多中心协作研究常用临床科研设计方案

多中心协作争论定义:多中心协作争论，指的是对某一重大的争论课题，有着多个单位和专业的争论人员，在同一的组织和领导下，执行同一争论方案,为着共同的目标,于相对短的时间内，力求获得满足争论结果的一种形式。它即可抑制个体化争论生疏上可能产生的偏差，也可能抑制个别争论结果代表的局限性。必要性及其特点：鉴于多中心、多学科对同一问题的广泛协作争论，能够充,1、能在相对短时间内，供给足够争论对象。2、争论的结果具有较为广泛的代表性。3、能充分发挥学术力气的优势。4、任务浩大，工作简单。组织，它的严密组织和科学的治理是格外重要的.在组织确立协作单位时，必需抓住三个根本要素：,参与协作的单位，要具备条件保证能收集到高质量的、可比性好的争论资料;2、被确立的争论中心，要能保证对从多协作单位收集的争论资料，具有科学的整理力量，并对争论工作供给所需要的完整资料；3,能够进展严格的审查以保证所获资料的真实性多中心争论质量评价的标准:1、争论课题答复的问题, 是否很重要。2、对争论问题的答复，是否具有多、快、好的特点.“多”--争论病例多；“快”——完成任务快；“好“——争论质量高。3、争论的可行性是否良好.4、参与争论的领导和技术骨干是否稳定。急性心梗的危急因素和预后因素之间的差异危急因素 预后因素年龄 年龄男性 女性吸烟 吸烟高血压 低血压高脂血症 梗死部位糖尿病 充血性心力衰竭缺乏熬炼 室性心律紊乱常用临床科研设计方案•我国的科技论文和兴旺国家的差距主要表现在以下方面：12。论文质量有待提高3.4.高等院校论文差距不小常用临床科研设计方案科研成败的关键所在。因此，我们必需学习、把握和应用临床流行病学的方法，选择合理的争论设计方案，了解把握临床常用的各种科研设计方案的原重要意义.常用的临床科研设计方案有以下几种:随机比照试验(RCT)前瞻性争论： 穿插比照试验 一级设计方案前-后比照争论队列争论 二级设计方案回忆性争论： 病例比照争论描述性争论： 横断面争论 三级设计方案病例分析表达性争论 病例报告 专家评述一、随机比照试验〔一〕概述按随机化的方法分为试验组与比照组,然后试验组赐予欲评价的措施,比照组不赐予欲评价的措施，在一样的试验条件下,同步地进展争论和观看试验效应，并应用客观的效应指标,对试验结果进展测量和评价的一种试验设计.随机比照试验既是近几十年降临床争论的重要进展之一。随机比照试验用于临床医学争论已有50多年的历史。RCT的精华就在于尽可能地避开和消退一些人为的、的带来好处，而不致对患者造成危害.二〕试验设计1、设计模式(入选标准、排解标准)，选择合格的争论对象，(又称干预组)和比照组，然后分别赐予标准，对试验结果进展科学的衡量和评价，并比较两组疗效的差异.2 结 果＋－合计acbda+bc+d合计 a+c b+d a+b+c+d求相对危急比〔a〔＋/〔c〔＋〕, 求X2观看结果的指向 前瞻性3、RCT设计的主要内容和步骤1)争论目的确实立〔2〕争论对象的选择临床试验选择的争论对象依据不同的争论目的而不同：①某种药物或疗法的疗效评价：争论对象应是患有某种疾病的病人；②疫苗的效果评价:争论对象应是易感的安康人群；③验证病因：争论对象应是动物〔施加病因因素〕或高危人群(去除高危因素。3〕样本含量确实定〔4〕随机化分组它可使每一个争论对象均有完全均等的时机安排到试验组或,增加两组的可比性，以避开各种偏倚的产生。(5〕盲法设计(blinddesign〕盲法设计的目的是为了避开来自受试者及争论者任何一方产生的观看偏倚。〔6〕观看内容①干预措施：试验的干预措施要设计清楚.例如,试验药物的剂型、用量、用法、疗程等等;在盲法试验时，比照组使用的药物或劝慰剂，应与试验药物在剂型、定是否减低剂量或停药的明确指证。②观测指标:应尽量选用计量指标，与终点指标全都，要明确无误〔如痊愈、死亡、病残、有效、无效等)。为避开测量性偏倚,两组在诊断标准方面要全都，对两组的访视应同样重视,在询问病症、体征检查及试验室检查方面要同等对待。,以及试验治疗,过长可能会造成人试验治疗，可能得到假阴性的结论。但是,也不能无视对于某些慢性病的远期疗效的观看与评价。总之，要依具体的病种和具体的治疗试验状况而定。