姑息止痛治疗中阿片药物的应用专家讲座

肿瘤姑息镇痛治疗

中吗啡控释片使用

北京军区总医院

刘端祺

.4.姑息止痛治疗中阿片药物的应用第1页一、序言二、肿瘤治疗现实状况和思索三、姑息治疗－－由配角变主角四、阿片类药品－－由禁忌成主角五、再谈疼痛六、用好吗啡控释片重点是---剂量个体化姑息止痛治疗中阿片药物的应用第2页“医学确实已经征服了许多严重疾病，缓解了疼痛，但它目标已经不再如此清楚，它授权已变得混乱。它目标是什么？它在哪里停顿？它主要责任是不论在什么情况下都尽可能地维持人们活着吗？它改变已经使人们更健康地生活吗？医学有时似乎由主要发展它技术能力感兴趣精英所领导，而他们极少考虑医学本身目标和价值，甚至个体痛苦。”姑息止痛治疗中阿片药物的应用第3页医学在“丢人”进入20世纪后，以磺胺及抗生素为代表新药广泛使用，人类在与传染病战争中打了个大胜仗。免疫学取得了巨大进步，一个，可能还将有几个疾病被宣告彻底毁灭；电子及电脑技术广泛进入医学诊疗领域，医护面对“三屏”多于面对病人；各种生殖辅助技术能够使人“无中生有”；各种脏器移植技术几乎能够“组装”出一个人。与此同时，医学开始丢了“魂”，要害是“丢了人”，陷入了“唯科学主义”和“技术至上”泥潭。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第4页病人倾诉您只是在“观察”，而我是在“体验”。

“自从得了肿瘤，我人格尊严丧失殆尽，没有了性别，没有了长幼，没有了自尊，在医护眼里，我就是一个能够喘气瘤子”。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第5页俯视仰视平视无视，一切“可视”医患需要“俯视、仰视”（检验），更需要“平视”（对话），最可怕是“无视”。呼吁：关心经治患者生存情况，了解他生活条件和精神追求，他灵性寄托，乃至宗教信仰。总之，对患者我们应该感同身受，换位思索，关心他，尊重他，维护他尊严，为他处理几个他最希望处理实际问题，乃至实现他不便对亲友吐露遗愿。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第6页二、肿瘤治疗现实状况和思索令人鼓舞成绩冷静下来分析姑息止痛治疗中阿片药物的应用第7页令人鼓舞成绩发达国家可治愈肿瘤在50％以上，近5年来美国癌症死亡总数在逐步下降。我国大约有20－30％左右肿瘤能够彻底治愈，这一百分比依然在提升。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第8页冷静下来分析不论国外还是国内，对肿瘤治愈贡献最大不是层出不穷“新技术”，而是传统手术对早期病灶切除。“预防为主”建头功：在美国治愈50％肿瘤患者中，医疗制度改进、科学知识普及和全民保健起了决定作用；医疗技术是配角：对中晚期手术、新药研制、放疗改进、新技术出现等贡献只处于次要地位（大约为10－20％）。甚至在近百年美国人增加30年寿命中，医疗技术原因也仅有5年。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第9页后代怎样看我们当前，人类对大量中晚期肿瘤治疗依然在黑暗中探索。过上一、二百年，我们后代会认为，我们这一代人可能只了解肿瘤5％，但病人要求处理100％问题。他们会所以钦佩我们，因为我们毕竟为病人处理了疼痛;而且在不懈地探索。他们也同情病人，因为数百年来，对中晚期肿瘤病人治疗一直处于一个漫长停滞期，他们实际存活期并没有延长。他们为以后被证实许多是得不偿失“治疗”作出了巨大牺牲。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第10页严重存在过分治疗相当多病人并不知道这个真相，因为媒体天天汇报“好消息”；广告不停让病人打开钱包，期待奇迹；医生振振有辞地向病人解释”随机双盲”得出科学结论能够给你带来“福音”。可怜求生欲望极强病人们，经常不能理智地听出我们“话外音”。他们已经被我们有意无意地诱导到“医学万能”、“科学万能”误区，对医生、对医学、对生存充满期待。不少中晚期癌症患者和患者家眷一旦面临着“人财两空”结局，便迁怒于医院和医务人员。这怪谁呢？姑息止痛治疗中阿片药物的应用第11页当我们，怀着自得快感看到“高科技”又延长了病人几天生命、像观赏艺术品一样观赏“病灶缩小”影像结果时，我们是否意识到当前存在着严重对肿瘤过分治疗现象？我们是否思索过，这种“延长”和“缩小”就病人个人意愿和社会整体而言，一定是有利吗？我们和病人是不是被“科学”一起绑架了！姑息止痛治疗中阿片药物的应用第12页癌症是“绊脚石”也是“清醒剂”第一战役：“严防死守”、“三光”、“生命不息，放化疗不止”“阵地战”越打越艰辛，且战且退，代价巨大，渐露颓势；肿瘤界有识之士一致认为，现阶段应把肿瘤看作是慢性疾病，按慢性病对待。当前肿瘤治疗策略应该是：因势利导，适当“抗癌”，让姑息治疗唱主角！纠正“抗癌过分，姑息不足”。

