制药空调净化系统基础培训专家讲座

净化空调系统基础知识制药空调净化系统基础培训第1页目录净化空调验证压差控制净化空调基础知识工艺流程及各组成部分相关知识温、湿度控制日常监控制药空调净化系统基础培训第2页第一节工艺流程及各部分相关知识制药空调净化系统基础培训第3页工艺流程净化空调器普通结构：

新风初效一次表冷加热加湿风机二次表冷中效送风冷冻水进冷冻水出新风蒸汽进冷凝水冷冻水出冷冻水进送风高效洁净室回风臭氧制药空调净化系统基础培训第4页相关知识新风、回风段：

新风、回风口位置按设计要求可分别在端部、顶部或左右各侧面，并配有风量调整阀，新回风按一定百分比混合，既可节约能源，又可到达卫生要求。新风：

空调系统中新风占送风量百分数不低于10%，在春秋过渡季节中能够提升新风百分比，从而利用新风所含有冷量或热量以节约系统运行费用；回风：

一次回风：回风与室外新风在空气冷却器前混合称一次回风；二次回风：回风与室外新风在空气冷却器前混合并经加热或冷却处理后再次与回风混合称二次回风；制药空调净化系统基础培训第5页过滤器：按功效分：初效、中效、亚高效、高效、超高效；按过滤器结构分：浸油金属、网络过滤器、静电过滤器、纤维过滤器。相关知识制药空调净化系统基础培训第6页过滤器：初效过滤器：初效空气过滤器主要以捕集5μm以上颗粒灰尘及各种空气悬浮物，普通应用于：空调系统初效过滤、多级过滤系统预过滤。其结构形式有：板式、折叠式、袋式三种。中效过滤器

对大于1um粒子能有效过滤，大多数情况下用于高效过滤器前级保护；

高效过滤器高效分为亚高效、高效、超高效过滤器；普通滤料为超细玻璃纤维加工成纸状；亚高效<1um、高效≥0.5μm、超高效≥0.1μm。初效袋式过滤器高效过滤器相关知识制药空调净化系统基础培训第7页过滤器更换：初效过滤器：

1、过滤器两侧压差靠近初始压差两倍；2、初效过滤器3月/次。中效过滤器：

1、过滤器两侧压差靠近初始压差2倍；2、中效过滤器6月/次。相关知识制药空调净化系统基础培训第8页高效检漏：

周期：每六个月对高效过滤器检漏一次；检漏方法：移动扫描法；仪器：尘埃粒子计数器

检漏方法：被检过滤器需已经过风量检测，在设计风量80%以上运行；检漏时，将采样器探头放在距离被检过滤器下游侧2-3cm处，以5cm/s速度移动；对被检过滤器整个断面，尤其是安装接缝处进行移动扫描，当微粒计数突然增大时，应停留作测量。当发觉高效有泄漏时及时进行密封条、高效过滤器更换。

相关知识制药空调净化系统基础培训第9页高效更换注意点：1、新高效过滤器更换前须检验高效过滤器密封包装是否完好，假如发觉包装不密封不得使用；2、更换高效过滤器时，新高效过滤器自包装盒中取出后，抵达洁净区更换地点进行安装时方能打开高效过滤器密封包装袋；

3、高效过滤器保留周期不得超出三年，新高效过滤器更换前检验高效过滤器生产日期，如超出保留期限不得使用；

相关知识制药空调净化系统基础培训第10页表冷挡水段：

设有表冷器和挡水板，采取铜管串铝箔结构，供空气冷却、干燥用。冬季通热水也能够作加热器用。另外表冷分一次表冷和二次表冷，一次表冷主要起除湿作用，二次表冷普通在蒸汽加热难以控制情况下起冷却作用。相关知识制药空调净化系统基础培训第11页加热段：

