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文档简介
2018年临床执业医师考试《医学免疫学》讲义
目录
免疫学第一单元绪论部分..............................2
免疫学第二单元抗原..................................8
免疫学第三单元免疫器官.............................16
免疫学第四单元免疫细胞.............................19
免疫学第五单元免疫球蛋白...........................34
免疫学第六单元补体系统.............................40
免疫学第七单元细胞因子............................44
免疫学第八单元白细胞分化抗原和粘附分子............50
免疫学第九单元主要组织相容性复合体MHC........................54
免疫学第十单元免疫应答.............................59
免疫学第十一单元黏膜免疫系统(黏膜相关淋巴组织).•…64
免疫学第十二单元免疫耐受...........................65
免疫学第十三单元抗感染免疫.........................69
免疫学第十四单元超敏反应...........................71
免疫学第十五单元自身免疫和自身免疫性疾病...........76
医学免疫学第十六章免疫缺陷病......................79
医学免疫学第十七章肿瘤免疫........................81
医学免疫学第十八章移植免疫........................84
医学免疫学第十九章免疫学检测技术..................87
医学免疫学第二十章免疫学防治......................90
免疫学第一单元绪论部分
根据考纲,这一部分重点要掌握以下几个方面的内容
1.什么是免疫?免疫应答有那儿类?各自的特点和区别,联系是?
2.免疫系统的组成?
3.免疫系统的功能?
4.克隆选择学说
这四个部分中最重要的是免疫系统的功能。
一、免疫的基本概念
1.免疫的概念
免疫免疫就是免除疫病,抵抗疾病。免疫是指机体识别“自身"和‘‘非己”抗原,对自身成
分形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥的一种生理功能。或将它表述为机体免疫系统识别和
排除抗原性异物的过程。正常情况下对机体有利:异常情况下有害。
免疫概念的考题:
关于免疫的概念,下面正确的说法是:
A.机体清除损伤或衰老的自身细胞,以维持机体“稳态”的功能
B.机体免疫系统识别,清除抗原性异物,保持身体健康的生理功能
C.机体清除突变细胞,保持身体健康的功能
D.机体免除瘟疫的功能
E.机体抵御外来病原微生物及其产物,保持身体健康的功能。
2.免疫概念的自己成分和非己成分的界定
1)自身成分:胚胎期机体免疫细胞接触过的自身物质,也就是这些物质为自身成分
2)非己抗原:脑组织,神经髓鞘蛋白,眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白,甲状腺球蛋白,
胰岛B细胞,精子等
这些虽存在于自身内但又是非己成分的物质是引发自身免疫疾病的物质基础
第二、免疫应答的类型包括:固有性免疫和适应性免疫。他们的概念,特点和区别是我们重
点掌握的。
(-)机体存在两类免疫:为固有性免疫应答和适应性免疫应答。
1.固有性免疫应答,需要掌握
(1)它的概念,
(2)参与成分
(3)特点
(1)固有性免疫的概念:又称先天性免疫、非特异性免疫。
它是与身固来的,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的主要针对入侵病原体的天然防御
能力。它是构成机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。
(2)参与固有性免疫应答的成分包括哪些?
