帕金森的药物治疗

帕金森的药物治疗汇报人：XXX十目录C

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S001疾病介绍002药物治疗原则003治疗药物选择001疾病介绍帕金森症(PD)帕金森病(简称PD)

又叫震颤麻痹，典型症状是静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓临床上按不同病因分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症，以及化学药物中毒等几类它们的主要症状基本相同，总称为帕金森综合征帕金森症是仅次于阿尔兹海默症的全球第二大神经退行性疾病典型病理：黑质变性，以黑质致密部和纹状体为基PD严重危害患者健康肌强直短促步态PD

患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担。霜颜便秘肌强直肘关节和腕关节届曲髋关节和膝关节

轻度屈曲需额睡眠行为

异常姿势平衡

障碍非运动

症状运动

症状动作迟缓嗅觉减退驼背姿势抑郁震颤面具脸PD疾病进展与临床表现·

临床中晚期：症状波动，包括剂末现象和“开-关”现象幻觉、痴呆等精神症状非运动症状

运动症状

运动并发症+非运动症状1

期

2期

3期

4期

5期

6期·

临床前期：嗅觉障碍、自主神

经功能障碍和睡眠

障碍等·

临床期：·

四主征：震颤、运动·迟缓、强直、姿势步态障碍发病机制黑质

DA尾

-

壳

核尾核

Ach能神经相互调节动态平衡黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，

而胆碱能神经功能相对占优势脊髓前角运动神经元DA

帕金森病

Ach基底节黑质多巴胺能神经元变性DA

正常Ach002药物治疗原则抗帕金森药物机理Dopamine1、多巴胺能缺失2、胆碱能相对升高3、多巴胺能受体刺激减COMT

inhibitor

Dopa-decarboxylaselegentacapone)inhibitor(eg,carbidopa)MA0-Binhibitor(eg

rasagiline)Dopamine

agonists(eg,ropinirole)Bloodbrain

barrier3-0methyldopaLevodopaLevodopaDopamine帕金森治疗原则1、早诊断，早治疗，提高生活质量2、首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次3、剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果4、综合治疗：兼顾合并症、药物副作用(耐受性)、年龄、表型(震颤or

强直)、实际需求、经济状况等等5、停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I):

恩他卡朋单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-BI):

司来吉兰、雷沙吉兰抗胆碱能抑制：盐酸苯海索多巴胺受体激动剂：吡贝地尔、普拉克索、洛匹尼罗、罗替戈汀金刚烷胺帕金森病药物分类□

L-D+外周脱羧酶抑制剂口卡比多巴，苄丝肼

DA增效药口左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统口

提高DA浓度减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效减轻外周不良反应复方制剂成份美多巴左旋多巴100mg+苄丝肼50mg息宁左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴控释

片息

宁50*200克

30片多巴制剂多巴丝肼美多芭025克040片◆尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。◆服用方法：初始剂量62.5～125mg(1/4～1/2片),2～3次/d。从小剂量开始逐渐增

加，以免近期副作用；尽量空腹(饭前1小时或饭后1.5小时)以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；◆副作用：恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用直立性低血压---缓慢改变体位；随时间逐渐缓解症状波动、异动症和精神症状等◆活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用多巴制剂美多芭标准片(50/200)息宁控释片(50/200)起效快、半衰期短相对药效时间较长从1/4片开始渐增至最低有效剂量多用于症状波动的晚期PD,以增加“开期”通常不超过4片/d生物利用度较低，只相当于美多芭的70%多巴制剂◆COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR

产生持续性DA

能刺激。◆与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状,单用无效。◆用量：100～200mg/

次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服

用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。◆副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。儿茶酚-O

位-甲基转移酶抑制剂)nOVARTIS珂丹恩他卡朋片0.2g/

片，30片/瓶◆降低脑内DA

降解，提高脑内DA

浓度。◆疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用

,可单独使用。◆延缓运动症状和体征进展。◆用法：2.5～5mg

,2

次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。◆禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用(引起高血