内置钢管绕钢片式或铜管串铝箔式高效热交换器，设有加热器和旁路调整阀，供空气加热用，经过调整阀门开启度可调整加热量。加湿段：

主要使用设备为干蒸汽加湿器，由干蒸汽喷管、分离室、干燥室、调整阀（电动、气动）组成。相关知识制药空调净化系统基础培训第12页风机段：设有一台离心风机和减振底座，主要为输送空气提供动能。臭氧发生器利用臭氧强氧化性进行杀菌灭活。对于空气中浮游菌与沉降菌臭氧消毒有效浓度为10ppm。

相关知识制药空调净化系统基础培训第13页第二节净化空调基础知识制药空调净化系统基础培训第14页GMP相关（一）：1、进入洁净室(区)空气必须净化，并依据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气微生物数和尘粒数应定时监测，监测结果应统计存档。2、洁净室(区)窗户、天棚及进入室内管道、风口、灯具与墙壁或天棚连接部位均应密封。空气洁净级别不一样相邻房间之间静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气静压差应大于10帕，并应有指示压差装置。3、不一样空气洁净级别洁净室(区)之间人员及物料出入，应有预防交叉污染办法。

基础知识制药空调净化系统基础培训第15页GMP相关（二）：洁净室(区)应定时消毒。使用消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定时更换，预防产生耐药菌株。洁净区微生物数要求

基础知识洁净级别微生物数浮游菌沉降菌100级≤5个/m3

≤1个/皿

10,000级≤100个/m3≤3个/皿100,000级≤500个/m3

≤10个/皿300,000级——≤15个/皿制药空调净化系统基础培训第16页GMP相关（三）：洁净度由每立方米空气中最大允许微粒数确定。洁净室尘埃粒子数要求基础知识洁净级别尘粒数≥0.5μm

≥5μm

100级≤3500粒/m3≤0

10,000级≤35万粒/m3

≤粒/m3100,000级≤350万粒/m3≤0粒/m3300,000级≤1050万粒/m3≤60000粒/m3

制药空调净化系统基础培训第17页空气处理目标：

预防污染物进入，控制进入微粒数。预防昆虫和啮齿动物进入。按产品要求和人体舒适度需要调整进入空气相对湿度、温度。依据洁净级别和产品要求使生产区域保持一定压差，使洁净厂房内某功效间空气中所含活性或（和）非活粒子浓度到达最低，预防交叉污染。

洁净室（区）

需要对尘粒及微生物含量进行控制房间（区域）。其建筑结构、装备及其作用均含有降低对该房间（区域）内污染源介入，产生和滞留功效。

基础知识制药空调净化系统基础培训第18页确定空气状态参数有：温度、湿度、尘埃粒子、微生物。空气调整就是使室内温度、相对湿度、噪声、压力、洁净度等参数保持在一定范围内技术。普通情况下，房间湿度、温度成反比，温度低、相对湿度高。相对湿度：

空气中所含水蒸汽密度和同一温度下饱和水蒸汽密度比值，通惯用百分数表示。（也就是实际空气湿度与在同一温度下到达饱和情况时湿度之比值，一样体积空气含水饱和度随温度改变而改变。温度越高，空气含水饱和度越高。）

基础知识制药空调净化系统基础培训第19页绝对湿度：

空气中水蒸汽质量与湿空气总体积之比（单位体积空气中所含水蒸汽质量，叫做空气绝对湿度）。其单位普通是克/立方米。露点温度：

空气中水蒸汽开始凝结时温度。在100%相对湿度时，周围环境湿度就是露点温度。露点温度越小于周围环境温度，结露可能性就越小，也就意味着空气越干燥，露点不受温度影响，但受压力影响。