7〕依从性(compliance〕每一受试者遵从治疗方案而承受干预的程度，称为受,试验设计中要实行措施，确保争论的参与人员和被争论对象具有对试验措施的良好依从性.3、常用的统计学方法的统计学方法.〔1〕.资料的收集和整理 按争论设计规定的工程照实地完成而不能有任何遗,更打算着争论结果的真实性〔2).计数资料 是指将观看对象按两种属性分类如生存死亡治愈未治愈，有效无效等,最终清点的是争论对象的个数,且结局只有两种状况RCT试验中，转化为率。假设是两组间率的比较，则将资料整理成四格表形式(见表一〕,承受四格表χ2检验或四格表χ2检验的校正公式;假设是多组间率的比较则要承受行×列表资料χ2检验,但行×列表资料χ2检验只能得出总的结论假设得出的结论是有差异的只能说明多个组中至少有两个组彼此之间有差异。假设要进一步分析每组间的差异，还要把行×列表进展分割，使之成为非独立的四格表,再进展两两比较的χ2检验。在RCT试验中,进展多个率的比较时常不只满足于总体有差异的结论往往需要知道两两之间到底有无差异。〔3).计量资料是指对某一个争论对象用定量的方法测定某项指标所得到的资料，一般均有计量单位。RCT试验中，两组间计量资料的比较,常用两组间均数q检验。固然,假设资料不呈正态分布或方差不齐时，也可用秩和检验等非参数检验法。(4。等级资料是指争论对象按多种属性(至少三种)分类，彼此之间相互排斥,如血型〔A型、AB型、B型、O型)，或彼此间有肯定的等级关系，如疗效观看RCT试验中,Ridit分析及秩和检验。(5〕.生存资料生存资料可选择生存率准时序检验等。6短，疗效与患者年龄的大小等有关，对这状况作分析时,可承受线性相关分析.(7〕.假设疗效与多种因素有关,如患者的病情、病程、药物的剂量、疗程、有无合并症等,可作多因素分析.〔三、适用范围应用RCT最多的还是临床治疗性或预防性的争论，有以下几种状况：疗和预防的效果,从而为正确的选择治疗决策供给科学依据。应用的前提是目前)与旧的抗高血压药(利尿剂或β—阻滞剂)长期抗高血压治疗效果比较的临床试验预后的疾病。RCT争论提示某RCT。RCT试验验证其疗效，如阑尾炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；③某些RCT。RCT是前瞻性争论的一个特例，是群体争论方法中的一种科学性很强的试验性争论.,但它又不能排解,就不能允许将该因素做人体致病效应的随机比照试验.〔四、主要优缺点1、优点可以消退、掌握或平衡很多或未知的偏倚.(,特别是在某些状况下,将样本分层〔或多组间〕重要争论基线状况的相对全都性，保证了试验组与比照组的可比性,从而使争论结果有肯定的真实性。的比较能够客观和真实.特别是设计严格完善的大型多中心随机比照试验，其结论的真实性包括内在真实性(internalvalidity)及外在真实性〔externalvalidity〕,都将是有保障和牢靠的。2、缺点:。病例的选择有时会有肯定局限性，不能代表某些疾病的全体。因此，对于整个疾病的规律而言，其代表性及外在的真实性有局限性.医德的原则。(,,物力；但总的来说，RCT的优点是主要的，远远超过它的某些缺陷,也正是如此，才被法估量的留意事项1、试验组与比照组执行观看的同步性2、试验观看指标与推断标准的同一性3、试验期限的全都性4、试验期间确实定要适宜试验观看指标与推断标准的同一性需要留意四个问题：A.统一观看指标与推断标准B。观看者与争论者的科学态度，排解任何有意无意的倾向性C。设计推断标准与观看指标时要留意其客观性、可重复性及可操作性二、穿插试验〔一、概述临床试验常用的RCT,然后在两组病例之间进展疗效的比较,每一个病例只承受一种处理措施，这属于patientscomparison。但是，在某些状况下，为了更精准地进展处理措施的比较，而又不增加样本数量,可对同一患者分别使用两种或两种以上的处理措施,除了有患者间的比较外，还让患者作自身比较,这就是穿插对照〔intersectioncontrol〕的根本动身点。穿插试验(cross-overdesign，COD)，是RCT的一种特别类型，是将合格的争论对象分成两组〔A、B组)，使用两种不同的处理措施，如第一A比照组,两个阶段之间要间隔一个洗脱期,最终将结果进展比照分析。