1)皮肤黏膜物理屏障作用(包括皮肤黏膜正常的微生物菌群拮抗作用/血脑/血胎屏障)
2)皮肤黏膜局部分泌抑菌杀菌物质的化学效应;
3)非特异性效应细胞参与。包括这常见的九大类细胞:
皮肤黏膜的上皮细胞,中,肥大,单核巨噬细胞,树突状细胞,酸粒,碱粒,TCRY5+T细
胞,B1细胞,NK细胞(自然杀伤细胞)NKT细胞。
要注意的是单核巨噬细胞同时在特异性免疫应答过程中也
起作用。它为适应性免疫应答的发生打下一定的基础
4)效应分子包括:溶菌酶(主要来源于吞噬细胞),乙型溶素(主要来源于血小板),
补体C3a,C5a等调理吞噬细胞杀菌,通过MBL途径,替代途径裂解细菌;C反应蛋白(主要来源
于肝脏),防御素(主要来源中性粒细胞的嗜天青颗粒),干扰素,细胞因子等。要注意像:单
核巨噬细胞,补体,IgG,干扰素等,既能参与非特性免疫反应又能参与特异性免疫反应。
(3)固有性免疫(先天性免疫)的特点包括:
先天性,先发生;作用快,广,稳;无特,记,耐,克
限性:也就是无特异性,记忆性,耐受性,克隆增殖性,MHC
限制性。
二、适应性免疫应答,我们要掌握的是
(1)它的概念
(2)参与成分
(3)分类
(4)特点
(5)固有性免疫应答和适应性免疫应答的关系
(1)适应性免疫应答的概念:又称为特异性免疫适应性免疫应答是指体内抗原特异性T,B
淋巴细胞(又称免疫活性细胞)接受抗原刺激后,自身活化,增殖,分化成效应细胞和记忆细胞。
产生一系列生物学效应的全过程。由此将其人为的分为三个阶段:分别是识别阶段,增殖分化阶
段,效应阶段。
(2)参与适应性免疫应答成分有哪些?
参与细胞为多细胞参与:T细胞,B细胞,抗原呈递细胞APC(尤其以单核巨噬细胞为代表)
等。
(3)适应性免疫应答分几类?
根据参与细胞和机制不同分为三类:
1)T细胞介导的细胞免疫:
T细胞经过抗原刺激成为效应细胞而发挥免疫应答,所以由T细胞介导的免疫为细胞免疫
2)B细胞介导的体液免疫:
B细胞经过抗原刺激,分化为浆细胞,通过分泌抗体执行免疫功能。抗体大部分存在于体液
中,因此由B细胞介导的免疫称为体液免疫。
3)免疫耐受(又称负免疫应答):指的是抗原诱导机体产生的特异性不应答状态。
这里要扩展一下
1.T细胞和B细胞分别靠其表面的TCR和BCR识别抗原分子,并且一个T或B细胞只能识别
一种抗原分子。
2.按T细胞表而TCR的编码基因不同将T细胞分为TCRaB+T和TCRY8+T细胞两类。TCR
aB+T细胞识别的抗原为MHC-Ag复合物,TCRY8+T细胞直接识别抗原分子。按照细胞功能不
同可将其分为细胞毒性T细胞和调节性T细胞两类。
(4)适应性免疫或特异性免疫有什么特点
后天性,后发生;作用慢,广,晚,有(有特、记、克,耐、限性),有特异性,记忆性,
克隆扩增,耐受性,MHC限制性,再加上一个自限性。它最终起到清除病原体的作用。
(5)固有性免疫和适应性免疫应答关系
1)可见范围广,单核巨噬细胞同参与是两种免疫方式的共同特性。
2)两者的关系是固有性免疫是基础,打头阵,但最终发挥作用的是适应性免疫。
大家还可以依据下列列表(原创)进行加强记忆。在这里我就不重述了。
固有性免疫适应性免疫
先天性免疫后天性免疫
名
先发生,先天性后发生,后天性
点
快,广,稳慢,广,晚
有特(特异性),记(记忆性),耐(耐受性),克(克隆增无特,记,克,耐,
殖性),限性(MHC限制性,自限性)限(MHC限制)性
皮肤粘摸上皮细胞,中,肥大,单核巨噬细胞,树突状细胞,T,B细胞APC(单核
与细
胞酸,碱,TCRY6+T细胞,Bl细胞NKNKT巨噬细胞)等
第三、人体免疫系统的组成:
机体的免疫系统分为:免疫器官和组织,免疫细胞,免疫分子。
免疫器官又分为中枢免疫器官和外周免疫器官。
中枢免疫器官包括胸腺和骨髓(在鸟类相当与骨髓的是腔上囊或称为法氏囊)