基础知识制药空调净化系统基础培训第20页基础知识净化空调与普通空调区分：空气过滤方面：普通空调采取一到二级过滤，而净化空调采取三到四级过滤；层流组织方面：普通空调乱流度较大，以控制温度、湿度为目标，净化空调限制尘粒扩散；室外压差控制：洁净室有压差要求，普通空调没有；风量能耗方面：普通空调换气次数是10次/小时以下，净化空调换气次数是12次/小时以上。制药空调净化系统基础培训第21页基础知识净化空调故障处理（一）故障现象故障原因处理方法电机电流偏小1、皮带断裂或皮带松更换皮带或张紧皮带2、过滤器损坏有漏洞更换过滤器电机电流偏大1、皮带紧或过滤器堵塞松开皮带或更换过滤器2、电机或风机轴承故障检修轴承送风量偏小过滤器堵塞更换过滤器高效送风风速低高效堵塞更换高效制药空调净化系统基础培训第22页基础知识净化空调故障处理（二）故障现象故障原因处理方法尘埃粒子高（超出标准）1、高效密封损坏重新密封2、高效存在漏洞更换高效3、房间卫生差清扫房间及设备房间温度高1、冷水流量不足增大冷水流量2、没有冷水时增大新风量（春秋季节）3、采取蒸汽加热减小或关闭蒸汽阀门制药空调净化系统基础培训第23页基础知识净化空调故障处理（三）故障现象故障原因处理方法房间温度低新风量过大减小新风量蒸汽加热量偏小加大蒸汽量房间湿度高加热器漏气维修加热器表冷器冷冻水流量低加大冷冻水流量若个别房间湿度高检验该房间是否有蒸汽泄漏检验是否有产湿源温度低提升温度制药空调净化系统基础培训第24页第三节温、湿度控制制药空调净化系统基础培训第25页温、湿度控制干湿球温湿度计：干湿计是为了测量空气中相对湿度而设计。使用前先将清水注入盛水瓶内，并将湿球纱布浸入瓶中，注意保持纱布和瓶水清洁，不可任意抬高或降低盛水瓶位置。干湿计下方转盘是空气相对湿度查询装置，用以查询空气相对湿度。查询方法：转动计算尺上转盘，使干球温度刻线对准湿球温度刻线，下面箭头方向所指读数即为相对湿度。

制药空调净化系统基础培训第26页温、湿度控制干湿球温湿度计原理：

干湿球温湿度计是利用干球温度与湿球温度差值，并结合其温度一定时，空气中饱和水气压力百分比来计算空气中相对湿度，假如空气中水蒸汽处于饱和状态，湿球温度计上水分不蒸发，温度计上读数相同，假如空气中水蒸汽不处于饱和状态，湿球温度计上水分就蒸发，因为蒸发有制冷作用，故湿球温度就小于干球温度，此时相对湿度就较小，因在实际中洁净室内空气中水蒸汽基本不处于饱和状态，故湿球总是在蒸发，伴随时间推移，湿球水和里水将被全部蒸发。制药空调净化系统基础培训第27页温、湿度控制干湿球温湿度计：使用注意点：仪器温度计感温质是有机液体，倒置或震动会造成毛细管内有机液脱节，这是正常现象。若有机液脱节时可将温度计垂直，用力将脱节液体甩下，或升温，将脱节部分液体接住，方可使用。

制药空调净化系统基础培训第28页温、湿度控制温度控制：

SOP要求正常情况下温度控制标准为18℃-26℃，一些产热较大房间如洗瓶间、稀配等房间温度控制在不超出31℃。当检验发觉温度高于26℃时,调整冷却段冷水流量阀门,加大冷水流量，降低温度，当冬天室内温度高于26℃则关闭蒸汽阀门，加大新风阀开度，利用新风降温。当检验发觉温度低于18℃时，适量打开加热段蒸汽阀门。

制药空调净化系统基础培训第29页温、湿度控制湿度控制：SOP要求正常情况下湿度控制标准为45%-65%，一些产热较大房间如洗瓶间、稀配等房间湿度控制在不超出75%。检验发觉相对湿度低于45%,打开加湿段进行加湿。当检验发觉相对湿度靠近65%,打开一次表冷进行除湿，因为空气与表冷器之间有一定温度差，所以空气中所含水蒸汽一部分会在表冷器表面析出，经过排凝水管排出,再打开加热阀在确保温度符全GMP要求情况下升高空气温度，使空气相对湿度降低。因为蒸汽加热温度普通比较难控制，所以经过二次表冷来调整温度。