压危象);胃溃疡患者慎用。单胺氧化酶B型抑制剂盐酸司来兰片Selegilitehydrochknik

toblt盐酸司来吉兰片OrionCorpoahon

Epoo,FirhndSANDOz◆主要用于较年轻的患者(≤60岁),长期应用致认知功能

下降。◆静止性震颤为主要的症状(对强直、少动、步态和姿势障

碍无明显疗效)◆用法：1~2mg,3

次/日。◆副作用：周围性—口干、便秘、排尿困难中枢性—烦躁不安、失眠、幻觉等◆闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。抗胆碱能制剂目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。多巴胺受体激动剂TrastalPiribediSustained-releaseTablets30tatlets30片福罗盐酸普拉克索片

0.25毫克30片Boehringer

Ingelheim勃林格股格斡页地尔缓释

片级料片50mg◆这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症◆疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳◆副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)发生率较高多巴胺受体激动剂普拉克索(森福罗)·0.125mg

tid第一周·0.25mg

tid

第二周

·0.5mg

tid

第三周

·

最大<4.5mg

/d·50mg·50mg

·50mgqd

第一周bid第二周

tid

第三周多巴胺受体激动剂·最大<250mg/d吡贝地尔(泰舒达)◆与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关◆对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单

药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。◆

剂

量：100mg

每日

1~

2次。每日最后一次服药应在下午4时前，避免

失眠。◆副作用：中枢—意识模糊、幻觉、失眠和梦魔外周---脚踝水肿、网状青斑、口干等◆肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。0.1g盐酸金刚烷胺DWEWDROCMLR

能

1

LETa

张北制药总广金刚烷胺国药准字H21020714003治疗药物选择帕金森症早期治疗应用疾病修饰作用的药物-----延缓疾病的进展、改善症状应用症状性治疗药物-----改善症状■疾病修饰的药物-----多巴胺受体激动剂(DR)、单

胺

氧

化酶B型抑制剂(MAO-B)、大剂量辅酶Q10(1200mg/d)■症状改善药物----复方左旋多巴(美多芭、息宁)或加上儿

茶-O-

甲基转移酶抑制剂(COMT)

(珂丹)、金刚烷胺■震颤明显

DR

效果不佳的话可选用苯海索(安坦)帕金森症早期治疗在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：①非麦角类D

R激动剂；②MAO-B

抑制剂；③金刚烷胺；④复方左旋多巴；⑤复方左旋多巴+儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤;若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案③;若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案④或⑤;也可在小剂量应用方案①②或③时，同时小剂量联合应用方案④;对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索。十早发型帕金森病的治疗Itemcontents98%contentsItemcontents74%contents■晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴■随着症状的加重，疗效减退时可添加DR

激动剂、MAO-B

抑制剂或COMT

抑制剂治疗。■尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，

具有较多的副作用。晚发型帕金森病治疗■

中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并

发症的因素参与其中。中晚期帕金森病治疗运动并发症定义及分类■运动并发症：随疾病进展和药物治疗，出现的运动过少或运动过多现象■症状波动和异动症造成的残疾有时比PD

本身的运动症状更为严重剂末现象

开关现象

开期延迟

无开期剂峰异动

双相异动

肌张力障碍运动并发症症状波动异动症运动并发症的治疗避免出现过多的峰谷效应以及

出现治疗窗的过度狭窄提供持续的多巴胺能刺激(CDS)纹状体多巴胺受体的刺激恒定多巴胺递质自身的浓度恒定解决问题

关键增加复方

换用左旋多巴

加用加用加用MAO-B

换用左旋多巴左旋多巴次数

控稀剂DR

激动剂

COMT

抑制剂

抑制剂水溶剂运动并发症的治疗以调整左旋多巴用法和加用其他药物为主症状波动的处理原则复方左旋多巴减量，

加用DR