细菌的感染与免疫

1细菌的感染与免疫

p64

第6章

2细菌的感染:是指细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用，引起的一系列病理变化过程传染:病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程3第一节

正常菌群与机会致病菌

4一、正常菌群/正常微生物群

指在人类体表及与外界相通腔道黏膜上寄居,对宿主无害而且有益的微生物群5

外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌口腔链球菌棒状杆菌、韦荣球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌

肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等

阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等

皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布

眼结膜葡萄球菌、干燥杆菌

尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌

鼻咽腔

厌氧菌、葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌等6正常菌群的生理学作用生物拮抗作用:

正常菌群可有多种机制(竞争黏附、产生代谢产物、营养竞争）拮抗病原微生物的入侵、定居营养作用:

如大肠杆菌合成维生素B、K免疫作用:

促进免疫器官发育、疫苗作用、促进免疫细胞释放淋巴因子7抗衰老作用:

正常菌群中乳杆菌、双岐杆菌有抗衰老作用。生理细菌产生超氧化物岐化酶（SOD），消除氧自由基的毒性,SOD已确定为抗衰老的因素之一8正常菌群的条件致病性机会致病菌正常菌群在某些情况下可能致病——机会致病作用9正常菌群的机会致病作用产生原因

寄居部位改变免疫功能低下菌群失调产生临床表现称为菌群失调症主要原因：长期使用广谱抗生素导致二重感染10第二节细菌的致病作用细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力，即致病性的强度(量)半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）112024/6/2311决定要素细菌数量侵入途径细菌的毒力：构成：侵袭力和毒素12细菌侵袭过程

黏附与定植侵入

繁殖与扩散

13是指致病菌突破宿主皮肤、黏膜等生理屏障，进入机体并在体内定植和繁殖扩散的能力与侵袭力有关的物质主要有黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等一、侵袭力14(一）黏附素是一类存在于细菌表面的与黏附相关的物质，分为:菌毛黏附素非菌毛黏附素15菌毛粘附素：菌毛顶端或次级端的蛋白质非菌毛粘附素：

G+细菌的一些表面结构如：细胞壁中膜磷壁酸、菌体表面蛋白等。G-外膜蛋白大肠埃希菌的菌毛粘附素称为定居因子16参见表6－217（二）细菌荚膜

1.抗吞噬细胞吞噬2.抵抗体液中杀菌物质3.黏附作用18（三）侵袭性酶类凝固酶透明质酸酶某些致病菌被吞噬细胞摄入后，可产生一些酶类物质抵抗杀灭作用，如:葡萄球菌能产生过氧化氢酶，抵抗中性粒细胞的髓过氧化物酶的杀菌作用,有利于细菌随吞噬细胞在组织中播散19

（四）侵袭素具有侵袭素的细菌：伤寒沙门菌、福氏志贺菌、侵袭性大肠埃希菌、淋病奈瑟菌等。基因编码产生侵袭素介导这些细菌侵入上皮细胞，以及向邻近细胞扩散20（五）细菌生物被膜

是由细菌及其所分泌的胞外多聚物(胞外多糖或蛋白质)附着在有生命或无生命材料表面后形成的膜状结构

是细菌在生长过程中，为了适应周围环境而形成的一种保护性生存方式21图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）22

意义：

①有利于细菌在局部定居

②为细菌营造有利于生长的微环境

③抵抗免疫物质及抗菌药物的攻击（难治性细菌感染）

④加速细菌生长，利于细菌耐药因子的传递

⑤导致宿主细胞病变，利于细菌进一步扩散23细菌产生的毒性物质按来源、性质和作用等不同分为：

外毒素exotoxin

内毒素endotoxin

（二）毒素toxin24特点外毒素

3、毒性作用强、对组织细胞有很强的选择性---临床表现有特异性1、主要由G+菌产生，部分G-菌2、化学本质蛋白质，不耐热，菌体生长时分泌的5、可用甲醛脱毒制成类毒素---用于人工主动免疫4、抗原性强刺激机体产生的抗毒素中和外毒素作用---用于治疗或紧急预防25外毒素的种类和作用机制毒素名称作用机制神经毒素痉挛毒素（破伤风杆菌）阻断神经元之间的抑制性冲动传递肉毒毒素（肉毒梭菌）抑制胆碱神经释放乙酰胆碱细胞毒素白喉毒素（白喉杆菌）抑制多种细胞的蛋白质合成红疹毒素（溶血性链球菌）血管扩张，破坏毛细血管内皮细胞肠毒素霍乱毒素（霍乱弧菌）活化腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP升高26内毒素

特点1、由G-菌产生（衣原体、立克次体、螺旋体等）2、化学成分为细胞壁外膜中脂多糖，耐100℃1h，细菌死亡裂解后释放3、毒性作用弱，无选择性，各种细菌产生的内毒素毒性作用基本相似4、抗原性弱，虽能刺激机体形成抗体，但无保护作用，不能制成类毒素27内毒素的毒性作用广泛、各种细菌内毒素毒性作用基本相似，主要有：发热反应内毒素→→巨噬细胞、血管内皮细胞等，→→产生IL-1、IL-6和TNF-α等具有内源性致热原的细胞因子→→下丘脑体温调节中枢→→体温升高发热