姑息止痛治疗中阿片药物的应用第13页要让病人知道真相现阶段，肿瘤彻底治愈是困难，但缓解疼痛，解除痛苦是可能；治疗控制疼痛主要伎俩是姑息治疗，尤其是正确使用阿片类药品。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第14页三、姑息治疗走向前台，

配角变主角

其内核是呼唤医学本质回归、人文主义回归，把“丢了人”找回来。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第15页姑息治疗使病人“有价值”医生已经习惯将病人分成“有治疗价值”和“无治疗价值”两类，而后者恰恰是最需要享受到当代医学技术服务;其主要内容即“姑息治疗”。纽约国家姑息研究中心－年统计8家综合医院：接收姑息治疗癌症患者住院日均费用较常规治疗者降低279－374美元。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第16页触及问题：医学本质

医学是科学？

医学是人学！肿瘤治疗抗癌治疗：自然（生物）科学姑息治疗：自然（生物）科学﹢社会科学姑息止痛治疗中阿片药物的应用第17页医学史长久是“姑息治疗史”姑息起源于古希腊pallium，意为“大披肩”，后演化为palliative，汉字翻译为“姑息”。在英语环境下又被解释为“supportcare”，可译为“支持关心”；或“Disease-modifyingtherapy”，即：“可使疾病缓解治疗”，没有任何贬意。古汉语“姑息”起源于《礼记》，被大家所熟悉是成语“姑息养奸”，给“姑息”赋予了贬义；大陆以外华人社会为防止误解，译为“宁养、舒缓”。“姑息”是一个古老命题，在百多年前，没有没有菌术、没有输血、没有抗菌素；也没有X线、超声波、核素和磁共振，当初医生在做什么？绝大多数就是在做姑息治疗。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第18页“三阶梯”止痛推广是

姑息治疗成功典范当代“姑息治疗”：1979年在英国首先正式提出。1982年：全球推广“三阶梯”止痛标准，是姑息治疗成功范例。1985年：李同度提出“晚期癌症患者收治是个社会问题”，筹建第一个肿瘤康复医院。1993年：美英联合出版《姑息医学》（1998年、年二、三版），提出“姑息医学是医学一个最年轻分支”；我国《当代临床医学辞典》出现“姑息放疗”词条1994年：中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会成立。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第19页WHO姑息治疗标准姑息治疗应尽早地用于肿瘤早期,与放疗、化疗相结合;姑息治疗基础和前提：缓解疼痛及其造成痛苦症状;正确对待死亡必定生命,并把死亡看成一个正常过程;对死亡既不延长也不促进;对患者全身心照料,使患者尽可能主动生活;医疗服务延伸至家眷，给家眷提供一个支持系统,妥善地照料患者,正确处理后事，平稳度过居丧期。

总目标：提升生活质量,尽可能对疾病过程起到正面影响。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第20页四、阿片类药品－－由禁忌成主角姑息止痛治疗中阿片药物的应用第21页推荐用于缓解癌症疼痛