制药空调净化系统基础培训第30页温、湿度控制表冷器工作原理：

向表冷器中通入冷冻水，因为冷冻水降温，所以表冷器表面温度较低，当含有大量水蒸气热空气经过表冷器时，热空气温度会急剧下降，而其中水蒸气将会析出在表冷器上形成冷凝水并依靠重力流和挡水板流到水槽排到下水道。经过表冷器空气因为温度低而形成相对湿度饱和空气，低温空气再经过蒸汽加热器升温后形成一定温度下相对湿度较小空气。制药空调净化系统基础培训第31页第四节压差控制制药空调净化系统基础培训第32页压差控制概述：压差控制在净化空调系统中是一个非常主要步骤。只有经过对净化区域压差进行控制，确保合理气流组织，才能到达净化和工艺要求。比如洁净厂房必须保持一定正压使外界未经净化空气不会进入净化区域，确保洁净级别；而且经过对各净化区域不一样压差控制，到达净化分区作用，在GMP中就要求空气洁净级别不一样相邻房间之间静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气静压差应大于10帕，并应有指示压差装置。制药空调净化系统基础培训第33页洁净级别相同区域，产尘量大区域保持相对负压；洁净级别相同区域，关键区域保持相对正压。洁净室与周围空间必须维持一定压差，并应按生产工艺要求决定维持正压差或负压差。洁净区内有些房间（如固体制剂车间粉碎间）在工作期间有粉尘产生，在顶送乱流气流作用下将使整个房间受到污染。为了不使粉尘污染其它房间使房间对其它房间保持相对负压。对空调净化系统来说，送风管路将因过滤器积尘而造成阻力改变，影响送风量，造成室内压力波动。压差控制制药空调净化系统基础培训第34页压差表

我厂所选取压差表为美国

Dwyer系列压差表，据国家GMP药品生产验证指南对洁净厂房要求，普通对洁净区（室）压差测量选取用-60Pa微压差计，对初、中效空气过滤器过滤段压差检验选取-125、250、500Pa微压差计。

压差控制零位调整制药空调净化系统基础培训第35页当压差显示低于标按时，首先确认压差表是否完好，然后在确保洁净室换气次数条件下适当关闭回风口阀门。如无效则适量开大高效送风阀。如仍达不到要求，则检验高效是否堵塞，方法是测量风量，如高效堵塞则进行更换。当压差显示过高时,在确保洁净室换气次数条件下适当关小进风阀,开大回风阀。如压差显示远大于正常值，必须用移动扫描法对高效进行检漏。

注意点：在压差调整时须随时关注其它洁净室（区）压差情况，因为个别风口进行局部调整时，会对整个系统风量分配发生影响，从而影响其它区域（房间）压差。压差控制制药空调净化系统基础培训第36页问题：以下列图所表示，两个不一样区域之间压差表显示4Pa，应怎样调整？压差控制十万级万级122341压差表回风回风制药空调净化系统基础培训第37页洁净室维持不一样压差值所需压差风量，依据洁净室特点，普通采取换气次数法确定。换气次数：三十万级洁净区换气次数≥12次/小时；十万级洁净区换气次数≥15次/小时；一万级洁净区换气次数≥25次/小时；百级层流区风速≥0.45米/秒±20%。

压差控制制药空调净化系统基础培训第38页第五节日常监控知识制药空调净化系统基础培训第39页监控项目：温、湿度（监测频次：每班两次）压差（监测频次：每班两次）空调运行工况（监测频次：两小时/次）风速、风量（监测频次：每个月/次）尘埃粒子（监测频次：万级每个月/次；十万级每季度/次）高效检漏（监测频次：六个月/次）臭氧（监测频次：消毒每七天/次；检测每季度/次）日常监控制药空调净化系统基础培训第40页化验室检测：两个概念：

