树突状细胞研究进展

树突状细胞研究进展一：DC的生物学特征二：DC在免疫应答中的作用一：DC的生物学特征

1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞形态和功能都不相同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成膜性树突状突起，故命名为树突状细胞。形态特点：有树突状的突起，类似于神经细胞功能特点：1）目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞2）膜表面高度表达MHC的I类和MHCⅡ类分子、其他细胞因子3）刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟免疫应答中起着重要作用

近年来随着免疫学与分子生物学的进展，人们认识到树突状细胞是机体抗原提呈细胞中最主要的和最有效的成分，在调控机体细胞免疫中起重要的作用树突状细胞是开启免疫反应的始动细胞，也是机体免疫应答反应过程中的关键环节

因此对DC的生物学特征研究越来越受到人们的关注1.1DC的来源1.2DC的形态特征及表面标志1.3DC的亚群DC的来源

1）骨髓来源的DC，大多数DC来源于骨髓，由骨髓CD34+细胞分化而来，数量较少仅占外周血单核细胞的1％以下骨髓来源的DC分布广泛，外周血中存在有骨髓来源的DC前体细胞，DC前体细胞进入外周血后进一步分化成熟2）淋巴组织来源的DC，是胸腺中分离的前体细胞发育而来，表达低水平的CD34，主要分布于胸腺髓质T细胞居留区DC的来源和分布DC分布全身各组织脏器（除脑组织外）。

langgerhanscells（LC），分布于表皮、胃肠道上皮

interstitialDC，分布于心、肝、肺、肾等脏器

folliculardendriticDC（FDC），分布于淋巴结滤泡区

interdigitatingcell（IDC），胸腺依赖区和胸腺髓质

在光镜下观察：

培养7天后可见，细胞体积增大，周边刺突十分明显，突起较粗大，分支较明显，细胞形态似星形或梭形，细胞核明显，细胞聚集生长。培养14天后，大多数细胞出现悬浮生长，呈现典型的树突状细胞形态，培养的树突状细胞比淋巴细胞大，直径在10~20µm之间，细胞呈星形或梭形，形似“海星”。细胞核清晰可见，细胞表面突起增多，细长，分支较多，呈蔓状分布于细胞表面，形似树枝状。7天后14天后DC亚群

髓系DC淋巴系DC细胞表型

CD11＋CD123－CD11－CD123＋产生细胞因子IL-12IFNα、IL-10诱导免疫应答类型Th1型免疫应答免疫耐受和Tr1形成来源于髓系干细胞——DC1，也称单核细胞样DC来源于淋巴系干细胞——DC2，也称浆细胞样DCDC分化阶段前体期：存在于外周血、骨髓、脐血和胎肝。具有产生各种髓系DC的潜能，是维持体内组织中DC数量和正常分布的源泉未成熟期：存在于外周免疫组织和其他器官。表达MHC-I类分子、MHC-II类分子、FcγRII、C3b受体和某些Toll样受体。摄取、加工处理抗原能力较强，提呈抗原能力较弱。摄取抗原后向外周免疫器官迁移。成熟期：存在于淋巴结等外周免疫器官，表达CD1a、CD11c和CD83，高表达特异性抗原、MHC－I、II类分子、CD54、CD80、CD86、CD40等黏附分子和共刺激分子，同时能分泌IL-12。加工处理抗原能力弱，向T细胞提呈抗原能力强。树突状细胞分化过程骨髓造血干细胞

DC前体细胞定居于组织和外周免疫器官

成熟DC到达外周免疫器官参与抗原提呈

未成熟DC摄取抗原后向外周免疫器官迁移

总之：DC在迁移成熟的过程中最显著的变化是摄取、加工抗原能力逐渐下降，而呈递抗原能力逐渐增强2DC在免疫应答中的作用

一：免疫激活二：免疫耐受由于近20多年来世界各国免疫学者及实验室对DC的深入研究，对DC的功能特性及异质性有了深入了解。DC摄取抗原的途径与其他APC不同，主要通过以下3条途径

1）巨吞饮作用2）吞噬作用3）受体介导的内吞作用表现最为明显的是巨吞饮作用，即细胞骨架依赖型的、由膜皱褶并形成大的囊泡形成液相内吞作用。与巨噬细胞相比，DC的巨胞饮作用更强，并具有非饱和性，可连续内化大量液体DC在免疫激活中的作用

DC是目前体内功能最强大APC，既能活化CD4+T细胞又能活化CD8+T细胞。未成熟DC主要任务是识别并捕获抗原，成熟DC的主要任务是抗原提呈

外源性抗原进入体内，被未成熟DC捕获后，加工成抗原肽，这些肽被呈递给DC表面的MHC-I类复合物

内源性抗原，首先被蛋白酶分解为肽，然后在内质网上组装成稳定的MHC-I肽复合物，再呈递到DC表面外源性抗原内源性抗原

DC摄取抗原后，转移至次级淋巴器官。在这个转移过程中，DC趋于成熟，表现为抗原摄取能力下调，但加工、呈递抗原的能力上调

同时其表面MHC-I、MHC-Ⅱ类分子及CD80、CD86、CD40、CD87等的表达也同时上调，诱导T细胞生成特异性细胞毒T细胞，进而引起免疫激活

DC在免疫耐受中的作用

表现：中枢耐受

外周耐受中枢耐受

中枢耐受：是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受特点：不成熟T、B细胞形成的耐受

部位：发生于中枢免疫器官

机制：胸腺和骨髓内的阴性选择

胸腺内的DC可通过诱导T细胞的清除与诱导T细胞的低反应或无能，清除自身反应性T细胞，从而诱导中枢免疫耐受把胸腺或脾脏DC注入到新生小鼠的胸腺内，能有效地清除细胞毒性T淋巴细胞，产生免疫耐受。外周免疫

外周耐受：是指成熟的T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受

特点：成熟T、B细胞在外周免疫器官形成的耐受部位：发生于外周免疫器官外周诱导的免疫耐受主要有三个方面

1）：DC细胞同样也可以诱导T细胞无能或低反应

2）：DC通过专职地释放免疫抑制性细胞因子，导致免疫耐受

3）：DC的耐受性可能与选择性激活Th2样T细胞亚群有关，Th2反应则常与免疫耐受相关。

Ⅰ

原因是未成熟的DC具有很强的抗原摄取、加工、处理能力，但由于缺乏特定的共刺激分子而不能活化T细胞，导致T细胞的无能或低反应，诱导免疫耐受。Ⅱ

DC是体内细胞因子的一个主要来源，有研究表明，DC表达Fas配体或TNF样受体诱导配体，这些配体诱导效应性T细胞死亡或者凋亡。在免疫耐受的过程中，DC一个重要的机制可能是通过专职地释放免疫抑制性细胞因子，导致免疫应答向耐受方向发展ⅢDC的耐受性可能与选择性激活Th2样T细胞亚群有关。活化的辅助性T细胞可继续分化成Th1或Th2细胞，由Th1引起的反应称为Th1反应，由Th2引起的反应称为Th2反应。DC是调控Th0细胞分化成Th1或Th2细胞的重要因素

目前大量临床和实验证据显示，Th1反应常介导免疫排斥反应，而Th2反应则常与免疫耐受相关