抗恶性肿瘤药（药理学课件）

恶性肿瘤是当今世界严重威胁人类生命健康的常见病、多发病。其病因和发病机理尚不十分清楚，目前也尚无满意的防治措施。

对恶性肿瘤的治疗，仍采用手术、放射、药物、免疫以及必要的支持疗法来综合治疗，其中药物治疗仍为临床治疗的重要方法。一、肿瘤细胞增殖动力学根据生长繁殖特点，肿瘤细胞可分为：1．增殖细胞群（对抗癌药敏感）分为：G1期、S期、G2期、M期2．非增殖细胞群（一般对化疗药物不敏感，成为肿瘤复发的根源）

一、肿瘤细胞增殖动力学

增殖细胞群非增殖细胞群G1期（DNA合成前期)G0（静止期）细胞终末细胞（无化疗意义）

S期(DNA合成期)G2期(DNA合成后期)M期(有丝分裂期)CCSAG1期S期G2期M期长春碱类无增殖能力G0期死亡

CCNSA

烷化剂、抗癌抗生素、铂类细胞增殖周期二、抗恶性肿瘤药基本作用1．周期特异性抗肿瘤作用

如：甲氨蝶呤作用于S期，长春碱类作用于M期。2．周期非特异性抗肿瘤作用

如烷化剂、抗癌抗生素类等对各种增殖周期的肿瘤细胞有杀灭作用。三、抗恶性肿瘤药的作用机制与分类（一）根据药物作用机制分类

1．影响核酸生物合成的药物

2．破坏DNA结构和功能的药物

3．嵌入DNA干扰转录RNA的药物

4．干扰蛋白质合成的药物

5．调节体内激素平衡的药物

三、抗恶性肿瘤药的作用机制与分类(二)根据药物化学结构和来源分类

1．烷化剂

2．抗代谢药

3．抗肿瘤抗生素

4．抗肿瘤植物药

5．激素

6．其他类：抗恶性肿瘤药的合理应用原则1．根据细胞增殖动力学规律

①招募作用：序贯应用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物.②同步化作用：序贯应用细胞周期特异性药物2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑

联合应用机制不同的药物，可以分别杀灭各期细胞，使疗效提高，如甲基蝶蛉和巰嘌呤的合用。3．从药物的毒性考虑

大多数抗恶性肿瘤的药物都有抑制骨髓作用，而泼尼松、长春新碱无明显抑制作用，合用可以提高疗效、降低毒性。4．从药物的抗瘤谱考虑

胃肠道腺癌易用佛尿嘧啶、塞替哌、丝裂霉素等；磷癌宜用博莱霉素、甲氨蝶蛉等。5．给药方法一般采用机体耐受的最大剂量。

特别是对病期较早、健康状况较好的患者应用环磷酰胺、阿霉素等，大剂量一次用药比小剂量连续用药的效果好。抗代谢抗肿瘤药按作用机理可分为：嘧啶拮抗药嘌呤拮抗药叶酸拮抗药一、影响核酸生物合成的药物

（此类药物又称抗代谢药。细胞周期特异性药物，主要作用于S期）甲氨喋呤（methotrexate，MTX）【作用特点】1.抗叶酸药。竞争抑制二氢叶酸还原酶，影响S期DNA合成2.用于儿童急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等。3.具有较强的细胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等。4.不良反应多，常见口腔及肠道黏膜损害，骨髓抑制，脱发、皮炎，长期大剂量使用可致肝肾损害。一、影响核酸生物合成的药物

6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）【作用特点】1.抗嘌呤药。在体内催化变成硫代肌苷酸，竞争抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤的合成。2.有较强的免疫抑制作用。3.主要用于儿童急性淋巴性白血病，大剂量用于绒毛膜上皮癌。也可用于自身免疫病的治疗。4.常见胃肠道反应、骨髓抑制。一、影响核酸生物合成的药物

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）【作用特点】抗嘧啶药。在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成酶。2.对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。3.口服吸收差，常静脉给药。不良反应主要为胃肠道反应，重者出现血性腹泻。一、烷化剂类：（alkylatingagents）

【药理作用】有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂。属于细胞周期非特异性药。【不良反应】对人体生长较快的组织，如骨髓、胃肠粘膜、毛囊等影响较大，从而引发严重的不良反应。必须严格控制剂量并定期查血象。二、各烷化剂的主要用途：

氮芥（nitrogenmustard）

同其它药物合用，治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤。环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。噻替哌（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素