基本药品目录

轻度、中度疼痛：对乙酰氨基酚，布洛芬，双氯芬酸，曲马多，可待因；中度、重度疼痛：吗啡(即释剂或缓释剂)，芬太尼(透皮贴剂)，羟考酮，美沙酮(即释剂)；神经病理性疼痛：阿米替林，卡马西平，地塞米松，加巴喷丁；内脏疼痛：丁溴东莨菪碱。

姑息止痛治疗中阿片药物的应用第22页阿片类药品在止痛中作用1、没有阿片是万万不行，只靠阿片是万万不能。2、阿片类药品以其独特优势成为止痛标准用药：历史悠久，起源广泛，价格廉价，毒性低（尤其是没有延迟性脏器毒性），效果确切，神志清醒状态下止痛，无天花板效应，有高效解毒剂，其实非常安全。3、所谓“成瘾”是一个“伪问题”：真正疼痛人用阿片药品止痛不成瘾！姑息止痛治疗中阿片药物的应用第23页什么是阿片阿片一词来自希腊文OPium，是罂粟科（papaveraccae）植物罂粟未成熟果浆汁，其中最少含有25种生物碱，吗啡含量最高为20%左右阿片≠吗啡≠鸦片姑息止痛治疗中阿片药物的应用第24页姑息止痛治疗中阿片药物的应用第25页阿片类物质

生物碱类：代表药品为吗啡，海洛因、纳洛酮是经过吗啡结构改造取得；人工合成：哌替啶（度冷丁）、美沙酮；人工半合成：蒂巴因，在阿片中含量为0.15～0.8%,为吗啡生产一个副产品。以蒂巴因为原料能够合成很多主要吗啡衍生物,其中较主要有埃托啡、二氢埃托啡、特培洛啡。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第26页鸦片

俗称大烟、烟土、阿片或阿芙蓉，是从罂粟中提炼出来鸦片有生、熟之分，生鸦片深入加工处理后成为可供吸毒者吸食熟鸦片生鸦片中：15-30%矿物质、树脂和水份10-20%特殊生物碱:吗啡类、罂粟碱类盐酸那可汀类姑息止痛治疗中阿片药物的应用第27页吗啡1803年，德国药剂师Serturner从阿片中提取出了吗啡碱，并依照睡神名字Moepheus而将此物质命名为吗啡碱纯净吗啡为无色或白色粉末或结晶。粗制吗啡称为“黄皮”。有苦味，遇光易变质，溶于水，略溶于乙醇。吗啡是阿片最主要衍生产物，也是其它镇痛药品比较标准吗啡制剂多以盐酸盐形式存在，医学上叫盐酸吗啡。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第28页阿片受体70s初证实脑内有阿片受体，而且各种镇痛药与阿片受体亲和力与它们镇痛效力之间展现高度相关性阿片受体可分为μ、δ、κ、及σ型，μ、δ及σ型各又可分为1和2两种亚型阿片类药品对不一样型受体亲和力及内在活性不完全相同姑息止痛治疗中阿片药物的应用第29页阿片类药品分类按对受体作用分类：激动剂－吗啡、芬太尼、可待因、海洛因哌替啶、埃托菲拮抗剂－纳洛酮部分激剂－烯丙吗啡、丁丙诺啡、镇痛新临床分类：强阿片类－吗啡、芬太尼、美沙酮、哌替啶、埃托菲、羟考酮弱阿片类－可待因、二氢可待因、曲马多姑息止痛治疗中阿片药物的应用第30页三种阿片类药品结构OOHNCH2CH3O可待因CH3CH3OOHNCH2HO吗啡CH3OOHNCH2CH3O双氢可待因HH姑息止痛治疗中阿片药物的应用第31页阿片类药品分类天然阿片半合成阿片人工合成阿片吗啡(Morphine)可待因(Codeine)蒂巴因(Thebaine)

