SMP-04-004-00 产品质量回顾分析管理规程

***********科技有限公司管理规程标题：产品质量回顾分析管理规程 起草日期编码SMP-04-004-00审核日期起草部门质量部批准日期生效日期新建立版本00分发部门：质保中心、质控中心、生产部、采购部、销售部1.目的：建立产品质量回顾分析(APR)管理规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。2.范围：适用于公司所有生产的品种。3.责任人：质量负责人、生产负责人、 质量部经理、QA、QC、生产工艺员。4.内容：4.1、产品质量年度回顾是采用一系列的生产或质量控制数据的回顾性分析，客观地评价产品生产与批准工艺一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水准；确保产品生产质量的法规符合性及产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进产品质量和管理风险提供依据。4.2、产品年度质量回顾的内容如下：4.2.1产品基本信息：品名、编码、规格等。4.2.2回顾时间段：通常为一年。对当年生产批次超过20批的品种；或者当年生产批次达不到20批的品种，按累计生产批次达到20批时进行产品质量回顾分析。4.2.3前次回顾所采取纠正措施和预防措施的实施情况。4.2.4产品质量标准执行的情况。4.2.5产品所用原辅料、包装材料质量情况及所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料。4.2.6主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析。4.2.7返工情况。4.2.8所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性。4.2.9关键中间控制点及成品的检验结果。4.2.10超标情况。4.2.11客户投诉及当时的调查情况4.2.12放行/拒绝放行情况及其调查。4.2.13变更情况：生产工艺或检验方法等的所有变更；已批准或备案的药品注册所有变更。4.2.14所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查。4.2.15所有不符合质量标准的批次及其调查。4.2.16持续稳定性结果考察及不利趋势情况。4.2.17加速稳定性研究（如适用）。4.2.18产品相关受托方的相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态、验证情况、校验情况。4.2.19与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果。4.2.20不良反应报告情况。4.2.21委托生产或检验的技术合同履行情况。4.2.22对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。4.3.产品年度质量回顾的职责分工4.3.1QA的职责4.3.1.1建立企业的APR管理规程并负责对相关人员进行有效的培训。4.3.1.2产品年度回顾基础信息（包括产品名称、编码、规格、包装等）。4.3.1.3产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量和综合收率。4.3.1.4产品相关的变更控制统计及分析（包括变更内容、原因、时间及执行情况）。4.3.1.5产品的偏差统计及分析（包括偏差内容、原因、采取措施及结果）。4.3.1.6产品的召回统计及分析（包括召回数量、原因、处理结果及措施）。4.3.1.7与质量相关的产品退货统计及分析（包括返回数量、原因及处理结果）。4.3.1.8产品的客户投诉统计及分析（包括投诉原因、数量及处理结果）。4.3.1.9产品年度回顾信息汇总、会议召集、报告的整理、评价、审批、汇报、分发及归档。4.3.1.10产品生产过程控制情况统计及分析。4.3.1.11产品涉及的生产用仪器、仪表的校验情况。4.3.1.12产品的原料、主要辅料、包装材料的供应质量情况统计、分析，以及原料的供应商的变更情况和变更后评价；4.3.1.13产品的处方、工艺规程及其变更情况、效果分析。4.3.1.14产品的生产过程中产品质量指标超标后采取的补救、预防措施及效果评价。4.3.1.15工艺验证情况。4.3.1.16内控标准变更后的产品过程情况（如适用）。4.3.1.17产品原料（药物活性成分）供应商变更后，新供应商供应的原料首次生产时的工艺验证情况总结。4.3.1.18其他有必要的数据，如工艺参数的控制情况及分析。4.3.1.19产品报批注册情况。4.3.1.20新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等补充信息和产品相关的影响到GMP证书等方面的信息。4.3.1.21产品的许可变更情况。4.3.1.22市场上其他企业生产的相同和/或相似产品的注册信息及药监管。4.3.1.23管理部门相关管理措施的信息收集和分析。4.3.1.24不良反应报告/信息（即该年度ADR的信息汇总，其中包括已经在说明书上体现的已知不良反应信息和在该年度发现、上报和/或处理的新的不良反应信息和严重不良反应的信息）。4.3.1.25产品相关的生产用关键设备的变更、运行和验证情况。4.3.1.26产品涉及的受托方的生产区域的公用系统（包括：空气净化处理系统、真空系统、工艺用气系统、工艺用水、无菌模拟试验等）的变更、运行、验证情况。4.3.1.27其他有必要的数据。4.3.2.QC职责4.3.2.1产品的检验质量标准执行情况。4.3.2.2产品相关的超标统计及分析。4.3.2.3产品的稳定性情况及趋势分析和评价（包括持续稳定性及加速稳定性）。4.3.2.4产品的主要质量指标情况及趋势分析。4.3.2.5产品及用于产品的主要原辅料、包装材料检验方法变更情况及变更后的评价。4.3.2.6工艺用水情况及分析：包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应调查及采取措施的有效性、水源检测情况等。4.3.2.7受托方环境监测情况。4.3.2.8产品涉及的受托方检验用仪器、仪表的校验情况。4.3.2.9其他必要的数据。4.3.3生产部的职责4.3.3.1产品在委托生产过程中出现的偏离情况及应对方法、改进和预防措施。4.3.3.2产品的中间产品、成品以及包装材料的平衡或收率超出规