外周免疫器官和组织包括:脾脏,淋巴结,粘膜相关组织。
免疫细胞包括:
1.造血干细胞:是老祖宗,造血系统的细胞占免疫细胞的绝大部份
2.成熟的髓系细胞(红细胞,WB&WBC包括中,酸,碱细胞;血小板),
3.成熟的淋系细胞(T,B,NK)细胞,
4.还有肥大细胞。
5.再加上一大抗原呈递细胞APC
大家重点要知道巨噬细胞,树突状细胞,B细胞是抗原呈递细胞的典型代表细胞,其他的如
朗格汉细胞,并指状细胞,纤维母细胞,上皮,间皮,内皮,肿瘤细胞,病毒感染细胞等他们也
属于APC一部分。
免疫分子包括
(1)可溶性免疫分子1)抗体,2)补体,3)细胞因子。
(2)膜型免疫分子:像人类白细胞抗原HLA,主要组织相容性复合体MHC等
将上述免疫系统的知识点总结为下图(原创):希望加深大家的记忆。在这里我就不再重述
了。
免疫
免疫器
组
官
和
织
'中枢免'
疫器官
第四、免疫系统的功能:是考纲的重中之中。大家一定要重点掌握。
1.免疫系统的功能为:
(1)免疫防御,防御外来微生物(如病原微生物等)或其他的抗原性异物,正常时执行的
是抗感染免疫。这个功能过高导致超敏反应(像青霉素过敏等)的发生。超敏反应按照发作的时
间和机制分为迟发型和速发型两种,迟发型由T细胞介导,发作慢。速发型由抗体介导,发作快;
过低导致免疫缺陷病,包括原发性免疫缺陷病和继发性(获得性)免疫缺陷病。像AIDS属于获
得性免疫缺陷病,IIIV主要感染并破坏的是CD4+T细胞
(2)免疫自稳,是维持机体内环境稳定的重要功能。对自身抗原表现为天然免疫耐受。主
要清除机体内自己损伤和衰老,变性细胞,如果发生异常导致自身免疫性疾病的发生。自身免疫
病:指的是正常情况下,对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下,这些自身
应答的T,B细胞被活化,导致针对自身抗原的免疫性疾病。上述三种疾病:超敏反应,免疫缺
陷疾病,自身免疫性疾病为免疫系统常见的三类疾病。
(3)免疫监视。它主要清除突变,畸变,病毒感染细胞。涉及到肿瘤,病毒的持续感染都
是此功能异常的表现。免疫防御,免疫自稳,免疫监视为老版教材的免疫系统的三大功能。
新版大纲中提出了免疫系统的免疫耐受和免疫调节的功能:
(4)免疫耐受:(实际上就指的老版教材的免疫自稳功能)
(5)免疫调节:
指的是神经系统,内分泌系统,免疫系统一起共同构成神经一内分泌一免疫网络调节系统,
参与机体整体功能的调节。
将上述免疫系统功能的知识点总结为下表(原创):希望加深大家的记忆。在这里我就不再
重述了。
免
生理性(有益)病理性(有害)
音疫功能
免过高:超敏反应;
清除病原微生物及其他抗原性异物
房疫防御过低:免疫缺陷
免清除损伤或衰老,变性细胞。对自身成分形成天然耐
自身免疫疾病
子疫自稳受
免肿瘤,病毒持续感
清除突变或畸变细胞
疫监视染
免同老版的免疫自稳
同老版的免疫自稳功能
耐疫耐受功能
免
神内免构成的免疫调节网络,参与整体调节—
疫调节
调
第四、克隆选择学说
1958年Burnet等提出了克隆选择的理论,克隆选择学说的主要论点是:①众多的淋巴细胞
克隆具有各自特异的抗原受体,但都来自于同一个淋巴细胞;②在淋巴细胞发育早期,未成熟淋
巴细胞如结合自身抗原即被克隆清除,发生自身免疫耐受;③成熟淋巴细胞可识别外来抗原,并
发生活化和克隆扩增;④同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原,受抗原刺激的淋巴细胞分化为效
应细胞,清除相应的抗原。
下面我给大家补充一些可能的考点:
像一些医学常识的问题,需要大家死记。
1.免疫学是生命科学的重要组成部分之一,它起始于:微生物学
2.医学免疫学研究的是:人类免疫现象的原理和应用。
3.牛痘苗的发明者是:英国爱德华•詹纳(Jenner.)
