支气管哮喘教材

支气管哮喘江卫龙支气管哮喘定义支气管哮喘（bronchialasthma，哮喘）是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。临床表现典型的支气管哮喘，发作前有先兆症状如打喷嚏、流涕、咳嗽、胸闷等，如不及时处理，可因支气管阻塞加重而出现哮喘，严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等。但一般可自行或用自行或用平喘药物等治疗后缓解。某些患者在缓解数小时后可再次发作，甚至导致哮喘持续状态。临床表现临床上还存在非典型表现的哮喘。如咳嗽变异型哮喘，患者在无明显诱因咳嗽2个月以上，夜间及凌晨常发作，运动、冷空气等诱发加重，气道反应性测定存在有高反应性，抗生素或镇咳、祛痰药治疗无效，使用支气管解痉剂或皮质激素有效诊断标准1.反复发作喘息，呼吸困难，胸闷或咳嗽、多与接触变应原、病毒感染、运动或某些刺激物有关。2.发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音。3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解。4.排除可引起喘息或呼吸困难的其它疾病。5.对症状不典型者（如无明显喘息或体征），应最少具备以下一项试验阳性：①若基础FEV1（或PEF）＜80%正常值，吸入β2激动剂后FEV1（或PEF）增加15%以上。②PEF变异率（用呼气峰流速仪测定，清晨及入夜各测一次）≥20%。③支气管激发试验（或运动激发试验）阳性。病因学本病的病因较复杂，大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响病因学遗传因素目前认为哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度约在70%～80%病因学激发因素吸入物感染哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关食物气候改变精神因素哮喘与药物月经、妊娠与哮喘发病机理变态反应支气管哮喘的发病与变态反应有关，已被公认的主要Ⅰ型变态反应发病机理气道炎症气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展气道炎症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素发病机理气道高反应性气道反应性是指气道对各种化学、物理或药物刺激的收缩反应。气道高反应性（AHR）是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应。气道高反应性是哮喘的重要特征之一发病机理神经因素支气管哮喘与β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关分型根据病史、症状、体征和实验室检查结果的特点，临床上将哮喘分为外源性哮喘和内源性哮喘两型分型外源性内源性家庭及个人过敏史常有少有起病年龄童年或青少年中年后多见发病季节明显季节性，春、秋季好发可终年发作先驱症状鼻、眼痒、打喷嚏、流清水涕以咳嗽多见病史发病较快逐渐起病发作频率较快较为经常哮喘持续状态少见多见阿司匹林式哮喘少见较多见色酐酸钠、酮替酚治疗较好较差一般情况较好较差鼻咽粘膜色淡、水肿粘膜色深、充血体格检查哮鸣音缓解期无常有肺气肿体征常无较多见鼻息肉常无较多见实验室检查

过敏原皮试

阳性阴性血清总IgE

半数以上增高

多正常嗜酸粒细胞

增多正常或稍增

痰含多量嗜酸粒细胞

含中性粒细胞甚多

病情严重度分级哮喘严重度治疗前临床表现肺功能控制症状所需治疗轻度·间歇、短暂发作，每周1～2次·EFV1(或PEF)预计值的80%·仅需间断吸入(或口服)·每月夜间发作2次或以下·PEF变异率≤20%β激动剂或茶碱·两次发作间无症状·应用支气管舒张剂后EFV1(或PEF)在正常范围

中度·每周哮喘发作＞2次·EFV1(或PEF)为预计值的60%～80%·经常需用支气管舒张剂·每月夜间哮喘发作＞2次·PEF变异率在20%～30%之间·需每日吸入糖皮质激素·几乎每次发作均需吸入β2激动剂·治疗后EFV1(或PEF)可恢复

重度·经常发作哮喘·EFV1(或PEF)＜预计值的60%·需每日给予支气管舒张剂·活动受限·PEF变异率＞30%·需每日吸入大剂量皮质激素·近期曾有危及生命的大发作·经积极治疗EFV1(或PEF)仍低于正常·经常全身应用糖皮质激素治疗措施近年来，随着对支气管哮喘的病因和发病机理的深入研究，认识到哮喘是一种气道慢性炎症，并具有气道高反应性的临床特征，所以在哮喘的防治方面又有了新的概念，认为单独使用支气管舒张药物进行治疗是不够全面的。对于中、重度哮喘，仅仅靠规律地使用支气管舒张剂（如β2激动剂）甚至有害，因为β2激动剂无抗炎作用，单纯对症治疗会掩盖炎症发展，使气道高反应性加重，因而必须联合应用抗炎药物。同时为了评价治疗效果，判断病情程度，决定治疗和管理计划，所以务必记录病员日记，坚持家庭测量肺功能（PEF），监测气道反应性变化。如果能坚持合理的系统防治，则大多数哮喘患者是可以有效控制病情，并能正常生活、学习和工作的。反复发作常因防治不当所致，常导致难以逆转的肺功能损害。因此，在哮喘的防治工作中，务必作好宣教工作、控制环境促发因素、监测病情和系统的合理治疗。治疗措施控制环境促发因素主要是确定、控制并避免接触各种变应原、职业致敏物和其它非特异性刺激因素。治疗措施教育患者使医护人员、患者和家属不断的合作，让患者对本病有较正确的认识，增强信心，自觉与医生配合，坚持记录病员日记、家庭监测肺功能，定期来院随访，接受哮喘的诊断和最新的预防、治疗方法。治疗措施药物治疗

