2g/kg,4g/kgand8g/kg,theinhibitoryratios%，%and%inS180bearingmice;%，%and%inH22bearingmice，respectively.WithCTXinS180bearingmice，Shenchonggranulescouldnotonlyenhancetheanti-tumoreffectsbutalsosignificantlyrelievethedecreaseofthenumberoftheperipheralwhitebloodcellandbonemarrownucleatedgranuleshavesomefunctionofantitumorandobviouseffectsofefficacyenhancingandtoxicityreducingbychemotherapyinmice.

Keywords：Shenchonggranules；S180；H22；Anti-tumorinvivo

参虫颗粒主要由人参、虫草菌丝粉等组成，具有益气固本、扶正祛邪之功效，主要用于治疗各种肿瘤、气虚体弱、免疫功能低下等。为开发新药，进行了有关药效学实验研究，本文介绍其体内抗肿瘤实验研究及其对化疗药物环磷酰胺的减毒增效作用。

1材料

药物及其剂量设计参虫颗粒，山东省中医药研究院植化研究室提供，批号030418。临床成人拟用量15g/d。

剂量设计：根据标准动物的体表面积系数计算出小鼠的临床等效量，计算公式

小鼠的临床等效量=成人日用量×小鼠的体表面积系数÷小鼠的标准体重=15g×÷kg=g/kg

低剂量组用近似临床等效量g/kg，中、高剂量组剂量加倍递增，分别为，/kg。

以上剂量均按照等容量、不等浓度原则灌胃给药，1次/d。给药容积为ml/10g体重。空白对照组给等容量生理盐水。

动物昆明种小鼠，山东大学动物中心提供，合格证号：鲁动质字200210023；S180，H22瘤种鼠，均由山东医学科学院药物研究所药理室提供。

2方法与结果

体内抑瘤实验［1］

S180实体瘤的抑瘤率观察18～20g小鼠，禁食12h后于左腋下接种由生理盐水稀释的S180肉瘤小鼠腹水液ml，接种后24h随机分为生理盐水对照组，参虫颗粒2，4，8g/kg组和环磷酰胺20mg/kg组，除盐水对照组为20只动物外，其余每组都是14只动物，每组♀♂各半，连续给药9d，给药1次/d。环磷酰胺为皮下注射，其它4组均为灌胃给药。末次给药24h，计算瘤重抑制率。

结果显示参虫颗粒低、中、高剂量组和环磷酰胺组对肉瘤S180实体瘤的3次平均抑瘤率分别为%，%，%和%。12h后处死动物，剥离瘤体，H930电子天平称瘤体重量。

按照公式×100%［1］计算瘤重抑制率，实验重复3次，合并3次结果计算平均瘤重。

人肝癌H22实体瘤的抑瘤率观察接种、分组、给药、解剖、称重等过程与S180相同，唯接种的瘤种不同。以同样方式计算药物抑瘤率，实验重复3次，合并3次结果计算平均瘤重抑制率。

结果显示对照组、参虫颗粒低、中、高剂量组和环磷酰胺组对H22肝癌实体瘤的3次平均抑瘤率分别为%，%，%和%。

生命延长率观察［1，2］

S180腹水型的生命延长率观察18～22g小鼠，♀♂各半，随机分为4组，接种肉瘤S180小鼠腹水生理盐水，ml/只，ip。24h后，分组给药，生理盐水对照组，参虫颗粒2，4，8g/kg组，除盐水对照组为20只动物外，其余每组都是14只动物，每组♀♂各半，均为灌胃给药。1次/d，连续给药10d，观察记录各组小鼠存活时间。

按照公式×100%计算生命延长率［1］。实验同样重复3次，合并3次的结果，计算平均生命延长率，结果显示低、中、高3个剂量的平均生命延长率分别为%，%，%。

对肝癌H22腹水型荷瘤小鼠的生命延长率观察18～22g小鼠，♀♂各半，随机分为4组，分别于接种肝癌H22小鼠腹水生理盐水，ml，24h后，分组给药同上，给药1次/d，连续给药10d，观察记录各组小鼠存活时间，按照上述公式计算生命延长率，合并3次试验结果，低中高3个剂量的平均生命延长率分别为%，%，%。