4.最早接种人痘苗预防天花的国家是:中国
5.1980年世界卫生组织宣布天花在全世界被消灭
6.发现抗毒素,创建免疫血清疗法的人是:培林(Behring)
7.创建杂交瘤技术制备单克隆抗体的人是:米尔斯坦和克勒(Milstein和KohlerI)
8.提出抗体产生的侧链学说的学者是:保罗•埃利希(Ehrlich).
9.提出细胞免疫学说的学者是:俄国动物学家梅契尼科夫(Metchnikov)
10.发现AB0血型抗原的学者是:奥地利生物学家兰斯泰纳Landsteiner
以上就是第一章的全部内容。
免疫学第二单元抗原
重点掌握
1.抗原及其抗原的两大基本特性?决定抗原免疫原性的相关因素有哪些?
2.什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原),抗原结合价,抗原表位的分类
有哪些?
3.抗原的分类?
4.非特异性免疫刺激剂:
(1)佐剂的概念、种类和作用机制?
(2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?
大家要重点掌握前面三个问题,他们是整个免疫学的基础!
难点是
1.T细胞表位和B细胞表位概念区别。
2.TD抗原和T1抗原概念区别。
一、什么是抗原,它有哪两种特性?决定并抗原免疫原性的相关因素有哪些?
1.抗原基本概念:
(I)抗原:是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答,(通过B,T表位分别和B细胞的BCR
和T细胞上的TCR结合,促使B,T细胞增殖分化)产生抗体和或致敏淋巴细胞,并能和相应的
抗体和或致敏淋巴细胞在体内或体外特异性结合,发生免疫反应,发挥免疫效应的物质。
2.抗原的两大基本特性
根据抗原的概念就能发现抗原的两大特性:免疫原性和反应原性(或称抗原性)
(―)第一大特性免疫原性包括两小点:
(1)诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性
(2)刺激机体产生物质(抗体和或致敏淋巴细胞)的特性。
2.决定并影响抗原免疫原性的因素有哪些?
决定影响抗原免疫原性的因素有:抗原本身的性质,宿主因素和免疫方法的影响(共为八大
因素)
(1)异物性(也就是异己程度):
地位:
关系:
对人而言哪些物质具有异物性?
七大自身抗原(脑组织,神经髓鞘蛋白,眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白,甲状腺球蛋白,
胰岛B细胞,精子等),病原微生物,
动物血清等都具有异物性。
(2)抗原分子的理化性状:
1)分子量大小:
2)结构复杂性:
3)分子构象和易接近性:
4)物理状态:
5)化学性质:
(3)宿主因素:
1)遗传因素:
2)年龄,性别和健康状态:
(4)免疫方法的影响:
1)抗原的剂量:
2)进入的途径:
3)间隔时间:次数不要过密
4)用弱免疫原制备抗体的最佳免疫的方式是:
(二)反应性或称为抗原性:同抗体和或致敏淋巴细胞结合,发生反应的特性。具体一些讲,
抗原通过表位和BCR/TCR/抗体FAB段结合的特性为免疫反应性或称抗原性。
二、什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原/不完全抗原)抗原结合价?抗
原表位的分类有哪些?
1.什么是抗原表位?抗原表位的分类有?
抗原特异性(也就是专一性):
抗原表位:
抗原特异性由抗原表位的:
2.什么是抗原结合价?
抗原分子上的抗原表位的总数就是抗原结合价。
或表述为能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。
3.抗原表位的分类有?