穿插试验由于是在同一个体内进展两种药物的效果比较，所以简洁即“一人顶俩”。可是同RCT试验比较,穿插试验的试验期至少延长一倍，各个体偶发大事产生干扰的危急性增高或导致依从性下降，甚至失访，均可能发生。〔二、试验设计1、穿插试验的设计模式穿插试验设计依据打算受试者进入试验组或比照组的先后挨次的方称为随机穿插试验；另一种由争论者安排〔非随机，称为非随机穿插试验。前者可削减人为的偏倚以及药物的挨次效应.但是，不管分组方法如何，每组病例A,B，两组时又有自身比照。2、穿插试验的主要内容和留意事项RCT试验的内容和步骤都适用于穿插试验，即制订严格的诊断、纳入和排解标准,RCT不同之处.(1〕.样本含量仍旧可用上述的计算公式计算,由于样本节约了一半，计算所得nn/2.应完全一样，以保证两阶段试验结果的可比性，使结果真实牢靠。((washoutperiod)预试验后确定.5个半衰质、肝肾功能的影响,每个人不尽一样.有时要作血中药物浓度监测来打算，或者,误认为其次阶段疗效较好.(4〕.结果统计分析受试者,却可得到两种结果，自身就是一个“对子”,故在统计处理时承受配对卡方ABaA有效，BbABc格,A及方案Bd格。②定量资料分析:穿插试验所取得的数据多是定量资料，如血压值的转变，血糖.t-检验、方差分析或秩和检验等方法进展比较。三、适用范围血压药物的筛选等.临床上主要用于对症治疗药物效果的争论，也可用于预防药物的效果观看。2.并非全部疾病都能进展穿插试验争论，某些疾病可能一生只发生一次，如败血是不行能的。因而也限制了穿插试验的应用范围。〔四1.优点,且有同期比照。⑵患者自身前后比较,可消退个体间的差异，增加两组间的可比性。⑶随机分组可避开人为的选择性偏倚。2。缺点⑴临床上只能用于慢性复发性疾病的对症治疗的争论，应用范围受限.长则使病人长期得不到治疗，影响病情(如高血压、糖尿病等〕.⑶试验观看期限较长，患者失访、退出、依从性降低等大事概率增加。⑷受试者在其次阶段治疗前的状况很难完全与第一阶段治疗前的一样。⑸假设受试者病情不复发,如溃疡病或哮喘,则其次阶段开头时间可能远远超过洗脱期所需的时间，拖延了争论周期。(一、概述自身前—后比照争论(before-afterstudy)RCT试验的一种特别类型,它是将同一受试对象在应用处理措施前后的观看指标进展比照争论。在试验过程中,病人不分组,而是将试验过程分为前后时期相等的两个阶段，第一阶段,,将前后两阶段的观看,将两种措施使用后的结果进展比较分析.两种措施之间,由于疾病性质与药物性能各不一样，因此可以不间隔或为期数日的间隔〔洗脱期，完全依照药物的性能和患者机体状况而定,不行能有统一的时间间隔〔二、试验设计1、设计模式2、自身前-后比照争论的留意事项(1期或用药期必需相等。2。两阶段之间有洗脱期〔was—outperiod)脱期确定方法全都,5个半衰期以上。〔3〕.结果分析①分类资料的分析：自身前-后比照分类资料的统计分析类似于穿插试验，由于a，对两种措施的处d,bcN。t检验方差分析或秩和检验等方法进展统计分析.〔三、适用范围1。前-后比照争论多应用于治疗性争论，比较两种不同治疗方案的效果。在前—后比照争论中，通常有两个时间相等的治疗阶段,在前一个阶段内，可以使用一般治疗措施〔备择方案〕;在后一阶后两个阶段的一种治疗,则作退出处理，不宜统计分析它的结果由于同病例前、后比照争论中，每个病例必需要经过两个阶段不同的两种处理风湿病、溃疡病、支气管哮喘、高血压等.—后比照争论，例如服降压药后，观看治疗前后血压下降幅度,应属于描述性争论，而不要误认为是同病例前-后比照争论。〔四1.优点：⑴每个受试者在整个争论过程中均有承受疗法的时机。⑵自身前—.⑶同一受试对象先后承受两种处理措施，可消退自愿者偏差,有较好的代表性。⑷诊断标准,争论措施可以标准化，结果推断有全都的衡量标准。的比较。—后比照假设两阶段相隔时间太久，病情轻重不行能完全全都，可能影响两个阶段起始点的可比性。⑵争论病种的选择范围受限，只能用于慢性复发性疾病.⑶试验前—后两个阶段，假设干患者有不同的并发症时，会对结果产生负