应分别制定哮喘长期管理的用药计划和发作期的处理。治疗的目的主要是抑制气道炎症，降低气道高反应性，达到控制症状，预防哮喘发作，维持正常肺功能，保障正常活动，PEF的昼夜变异率低于20%。药物治疗不但要个体化，而且应随时调整，按病情程度做到阶梯式治疗，做到系统合理用药最终能不用或最少剂量地按需应用β2激动剂、甲基黄嘌呤和抗胆碱药物等支气管舒张剂治疗措施给药途径以吸入疗法优于全身注射或口服治疗，前者的优点是气道内药物浓度高、用量少，全身无或极少不良反应。在吸入疗法中现有定量型气雾剂（MDI）、干粉剂和雾化溶液等给药方法治疗措施1糖皮质激素糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，在治疗哮喘中的确切作用机制还不完全清楚，其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏；抑制炎症细胞的定向移动；活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性；阻止细胞因子生成；抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成；增加PGE受体的数量；抑制支气管腺体中酸性粘多糖的合成；减少血浆素原激活剂的释放及弹性蛋白酶和胶原酶的分泌等。治疗措施2色甘酸钠是一种治疗哮喘的非激素类吸入型的抗炎药物，其确切的作用机理还不完全了解，已知的作用是以剂量依赖形式可抑制人类部分肥大细胞IgE介导的释放；对肺泡巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞具有细胞选择性和介质选择性抑制作用；降低呼吸道末梢感受器的兴奋性或抑制迷走神经反射弧的传入支，对IAR和LAR均有预防作用。吸入色甘酸钠后可减少或撤除患者糖皮质激素的用量。为预防哮喘季节性发作，则应在好发季节前作预防性治疗，每次吸入20mg，每日3～4次，停药不要过早，经4～6周治疗后无效者可停用。治疗措施3.β2激动动剂具有舒张支气管平滑肌，增强粘膜纤毛的清除活动，降低血管通透性，并可调节肥大细胞和嗜碱细胞的介质释放。该类药物治疗IAR效果显著，而对LAR无效。短效的吸入型β2激动剂是治疗哮喘急性发作和预防性治疗运动诱发哮喘的首选药物。新型的长效吸入型β2激动剂formoterol和施立稳可抑制抗原诱导的速发和迟发反应及组胺诱导的气道反应性的增高，但检查血和痰则其炎症细胞反应并不降低。长期有规律应用β-激动剂可导致患者β2受体脱敏、减量调节，会增加哮喘发作次数。因此，现认为不应长期、规律应用β2激动剂。如果需长期应用者，宜联合应用糖皮质激素、异丙托溴铵（溴化异丙托品）等，以预防β2受体脱敏和减量调节。β2激动剂的缓释和控释口服剂可明显延长作用维持时间，并能较好地维持有效血药浓度，故常选用于夜间哮喘发作患者。治疗措施4.黄嘌呤类药物氨茶碱茶碱不仅有扩张支气管作用，还具有抗炎和免疫调节作用治疗措施5.抗胆碱药物吸入型抗胆碱药物（异丙托溴铵）可阻断节后神经元传出的迷走神经通路，降低气道内的迷走神经张力而扩张支气管，也可阻断吸入性刺激物所引起的反射性支气管收缩哮喘持续状态的处理哮喘持续状态是指哮喘急性严重发作时，应用一般平喘药物包括静脉滴注氨茶碱而仍不能缓解在24小时以上者。哮喘持续状态的处理吸氧浓度30%~35%哮喘持续状态的处理静脉补液

根据失水及心脏情况，静脉给等渗液体，用量2000～3000ml/d，以纠正失水，使痰液稀释。哮喘持续状态的处理糖皮质激素是控制和缓解哮喘严重发作重要治疗措施。常用甲基强的松龙每次40～120mg静脉注射，在6～8h后可重复注射。哮喘持