2023年ECE肢端肥大症诊疗进展

2023年ECE肢端肥大症诊疗进展

第25届欧洲I内分泌学大会（ECE）于2023年5月13日-16日在土耳其

伊斯坦布尔盛大举行，会议由欧洲内分泌学会（ESE）和土耳其内分泌代

谢学会联合举办。ESE是欧洲内分泌学界的中心，旨在塑造内分泌学的未

来，以改善科学、知识和健康。本次大会盛况空前，来自全球不同国家的

顶级大咖们齐聚一堂，共话肢端肥大症（以下简称肢大）流行病学、临床

特征、治疗模式和注射方案等的最新研究成果。

EP721:PRESTO3——一项国际模拟使用研究，旨在评估护士对NETs

和/或肢大患者使用两种兰瑞肽注射器的偏好

神经内分泌肿瘤（NETs）和肢大患者通常使用生长抑素类似物（SSAs）

进行治疗，如奥曲肽和兰瑞肽，目前，Pharmathen注射器可在几个欧洲

国家和美国用于兰瑞肽注射。使用SSAs时，对注射器的使用信心及其易

用性在长期治疗决策中很重要。PRESTO3比较了护士在注射试验后对索

马杜林Autogel注射器和Pharmathen注射器的偏好，本研究共报告了

11个属性偏好。

研究设计：纳入了治疗NETs和/或肢大患者21年的肿瘤科和/或内分泌科

护士（计划纳入92名），每位护士在完成调研前随机测试两种注射器。主

要终点是索马杜林Autogel注射器与Pharmathen注射器的总体偏蚊%,

95%置信区间），使用单样本精确二项检验进行评估；次要终点是两种注

射器属性的重要性排名和评级表现得分从1分［一点也不］到5分［非常多］,

采用Wilcoxon符号秩检验进行评估。

结果：本研究共纳入94名护士，平均年龄为41.0岁（标准差［SD］11.5

岁），72.3%来自欧洲（7个国家），27.7%来自美国。对索马杜林Autogel

注射器表示偏爱（"强烈"或"轻微"）的护士比例（86.2%［95%CI77.5%~

92.4%］）显著高于50%（P<0.0001X注射器属性的排名在表格中已经

给出，其中，索马杜林Autogel注射器的10/11项性能评分显著高于

Pharmathen注射器（P<0.05）0

结论：本模拟使用研究表明，护士更偏好于索马杜林Autogel注射器的体

验，"易于使用"和"操作舒适”被认为是最重要的装置属性，除一项属性外,

索马杜林Autogel注射器的性能评分均明显高于Pharmathen注射器。

EP889:一例使用兰瑞肽实现肢大生化控制的病例

采用SSAs治疗肢大已经有很长的时间，在手术作为一线治疗不可能或不

充分的情况，SSAs是一种行之有效的治疗方法。本研究报告了一例阿拉

伯国家的患者使用兰瑞肽后实现控制的病例。

研究设计：该患者年龄为59岁，因肢大畸形综合征转诊，最初伴有肿瘤

综合征，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）检测为729ng/mL（正常值为:59

~206）磁共振成像MRI）显示垂体大腺瘤蝶窦增长至"32x32x26mm",

包裹右颈动脉。在检杳中，患者患有胰岛素治疗下糖化血红蛋白（HbA1c）

为12%的不平衡糖尿病、经肌电图证实的腕管综合征、睡眠呼吸暂停综合

征和无任何恶性肿瘤迹象的结肠憩室病，其余均无明显变化。

结果：患者接受了两次神经外科手术，最后一次随访MRI未见肿瘤残留，

但IGF-1仍升高，为624ng/mL,该患者服用了剂量为120mg/moL的

兰瑞肽，治疗后病情发生改善，表现为IGF-1水平降至173ng/mL,对

照MRI仍无肿瘤残留，RHD下糖尿病与HbA1c平衡在6.5%,腕管综合

征消退。

结论:虽然手术是肢大的一线治疗方法，但SSA的治疗方法已经确立,SSA

主要在手术干预不足的情况下使用。当无法进行手术、没有肿瘤残留但

IGF-1浓度仍然很高时，SSA也可以作为主要的药物治疗方法。

P402:肢大的治疗模式：来自MarketScanw数据库的真实美国保险索赔

分析

肢大（以生长激素［GH］产生过量为特征）的药物治疗包括生长抑素受体配

体（SRLsX多巴胺受体激动剂（DAs）和生长激素受体拮抗剂（GHRAs\

然而，在美国，关于肢大治疗评估的最新真实世界研究还很少，本研究旨

在介绍肢大患者接受药物治疗的模式。

研究设计：患病纳入标准：诊断时年龄218岁；无治疗间隙，接受单药或

联合治疗（同时接受22种治疗，治疗时长>3个月）290天；接受了22

次与肢大相关的索赔；有3个月和6个月后的数据。结果包括：人口统计

学特征；按治疗线数（LOT戊分的治疗频率（Sankey图）;一线治疗（LOT

1）单药治疗的治疗持续性（Kaplan-Meier估计量）；以及上调/下调滴定

（230%剂量变化，用于长效奥曲肽缓释剂[OTC]和兰瑞肽[LAN]）;延迟

诊断/首次治疗索赔给药间隔（EDI,定义为6-8周内处方LAN[<120mg]

agOCT[<40mg]]