静态测试：洁净室（区）净化空气调整系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员情况下进行测试。

动态测试：洁净室（区）已处于正常生产状态下进行测试。

日常监控制药空调净化系统基础培训第41页化验室检测：名词解释：

粒子：普通尺寸为0.001~1000μm固态和液态物质。浮游菌：用专用空气取样器搜集到悬浮在空气中活性微生物粒子，经过专门培养基，能在适宜生长条件下繁殖到可见菌落数，浓度表示方法是：个/m3或个/L。沉降菌:用一定规格培养皿静置于洁净室（区）中一定时间搜集到活微生物粒子，经过专用培养基，在适宜生产条件下，繁殖到可见菌落数。其浓度表示方法是：个（直径90mm，0.5h）。

日常监控制药空调净化系统基础培训第42页悬浮粒子检测频次(正常生产情况下)：静态测试：十万级或大于十万级洁净室（区），每季度测试一次,一万级和一百级洁净室（区）每个月测试一次。动态测试：除另有要求外，十万级或三十万级洁净室(区)，每六个月测试一次，一万级和一百级洁净(区)每季度测试一次。无菌室及净化操作台每个月测试一次。

日常监控制药空调净化系统基础培训第43页悬浮粒子检测频次(非正常生产情况下)：空调正常运行：停产不超出15天车间，十万级或三十万级洁净室(区)，每六个月测试一次，一万级和一百级洁净(区)每季度测试一次。对停产超出15天车间，再生产前由该车间提前2天向化验室开具请验单对其悬浮粒子数进行检测，组织生产前该项目必须检验合格，并将上述相关检测结果附入其对应BPR中以备查。空调停机：再生产前由该车间提前2天向化验室开具请验单，化验室连续3天对其悬浮粒子数进行检测，组织生产前该项目必须检验合格，并将最终一次相关检测结果附入首次生产产品BPR中以备查。日常监控制药空调净化系统基础培训第44页悬浮粒子检测不合格办法：假如在同一净化系统洁净室（区）中，少数几个洁净室（区）测试结果超出警戒指标或某单个洁净室（区）结果尤其高，应通知公用工程管理人员按相关规程采取纠正办法，并连续监测2天，如结果仍异常，汇报室主任，并执行“偏差处理程序”。假如在采取同一净化系统洁净室（区）中，绝大数样品测试结果异常，应马上执行“偏差处理程序”。

日常监控制药空调净化系统基础培训第45页悬浮粒子检测注意点：空气洁净度测试以静态测试为主要依据，静态测试时室内不得多于2人。测试应在净化空气调整系统正常运行30min后进行。室内外静压差≥5帕后，方可进行采样，对于层流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于乱流，采样管口宜朝上。布置采样点时，应防止回风口。采样时，测试人员应在采样口下侧。日常监控制药空调净化系统基础培训第46页沉降菌检测频次(正常生产情况下)：静态测试：三十万级、十万级洁净区2次/月，一万级洁净区1次/日，一百级洁净区1次/班。动态测试：除另有要求外，十万级或三十万级洁净室(区)，每六个月测试一次，一万级和一百级洁净室(区)每季度测试一次。

浮游菌检测频次(正常生产情况下)：十万级洁净区1次/季，一万级和一百级洁净区1次/月。

日常监控制药空调净化系统基础培训第47页沉降菌、浮游菌检测频次(非正常生产情况下)：空调正常运行：沉降菌每个月检测一次；浮游菌十万级洁净区1次/季，一万级和一百级洁净区1次/月。对停产超出15天车间，再生产前由该车间提前3天向化验室开具请验单对其沉降菌、浮游菌进行检测，组织生产前上述两项目必须检验合格，并将上述相关检测结果附入其对应BPR中以备查。空调停机：再生产前由该车间提前3天向化验室开具请验单，化验室连续3天对其沉降菌、浮游菌进行检测，组织生产前上述两项目必须检验合格，并将最终一次相关检测结果附入首次生产产品对应BPR中以备查。日常监控制药空调净化系统基础培训第48页沉降菌、浮游菌检测项目关键点：进入洁净区前最终一关。直接接触药品暴露工序。中间站、器具存放间、间接接触药品暴露工序。其它非关键点每六个月监测一次。

