YY-T1699-2020组织工程医疗器械产品壳聚糖

组织工程医疗器械产品壳聚糖国家药品监督管理局发布I1GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T16886.7医疗器械生物学评价第1部分：环氧乙烷灭菌残留量GB18278.1医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制GB18279.1医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控GB18280.1医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制YY/T0771.1动物源医疗器械第1部分风险管理应用YY/T0771.2动物源医疗器械第2部分：来源、收集与处置的控制YY/T0771.3动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的24分类基团特征峰u(C一H)u(C=O)羧基u(C=O)酰胺I带δ(N一H)+u(C-N)u(C一O)a(C-0一C)注：s——强峰；b——宽峰。36.3含量应为标示值的90%～110%。壳聚糖检测液的pH应为5.0～8.0;壳聚糖盐检测液的pH应为4.0～6.0。在20℃时壳聚糖的动力黏度不得超过标示量的80%～120%。6.7重均分子量及相对分子质量分布 壳聚糖或其盐重均分子量和相对分子质量分布(MJ/M)由制造商确定。6.8重金属含量6.9蛋白质含量壳聚糖蛋白质残留量应不大于0.2%(质量分数)。乙醇残余量应不大于0.5%(质量分数)。应不大于10%(质量分数)。应不大于1.0%(质量分数)。应不大于0.5%(质量分数)。46.16无菌试验应无菌。如果壳聚糖或其盐以无菌方式提供，应进行该项目的检测，并按照GB18278.1、6.17微生物限度6.18生物学性能应按照GB/T16886.1的要求对壳聚糖及其盐进行生物学评价。7试验方法7.1性状7.2傅里叶变换红外光谱(FT-IR)6.2规定。按照附录A的方法测定，应符合6.3规定。7.4脱乙酰度7.4.2壳聚糖盐样品的制备称取约2g壳聚糖盐，置烧杯中，加乙醇100mL,边搅拌边滴加10%氢氧化钠溶液，至pH大于8。酸滴定液30mL,在20℃~25℃下搅拌至完全溶解(可加入适量水稀释)。加入甲基橙-苯胺蓝(将0.1%的甲基橙水溶液和0.1%苯胺蓝水溶液以1:2体积比混合)指示剂5滴～6滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴至红色褪去。按式(1)和式(2)计算。 (1) (2)p——样品中氨基含量，%5c₁——盐酸滴定液的浓度，单位为摩尔每升(mol/L);V₁——盐酸滴定液的体积，单位为毫升(mL);C₂——氢氧化钠滴定液的浓度，单位为摩尔每升(mol/L);V₂——氢氧化钠滴定液的体积，单位为毫升(mL);16——氨基的相对分子质量；D.D样品的脱乙酰度，%;203N-乙酰氨基-D-葡萄糖结构单元相对42——乙酰基的相对分子质量。7.4.4脱乙酰度测定——双突跃电位滴定法准确称取在105℃下干燥至恒重的样品0.2g~0.3g,加入过量的0.1mol/L盐酸滴定液，搅拌至完全溶解。然后在电位滴定装置上用氢氧化钠滴定液滴定，氢氧化钠滴定液首先中和过量的HCl,pH点时，pH出现第二个突变，两个突跃点消耗的氢氧化钠摩尔数相当于样品中的氨基摩尔数。按式(3)计算。D.D样品的脱乙酰度，%;△V——两突跃点之间消耗的氢氧化钠滴定液体积之差，单位为毫升(mL);m——样品质量，单位为克(g);16——氨基的相对分子质量；0.0994——理论氨基含量。以方法7.4.4为仲裁方法。比例加入纯化水，在37℃±1℃于密闭容器中浸提24h,制备检测液，按照《中华人民共和国药典》(2015年版)四部通则0631pH测定法测定，应符合6.5规定。7.6动力黏度壳聚糖/壳聚糖盐用1%乙酸溶液/纯化水溶解至浓度为10mg/mL的溶液，搅拌溶解后，按照《中华人民共和国药典》(2015年版)四部通则0633黏度测定法第三法测定，采用旋转式黏度计或流变仪，在规定的转速和转子号或剪切速率，20℃±0.5℃条件下，应符合6.6规定。7.7重均相对分子质量及相对分子质量分布按照附录B规定的方法测定，应符合6.7规定。7.8重金属含量按照《中华人民共和国药典》(2015年版)四部，通则0821,重金属检查法(操作溶液有颜色，可按2015年版四部，通则0821,重金属检查法(第一法)第一段中“若供试液带颜色”进行。应符合6.8规定。6应满足6.12要求。7b)产品名称；f)失效日期f)失效日期8(规范性附录)A.1测定方法按《中华人民共和国药典》(2015年版)四部，通则0704,氮测定法第二法(半微量法)规定的方法进行。A.2结果计算壳聚糖含量按照式(A.1)和式(A.2)(壳聚糖及其一元羧酸盐)、式(A.3)…………(A.3)N——待检样品中的总氮含量，单位为毫克每克(mg/g);F——待检样品中水分含量，%;w——壳聚糖含量，%;14——氮原子质量；壳聚糖或壳聚糖盐单元平均相对分子质量计算式：壳聚糖及其一元羧酸盐：203-42×DD%+M×DD%………………(A.4)壳聚糖二元羧酸盐：203-42×DD%+1/2×M×DD%………………(A.5)9B.2设备B.4步骤其他相关参数，计算相对分子质量及相对分子质量分布系数并输出报告。01234501%乙酸溶液/mL0蛋白质浓度/(μg/mL)036(规范性附录)乙醇残留量测定(气相色谱法)醇色谱峰与外标物得到的色谱峰相比较。D.2设备和试剂D.2.3无水乙醇标准品：色谱纯(纯度>99.5%)。D.3乙醇标准溶液制备500μg的标准储备溶液。在4℃下贮存，有效期为1个月。临用前，取上述标准储备溶液稀释成25μg/mL作为标准溶液。D.4样品制备D.5操作条件D.5.2汽化室温度200℃,检测室温度250℃。D.6步骤精密量取乙醇标准溶液各2mL,置10mL顶空瓶中，压盖密封，混匀。将样品瓶和标准系列置于为外标的定量标准。D.7结果计算壳聚糖或壳聚糖盐中乙醇的浓度C₁可按式(D.1)计算：C,——壳聚糖或壳聚糖盐中乙醇的浓度，%;