对化疗药物的增效减毒作用研究

对环磷酰胺抗S180的抑瘤增效作用［3，4］用生理盐水稀释的小鼠S180腹水液于昆明小鼠左腋下接种，ml/只。接种后24h，随机分组给药，每组雌雄各半。分组为NS对照组24只，20mg/kg环磷酰胺SC组10只，10mg/kg环磷酰胺SC组12只，10mg/kg环磷酰胺加，，g/kg参虫颗粒各1组，每组12只，给药1次/d，连续给药9d。末次给药24h后，脱颈处死小鼠，剥离瘤体，9B303电子天平称瘤体重，t检验比较各组瘤重，并按前述公式，计算各药物组的抑瘤率。结果如表1。对化疗药物CTX的减毒作用［5］昆明小鼠50只，体重15～18g，按表2分成5组灌胃给药，对照组给予等容量生理盐水，连续7d。除正常对照组外，其余各组给药次日开始注射CTX50mg/kg，隔日1次，共3次。末次灌胃给药后24h，小鼠摘眼球取血进行小鼠白细胞计数。取血后处死动物，分离右后肢股骨，剪去两端骨骺用1ml2%冰醋酸冲洗骨髓腔，将冲出的骨髓细胞稀释打匀后计数。结果如表2。表1参虫颗粒对环磷酰胺小鼠S180肉瘤抑瘤作用的增效作用表2参虫颗粒对化疗小鼠的白细胞计数和骨髓细胞计数的影响

结果显示参虫颗粒可明显对抗CTX所致白细胞减少和骨髓抑制。

3结论

参虫颗粒对S180和H22的抑瘤实验和生命延长率实验按照要求都进行了3次重复，合并3次实验的结果进行平均计算，显示该药具有一定的抗肿瘤作用，但平均抑瘤率和生命延长率未超过抗肿瘤新药所要求的30%和50%［1］。

但是实验显示参虫颗粒对化疗药物环磷酰胺有明显的减毒增效作用,不仅明显提高其抑瘤率，并明显对抗其骨髓的抑制作用。近年来，中药及其有效成分的抗肿瘤作用研究在世界范围内受到重视［6～8］。其中人参多糖和虫草多糖的抗肿瘤作用都有报道［9～11］。参虫颗粒的主要成分是人参、虫草，但我们的研究提示，参虫颗粒单独作为抗肿瘤药物从实验研究角度并不理想，但是如果与化疗药物配合使用，可以明显增强化疗药物的抗肿瘤作用，并明显降低其毒性，仍然具有明显的临床使用价值。

【参考文献】

［1］徐叔云，卞如濂，陈修,等.药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民卫生出版社，2002：1757.

［2］陈奇.中药药效研究思路与方法［M］.北京：人民卫生出版社，2005：975.

［3］张合群,梁淑英.益气养血汤对恶性肿瘤化疗中增效减毒作用的临床研究［J］.四川中医，2006,24(3)：49.

［4］苏富琴,刘伯阳,刘吉成.双歧异黄酮奶粉对H22荷瘤小鼠化疗后的增效减毒作用研究［J］.中国微生态学杂志，2006,18(1)：21.

［5］程建峰,张琰,贺建荣.黄芪多糖对小鼠化疗中白细胞和骨髓有核细胞减少的影响［J］.中国现代应用药学杂志，2003,20(5)：378.

［6］周天红.中药的抗肿瘤药理概述［J］.时珍国医国药，2003,14(11)：699.

［7］Zhangs，YangX，MorrisME.Morrisflavonoidsareinhibitorsofbreastcancerresistanceprotein(ABCGZ)2-mediatedtransport［J］.Molpharmacol，2004，65(5)：1208.

［8］KimSW，KwonHY，ChiDW，etal.ReversalofP-glycoprotein-mediatedmultidrugresistancebyginsenosideRg(3)［J］.Bio