作用28白细胞反应

LPS进入血液后，可导致血循环中的中性粒细胞数量先减少（与其移动并黏附至组织毛细血管壁有关

），数小时后增加（LPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流，使数量显著增加

）29内毒素血症及中毒性休克

内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等→诱生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质→使小血管功能紊乱→造成微循环障碍，组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等30

高浓度的内毒素也可激活补体替代途径，引发高热、低血压，以及激活凝血系统，最后导致弥漫性血管内凝血，严重时可导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克甚至死亡31不直接损伤各种组织细胞所引起的宿主机体多器官、多系统的广泛性损伤与许多免疫分子的调控有关32

内毒素与外毒素的比较种类内毒素外毒素来源编码基因G-菌染色体基因G+菌及部分G-菌质粒/前噬菌体/染色体基因存在部位细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或细菌溶解后释出化学成分脂多糖蛋白质稳定性好、160℃2~4h破坏差、60~80℃30分钟破坏毒性作用较弱、各种内毒素作用大致相同，引起发热，DIC，休克等强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现抗原性弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素33第四节感染的发生与发展外源性感染感染来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染感染来源于体内正常菌群感染的来源:34呼吸道消化道皮肤创伤人畜共患疾病的传播（虫媒传播）性传播——性传播性疾病多途径感染传播途径:35隐性感染：显性感染：临床上按病情缓急不同，分为：急性感染慢性感染

感染的类型36临床上按感染发生的部位及扩散程度，可分为：局部感染——致病菌侵入宿主体后，局限在一定部位生长繁殖引起病变的一种感染类型全身感染——感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状的一种感染类型371、毒血症

致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状如白喉、破伤风等

全身感染的不同表现38痉挛毒素末梢神经淋巴液血液封闭抑制性突触的介质释放牙关紧闭角弓反张强直性痉挛伸肌、屈肌同时强烈收缩脊髓前角脑干破伤风

致病机制：392、内毒素血症

G-菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量G-菌死亡、释放的内毒素入血所致403、菌血症

病原菌由局部感染处侵入血液，但未在血液中生长繁殖，只是暂时或一过性通过414、败血症致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性严重的中毒症状，如高热、皮肤和黏膜淤血、肝脾肿大、甚至肾衰竭等

G+和G-菌均可引起败血症425、脓毒血症化脓性细菌在引起败血症的基础上，细菌随血流扩散到全身其它组织或器官，并引起新的化脓性病灶如金葡菌引起的感染43隐性感染显性感染带菌状态感染的类型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血症

内毒素血症菌血症败血症脓毒血症44带菌状态健康带菌者恢复期带菌者45第五节医院感染46近年来医院感染事件频频发生，已成为影响病人安全、医疗质量和增加医疗费用的重要原因，也使医院感染管理面临着巨大的挑战47宿州眼球事件2005年12月11日，宿州市立医院眼科医生和来自上海的眼科主任医师徐某为10名患者做白内障手术，12日上午，10名患者相继出现眼部肿疼等感染表现。至17日结果10名患者均出现情况，其中9人的单眼眼球被摘除48

——手术室不具备开展眼科手术的基本条件，手术室布局、流程、环境、设施等均不符合开展无菌手术的基本要求

49

手术室墙壁一角漏雨、纱窗破损50

手术床下的地漏51手术器械锈迹斑斑522011年08月20日多名患者在河南新安县人民医院进行血液透析治疗时感染丙肝53据世卫组织报告，全球每年有数以亿计的患者在接受医疗服务时发生感染，一些患者甚至因此而死亡54医院感染(医疗机构相关感染）医院内各类人群所获得的感染对象：一切在医院内活动的人群（主要为住院患者，特别是老人和婴幼儿以及有基础疾病导致免疫功能低下的患者）感染发生地点：医院内感染发生时间：住院期间和出院后不久55医院感染的分类感染的微生物来源：内源性感染：来自病人自身的正常菌群外源性感染：病人身体以外的微生物（来自其他病人、医院工作人员、污染的物品等）56感染的来源和方式：交叉感染

由院内病人间或医务人员直接、间接传播引起的感染环境感染(医源性感染)因所用医疗器械消毒不严所引起的感染，气溶胶、动物、昆虫57医院感染的微生态特征主要为机会致病性微生物分离的病原菌多为耐药菌株常发生种类变迁58医院感染的危险因素易感对象的年龄和基础疾病诊疗技术(器官移植、血透、腹透）侵入性(介入性)检查与治疗（胃镜、支气管镜、膀胱镜，气管插管、留置导尿管、心导管、人工心瓣膜等）

损害免疫系统的因素化疗、放疗、免疫抑制剂抗生素使用不当59医院感染的重点科室新生儿室重症监护病房血液透析室手术室血库中心供应室60医院感染的预防和控制外源性感染的控制：改善医院环境，加强消毒隔离加强供应室和一次性医用器材管理培训和督查增强无菌观念加强手卫生61内源性感染的控制：合理使用抗菌药物尽量减少侵入性操作加强患者的抵抗力，如合理营养、充足睡眠621、正常菌群有何生理作用？2、正常菌群的机会致病因素有哪些？3、细菌的侵袭力，由哪些因素组成？4、比较内、外毒素的基