羟考酮（Oxycodone）氢可酮(Hydrocodone)氢吗啡（Hydromorphone）羟吗啡（Oxymorphone）丁丙诺啡（Buprenorphine）哌替丁（Meperidine）美沙酮（Methadone）芬太尼（Fentanyl）喷他佐辛（Pentazocine）姑息止痛治疗中阿片药物的应用第32页“缓控释制剂”定义：中国药典05版把缓释剂和控释剂分开命名，要求：缓释剂：指在要求介质中，能迟缓以非恒速释放药品制剂。控释剂：指在要求介质中，能以特定速度或剂量释放药品，或在体内能实现定位或定时释放药品制剂。而美国药典版将二者统称为“ExtendedRelease”控缓释效应经过采取不一样基质或骨架实现比如：盐酸曲马多缓释片(奇曼丁)：亲水凝胶骨架缓控释片硫酸吗啡控释片(美施康定):蜡质骨架缓控释片羟考酮控释片(奥施康定):微孔膜控释系统季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型姑息止痛治疗中阿片药物的应用第33页数据起源：SFDA年：548千克中国医用吗啡消耗量发展姑息止痛治疗中阿片药物的应用第34页数据来自INCB（国际麻醉品管制局）年汇报-年中国/美国吗啡消耗量姑息止痛治疗中阿片药物的应用第35页中国浙江北京上海发展中国家年口服吗啡用量比较姑息止痛治疗中阿片药物的应用第36页中国大陆用药两大弊端抗菌药品用量大、品种杂，世界之害！滥！麻醉性止痛药用量少、品种单，国人之痛！忍！姑息止痛治疗中阿片药物的应用第37页.2~.313家三甲医院746例癌症患者52.9%疼痛没有缓解解放军护理杂志,,24(2):25-27姑息止痛治疗中阿片药物的应用第38页来自上海市76所医院1415名医师平均年纪36.96岁，性别比:男:女=62.5%：37.5%从事肿瘤治疗平均时间为:6.20年综合性医院89.3％肿瘤专科9.4％其它专科1.3％结果姑息止痛治疗中阿片药物的应用第39页肿瘤科和非肿瘤科医师对三阶梯标准了解肿瘤科医师%非肿瘤科医师%总计%很了解60.419.330.6对三阶梯标准了解程度普通了解33.762.754.7不清楚6.018.014.7

了解癌痛治疗吗啡剂量无限制71.844.451.9了解癌痛治疗中应该应用常规方案67.935.844.6姑息止痛治疗中阿片药物的应用第40页影响医师选择药品主要原因疗效不良反应价格患者要求药品易取得程度医院相关要求剂型医师恪守三阶梯标准情况恪守三阶梯标准百分比：43.8％对有些患者使用：26.4％极少采取：16.6%从未采取：13.2%姑息止痛治疗中阿片药物的应用第41页四、再谈疼痛姑息止痛治疗中阿片药物的应用第42页关于疼痛定义讨论－1

国际疼痛学会（InternationalAssoc－iationfortheStudyofPain，IASP）1986年提出：疼痛是一个令人不快感觉和情绪上感受，伴有现存或潜在组织损伤。疼痛是主观。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第43页关于疼痛定义讨论－2

疼痛复杂性决定了为其定义难度。一个完善疼痛定义应包含：生理，病理，心理，神经，躯体，精神，社会，主观，客观满足医学各种需要内容。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第44页关于疼痛定义讨论－3全方位疼痛（totalpain，总疼痛）：

（受损伤）躯体＋情绪（愤恨＋忧郁）姑息止痛治疗中阿片药物的应用第45页关于疼痛定义讨论－4好痛（不需要治疗痛，需要感受痛）年第十届国际疼痛大会上达成共识：正常人诞生时应为无痛状态，不过必须有痛觉，所以，有痛觉被视为五大生命指征之一。文件记载，先天疼痛缺失人（“无痛症”）全世界正式汇报约百余例，且绝大多数夭折。人不能无痛。姑息止痛治疗中阿片药物的应用第46页关于疼痛定义讨论－5坏痛（需要治疗痛，不需要感受痛）伤害性刺激≠疼痛刺激，癌痛是经典疼痛感觉阈（最小感觉刺激）