结果：本研究共纳入882例患者，其中，女性占50.1%;平均诊断年龄为

48.6岁（标准差为13.6岁），59.4%的患者接受了LOT1,23.1%的患者

接受了二线治疗（LOT2）,17.5%的患者接受了三线治疗（LOT31最常

见的LOT1药物为：第一RSRLsQCT（27.7%）,LAN（21.1%）],

DAs（卡麦角林，34.5%）,GHRAs（培维索孟，0.5%），只有7名患者

接受了第二代SRL帕瑞肽治疗，没有患者接受口服OTC治疗。大多数患

者LOT1接受了单药治疗（94.6%）0在接受LOT1单药治疗中，GHRAs

的中位持续时间最长（培维索孟;24.8个月;95%置信区间[CI]:16.59~

32.49个月;n=93）其次是第一代SRLs（OCT和LAN;20.0个月;95%CI:

16.98-23.87个月;n=430）,DAs的持续时间最短（卡麦角林;14.4个月;95%

CI:12.23-16.82个月;n=304）。在接受OCT或LAN治疗的患者中,67.6%

进行了21次剂量上调；45.0%进行了21次剂量下调。LAN和OCT最常

见的LOT1剂量分别为90mg(64.0%)和20mg(54.5%)，在所有的LOT

中，超过50%的LAN患者和超过20%的OCT患者出现剂量上调，而少

于50%的患者出现剂量下调。

结论：尽管共识指南建议对少数选定的肢大患者进行DA单药治疗，但真

实的世界研究发现，大约三分之一的患者初始接受这种治疗，持续时间最

短。OCT和LAN单药治疗也常用于LOT1,且持续时间较长；GHRAs

是持续时间最长的一类，单药治疗在LOT1中不常见，可能是由于没有直

接靶向垂体腺瘤。值得一提的是，只有5%的患者初始接受联合治疗，建

议个体化治疗应考虑药物的持久性和真实世界的治疗模式。

EP679:俄罗斯下丘脑和垂体肿瘤登记处(OGGO)肢大的流行病学和临

床特征

医院可逐步成立"再骨折防治"团队，团队由骨科、骨质疏松专科、内分泌

科、老年科、风湿科、影像科等相关临床专科共同组成，团队内有相对固

定的医生、护士等专业人员，团队有专项管理制度。

垂体疾病登记是全世界使用的流行病学和临床数据收集的主要工具，本研

究旨在根据OGGO的资料，评估俄罗斯肢大的流行病学和临床特征。

研究设计：纳入OGGO的数据，包括来自俄罗斯84个地区的数据，分析

日期为2022年9月1日。

结果：目前有5054例肢大患者登记在册。每10万居民中发病率最高的

是基洛夫地区（9.82）,卡累利阿共和国（9.48）和弗拉基米尔斯卡亚州

（7.1112021年，每100万人的年发病率为0.6例,男女比例为1425

（28.2%）:3629（71.8%）,中位年龄为46.2岁（33.1;52.7）,诊断年

龄为46.2组33.1；52.7）在最后一次访问中有1671例患者实现42.7%）

生化控制。2131例患者的垂体肿瘤大小以大腺瘤居多（1562例,73.3%）,

活动性疾病患者的IGF-1水平为378.0ng/mL（245.9;620.0），基线GH

为4.0ng/mL（1.6;12.0%最常见的并发症是高血压（47.8%\结节性

甲状腺肿（31.6%\碳水化合物代谢紊乱（26.5%）、阻塞性睡眠呼吸暂

停综合征（14.4%）和月经不调（12.1%）,关节疾病（6.3%）和结肠息

肉（0.24%）的患病率非常低。在所有接受治疗的患者中，42.5%接受神

经外科手术，13.9%接受垂体放疗，42.3%的患者接受药物治疗，包括单

药治疗和联合治疗:奥曲肽（75.3%\兰瑞肽（18.6%］培维索用2.6%\

卡麦角林（18.7%）和滨隐亭（3.9%\肢大患者登记的总死亡人数为370

例：20例死于垂体腺瘤，73例死于心血管疾病，36例死于恶性肿瘤，64

例死于其他原因，其中137例未指明死因。

结论：OGGO是评估流行病学和临床数据的可行工具，反映了现实生活中

治疗策略的含义。本研究中，中位诊断年龄与既往文献数据相似，但是，

其他研究并没有报告女性占主导地位，这和队列研究的结果一样。此研究

提示应该更加重视结肠