日常监控制药空调净化系统基础培训第49页第六节净化空调验证制药空调净化系统基础培训第50页空气净化系统设计关键点设计能力与生产区域相匹配空调净化系统设置是否与产品特征相适宜？（净化级别、净化能力、送回排风等）系统回风是否适宜？再循环空气必须要经过过滤，以防止交叉污染。对系统会造成潜在污染，回风是被限制或禁止。初/中效安装压差指示器，若缺乏这种监控方法，系统会失去控制、造成污染问题。系统清洁消毒方法和办法制药空调净化系统基础培训第51页空调系统验证空调系统验证：普通包含四个阶段，分别为预确认（或设计确认DQ）、安装确认IQ、运行确认OQ和性能确认PQ。预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性审查及对供给厂商选定；安装确认，主要指机器设备安装进行各种系统检验及技术资料文件化工作；运行确认，为证实设备到达设定要求进行运行试验；性能确认，指模拟试生产，证实设备稳定性。制药空调净化系统基础培训第52页空调系统验证预确认（设计确认DQ）预确认，即是检验空调论证选型汇报、购置协议。经过设备论证选型，确认空调性能及技术参数是否符合GMP要求，是否适合车间产品生产工艺要求、另外还要考虑设备厂家资质。一样，经过设备预确认，完善设备前期管理工作，包含论证选型汇报齐全（设备选型依据、标准等）、购置协议完整并整理归档保管等。相关文件设备选型汇报购置协议制药空调净化系统基础培训第53页空调系统验证预确认（设计确认DQ）1、概述（如：**车间净化空调系统控制区域为**，净化区域面积为**，系统风量为***，该区域主要用途是***）2、要求（主要是指对设计单位、施工单位、空调生产厂家及空调型号要求）3、依据（普通以1、2两项为依据）4、结果（确定为所选定设计单位、施工单位及空调机组）5、附件（论证选型资料、汇报、标书、协议等）制药空调净化系统基础培训第54页空调系统验证安装确认（IQ）安装确认目标是证实设备是按照设计和要求进行安装。文件系统检验包含设备安装图、说明书、各类证书、各种手册、空调系统图、空调处理单元结构示意图、分区平面图、空调参数等。仪表校准检验：全部工艺控制仪表都要校验，确保其准确度和精度误差在允许范围内（压差表、温湿度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案。制药空调净化系统基础培训第55页空调系统验证安装确认（IQ）净化空调系统安装确认主要包含以下方面内容：完工资料检验、空调机组资料检验、现场外观检验、仪器仪表检验。制药空调净化系统基础培训第56页空调系统验证1、完工资料检验净化空调系统完工资料主要包含以下方面内容：A、图纸会审统计、设计变更通知书和完工图；B、主要材料、设备、成品、半成品和仪表出厂合格证实及进场检（试）验汇报；C、隐蔽工程检验验收统计；D、工程设备、风管系统、管道系统安装及检验统计；E、管道试验统计；F、设备单机试运转统计；G、系统无生产负荷试运转与调试统计；H、工程质量验收统计；I、观感质量综合检验统计；J、安全和功效检验资料核查统计。以上完工资料，依据国家最新关于《通风与空调工程施工质量验收规范》进行检验。制药空调净化系统基础培训第57页空调系统验证2、空调机组材料检验A、协议，设备协议应齐全；B、开箱资料：4412（SOP4-00005）；C、备品配件：4428（SOP4-00002）；D、设备编号：按照《设备编号管理规程》（SOP4-00003），对设备编号；E、设备安装：设备安装验收统计4413（SOP4-00005）。制药空调净化系统基础培训第58页空调系统验证3、现场检验A、机组外观，应清洁完好，机组内部清洁；B