≠疼痛阈（最小疼痛感受）人群中正常个体痛阈水平（keele,1967)超敏22％中敏61％低敏17％对接触感不愉快≠疼痛？有组织损伤，无情绪不愉快≠疼痛？有组织损伤和神经传导，但无情绪不愉快≠疼痛姑息止痛治疗中阿片药物的应用第47页不停“立体地”评定疼痛相信患者主诉对疼痛评定一定要相信患者主诉，疼痛应该象患者所说那样，而不是医生认为应该是怎样。注意病人关于“难受”表示。询集全方面、详细疼痛病史对病史有全方面了解，以下三者缺一不可，即：病人陈说；医生启发、引导；家眷帮助。注意患者精神状态，分析心理社会原因观察患者精神状态和心理反应，发觉需要特殊精神心理支持患者，做出对应支持治疗。仔细体格检验不停重复定时、全方面、动态地评定疼痛程度姑息止痛治疗中阿片药物的应用第48页癌痛评定一、评定标准：相信病人主述、全方面评定、动态评定二、评定内容及方法：（一）疼痛评定：强度(VAS)、部位(躯体痛内脏痛)、性质(炎性痛神经性痛)、疼痛治疗史（二）肿瘤病史（三）既往史（四）体格检验及相关试验室检验准确评定是有效治疗前提我们在评定患者同时，患者也在评定我们！除了评定疼痛还要评定发生不良反应风险注意对关键点评定初始治疗、剂量调整、增加辅助药品不一样性质疼痛对吗啡敏感度不一样姑息止痛治疗中阿片药物的应用第49页国外癌痛治疗进展

--关于NCCN指南重点

癌痛全方面评定及早使用阿片镇痛

合理选择给药路径难点

协同止痛药选择阿片药品合理转换多科协作和会诊热点

短效阿片药品滴定特殊疼痛问题防治缺点

颅高压头痛治疗老年癌痛治疗暴发痛预治合并症对镇痛影响姑息止痛治疗中阿片药物的应用第50页五、用好吗啡控释片重点

－－剂量个体化剂量不足疗程不足品种不少思绪不清姑息止痛治疗中阿片药物的应用第51页为何要进行剂量个体化WHO癌症三阶梯止痛治疗标准之一药品反应个体差异——剂量个体化决定原因以吗啡为代表药理学知识掌握药品原因机体原因姑息止痛治疗中阿片药物的应用第52页剂量个体化决定原因药品在机体内产生药理作用和效应是药品和机体相互作用结果，受药品和机体各种原因影响，这些原因主要包含：药品原因：药品制剂、给药路径、药品相互作用机体原因：年纪、性别、遗传变异、心理、生理和病理原因药理学第六版人民卫生出版社姑息止痛治疗中阿片药物的应用第53页阿片类镇痛药品实施剂量个体化

可提升耐受性药理学家看法：阿片类药品镇痛耐受可能在治疗最初几天至几周产生，但极少在固定剂量已经产生镇痛效果后产生提醒个体化治疗到达疼痛缓解时耐受性可提升麻醉药品临床使用与规范化管理培训（卫生部医院管理研究所药事管理研究部和中华医院管理学会药事管理专业委员会全方面审核教程）姑息止痛治疗中阿片药物的应用第54页吗啡个体化剂量滴定和维持关键点适当剂量是指:

能够缓解疼痛，而无不可接收不良反应剂量

控制疼痛标准（3－3）数字评定法疼痛强度<3（理想为0）24小时暴发痛发生次数<3（理想为0），即：24小时内需要解救药品次数<3在3天内让病人基本不痛睡眠不受疼痛影响白天平静时无疼痛站立活动时无疼痛Ref:麻醉药品临床使用与规范化管理培训(卫生部培训教材)

姑息止痛治疗中阿片药物的应用第55页吗啡个体化剂量滴定和维持关键点应按时、按需增加剂量，剂量增加与疼痛强度相关。Ref:麻醉药品临床使用与规范化管理培训(卫生部培训教材)

疼痛强度

考虑剂量增加

7—104—62—3

50—100%25—50%25%姑息止痛治疗中阿片药物的应用第56页一项多中心、开放、连续交叉性研究显示：70例中重度癌痛患者使用硫酸吗啡缓释片（美施康定®）个体化剂量滴定，长久随访研究显示患者生活质量可得到显著提升。（p=0.001）硫酸吗啡控释片—美施康定®实施

剂量个体化可提升患者生活质量Ref:LazarusH,etal.HospiceJ.1990;6:1-15姑息止痛治疗中阿片药物的应用第57页吗啡治疗癌痛大剂量使用问题姑息止痛治疗中阿片药物的应用第58页大剂量口服吗啡治疗癌痛

