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生物碱类药物分析概述目录01生物碱类药物的特点02碱性与结构的关系03生物碱类药物的溶解性04生物碱类药物的分类生物碱类药物分析概述特点生物碱类药物的特点含氮碱性化合物没有共同母核多数具有含氮杂环结构,少数氮在侧链上(如麻黄碱)绝大部分存在于植物体内;少数存在于动物体内(如蟾蜍碱)生物碱类药物分析概述碱性碱性与结构的关系碱性:氮原子结合状态和所处化学环境——与质子结合能力大,碱性强——与质子结合能力小,碱性弱生物碱类药物分析概述电子效应碱性与结构的关系诱导效应和共轭效应——N连接供电基团,如-OR、-R时,碱性强——N连接吸电基团,如-NO2、-COOH等时,碱性弱生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系季铵类生物碱——以季铵形式存在,可以离子化,有类似金属的性质,碱性最强。如:小蘗碱(pKa=11.53)01脂肪胺——脂肪胺碱性比NH3强
——碱性:仲胺>伯胺>叔胺02生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系芳胺类——N与芳环相连,N未共享电子对与苯环的电子形成p-共轭,使N原子上的电子云向苯环方向移动,这样就使N原子周围的电子云密度降低,接受质子的能力减小,所以碱性就弱。03
——芳胺类药物碱性比NH3碱性弱——碱性强弱取决于芳环上取代基的性质:供电子取代基(如-CH3等)碱性强吸电子取代基(如-NO2等)碱性弱
——芳胺类碱性:伯胺﹥仲胺﹥叔胺生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系酰胺类——呈酰胺结构,碱性非常弱。如:咖啡因Kb=0.7×10-14(19C)04例:苦参碱:两个N原子
——N16为酰胺结构,几乎没有碱性——N1为叔胺结构,它的立体结构便于接受质子,消弱了立体效应的影响,碱性较强季铵碱类>脂肪胺类>NH3>芳胺、N-芳杂环>酰胺类生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系立体效应生物碱碱性强弱一般规律是:东莨菪碱和莨菪碱
——三元氧环的存在,N上孤电子产生显著立体效应(增强了空间位阻),使N原子不易给出电子,碱性较弱(与莨菪碱比)。生物碱类药物分析概述碱性与结构的关系东莨菪碱莨菪碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的溶解性一般情况——游离生物碱不溶或难溶于水,易溶于有机溶剂;——生物碱盐易溶于水,不溶于有机溶剂;——游离生物碱,可在稀酸水溶液中成盐而溶解。生物碱类药物分析概述生物碱类药物的溶解性特例——有的生物碱能溶于水,如麻黄碱、烟碱等;——具有酸碱两性的生物碱,可在碱的水溶液中成盐而溶解,如吗啡、茶碱等;——碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐,如咖啡因、利血平等。生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类苯烃胺类氮原子不在环状结构内麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类托烷类(莨菪烷类)莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类托烷类(莨菪烷类)硫酸奎宁、硫酸奎尼丁异喹啉类盐酸吗啡、磷酸可待因生物碱类药物分析概述生物碱类药物的分类吲哚类硝酸士的宁、利血平黄嘌呤类硝酸士的宁、利血
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