—剂量个体化主要方面大剂量口服吗啡标准——Edmonton系统分类法剂量名称剂量标准普通剂量口服吗啡<300mg/d大剂量口服吗啡300mg/d-599mg/d超大剂量口服吗啡≥600mg/d中国药典已明确癌症患者使用吗啡无极量限制

Ref:EduardoBruera.JournalofpainandsymptomManagement.1995;10(5):348-355姑息止痛治疗中阿片药物的应用第59页理想控制癌痛

—部分病人需要口服大剂量吗啡47.5%40.4%12.0%8%4%宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛患者特点及生存影响调查：本研究共观察651例患者，以Edmonton系统分类法来分类癌痛患者，其中453例（69.58%）稳定剂量吗啡一线治疗，55例需要大剂量吗啡治疗（超出299mg/日），其中19例300-599mg/日、36例＞599mg/日。Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第60页与大剂量吗啡相关原因人口统计学数据（年纪、性别、种族、婚姻情况）疼痛性质、疼痛强度原发肿瘤部位肿瘤转移部位给药路径治疗中“解救剂量”联合药品止痛治疗及非药品治疗不良反应生存时间Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第61页大剂量吗啡与年纪、性别、婚姻关系本研究显示：年纪与吗啡剂量成负相关（P=0.01）吗啡日平均用量：女性低于男性，但本研究无统计学差异吗啡日平均用量：已婚患者用量显著高于未婚患者（与通常观点不符，似乎能够解释为本研究患有乳腺癌及生殖系统肿瘤女性患者所占百分比较高，吗啡用量较高，与婚否关系不大）Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第62页吗啡剂量与疼痛强度、性质关系大剂量吗啡与疼痛性质52.7%骨痛43.6%内脏痛23.6%神经病理性疼痛仅1例非癌痛21.8%患者同时有两种疼痛大剂量吗啡与疼痛强度极重度占36%重度疼痛占49%中度疼痛也有15%需要大剂量吗啡Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-87752.7%43.6%23.6%疼痛发生率(%)36%49%15%0102030405060极重度疼痛重度疼痛中度疼痛疼痛发生率(%)姑息止痛治疗中阿片药物的应用第63页原发肿瘤部位影响吗啡剂量本研究显示：需要大剂量吗啡原发肿瘤部位依次为：乳腺癌（23.63%）胃肠道肿瘤（23.36%）肺癌（20.0%）泌尿生殖系统肿瘤（16.36%）头颈部肿瘤（3.6%）其它部位（13.05%)23.63%23.36%20.0%16.36%3.6%13.05%Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第64页吗啡剂量与原发肿瘤部位关系泌尿生殖系肿瘤患者需要大剂量吗啡与骨盆底部神经分布丰富相关吗啡剂量mg/日460±198683±424789±489883±8181262±10051469±1546Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第65页吗啡剂量与肿瘤转移部位关系脊柱转移患者所用吗啡剂量最大（420-3600mg/日）肺转移患者所用吗啡日剂量最低*P=0.02**P=0.03825±106吗啡剂量525±84577±561051±8281289±15361519±971***/***Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第66页大剂量吗啡

与联合药品止痛治疗及非药品治疗

本研究大剂量吗啡联合其它药品治疗情况33例（60%）骨转移患者同时接收NSAIDs类药治疗13例神经病理性疼痛患者联用三环抗抑郁药或抗惊厥药内脏痛患者仅需要少许辅助用药，且吗啡用量较小38例（69%）大剂量吗啡治疗患者联适用皮质醇激素11例难治性疼痛，其中4例需有创治疗（脊髓切断术）大剂量吗啡治疗患者中，7例（12.7%）需用镇静剂（苯二氮卓类、巴比妥类或神经安定类药品）治疗3例（5.5%）出现抑郁症状，8例（14.5%）出现焦虑症状，均分别接收抗焦虑和抗抑郁治疗Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877姑息止痛治疗中阿片药物的应用第67页大剂量吗啡治疗不良反应本研究：无呼吸抑制，无“成瘾者”；无患者因不良反应而停药不良反应发生率74.6%9.1%1.8%0%41.8%36.3%020406080便秘