(1)根据结构,把表位分为顺序决定簇和构象决定簇
顺序决定簇:。
构象决定簇:
(2)根据位置,把表位分为隐蔽性决定簇和功能性决定
隐蔽性决定簇:
功能性决定簇:
B细胞识别的决定簇通常是功能决定簇,构象决定簇,但也识别顺序决定簇。
(3)好根据他结合的对象的不同分:T细胞表位和B细胞表位两种类型,T,B细胞通常识
别同一抗原分子上的不同表位。这需要重点掌握
T细胞表位:位于抗原分子内部,是免疫原性多肽片段,为连续性/顺序决定基,经APC处
理为小分子肽,和MHCII分子结合后,才可被TCR识别。(结合受体为TCR),性质多为线性表
位或隐蔽性表位。
B细胞表位:指抗原分子表面存在的能够和BCR/抗体结合的部位.(结合受体为BCR/抗
体),性质多为构象或功能性表位。
1)任:T细胞表位可存在于抗原分子任意部位,多存在在内部,多是隐蔽性决定簇。(B
细胞表位:位置多在表面,多是功能性决定簇,)
2)短(大):主要识别的是一些短肽。识别的分子量比通常比B细胞表位的大,但记住不
是总是。分子量识别8-12氨基酸的是CD8+T细胞。识别12-17氨基酸的是CD4+T细胞。(B细
胞表位:主要识别多糖,脂多糖,多肽,分子量多在5-7左右(注意是多在5-7,而不总是5-7)。
(5-7个氨基酸,单糖,核昔酸)。
3)线(顺):决定簇构型主要为线性决定簇/顺序决定簇。
4)限:有MHC限制性。必须MHC递呈。(B细胞表位:无MHC限制性)
为大家有个更直观的记忆,这两种表位的区别我们列为下面的表格加强记忆。
T细胞表位和B细胞表位特点
T细胞决定簇B细胞决定簇
口诀(任短线/限大顺)
又名T细胞表位B细胞表位
位置任意部位多在抗原分子表面
不需加工,天然多肽,多糖,
性质多为加工变性后的短肽
脂多糖等
主要为构象决定簇,也可以是
构型线性/顺序决定簇
顺序决定簇
MHC限
制性
有MHC限制性,必须MHC递呈无MHC限制,不需MHC递呈
/MHC
递呈
8T2个氨基酸(CD8+T)
通常为5-7个氨基酸;5-7个
大小12-17个氨基酸(CD4+T),识别的分子量通常
单糖;5-7个核甘酸
比B细胞表位大
受体TCRBCR
三、抗原的分类
1.据抗原的两大特性(免疫原性和反应原性)可将抗原分为:完全抗原和半抗原:
(1)完全抗原:
(2)半抗原(或称不完全抗原):
(3)半抗原和抗原的关系:
(4)载体:
2.据抗原结合价可将抗原分为:单价抗原和多价抗原
(1)多价抗原:
(2)单价抗原:
3.据是否需要T细胞和巨噬细胞的参与才能激活B细胞产生抗体来划分,将抗原分为TD抗原
和TI抗原:
这是重点也是难点。
(1)TD抗原(胸腺依赖性抗原):需要T细胞和巨噬细胞的辅助才能激活B细胞产生抗体
抗原的为TD抗原,也称胸腺依赖性抗原。
(2)TI抗原(胸腺非依赖性抗原):不需要胸腺辅助直接可以直接刺激B细胞产生抗体的
是TI抗原,也称胸腺非依赖性抗原。
它又分为TI-1和TI2抗原。
1)TI1抗原特点:
如细菌脂多糖,有B细胞丝裂原和单一重复的B细胞表位,因此可以使不成熟的和不成熟的
细胞发生应答。
2)TI2抗原特点:
抗原如荚膜多糖,仅仅由重复的B细胞表位组成。只能使成熟的B细胞应答。
(3)TD抗原和TI抗原的特点和区别:(难点和重点)
1)T,B,D:
TD抗原参与的细胞:有T,B,D(单核巨噬细胞:单的第一个拼音字母为D)细胞TI抗原
参与的细胞:只为B细胞
2)T,B:
TD抗原结构特点:T,B它既有T细胞决定簇,又有B细胞决定簇大家想想,既然依赖胸腺
的帮助,所以既能诱发细胞免疫又能诱发体液免疫。
TI抗原结构特点:多为B细胞决定簇,它只能刺激机体产生体液免疫
3)D:
TD抗原化学特点:它大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),TD抗原的典型
代表为(天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,牛血清蛋白BSA,类毒素等凡属于蛋白
质性质的)
TI抗原化学特点:多为多糖类。典型代表:为细菌脂多糖,肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛
素。
4)G:
TD抗原刺激机体产生抗体类型:产生以IgG为代表的等多种抗体成分。有免疫记忆。可引
发再次免疫应答。
TI抗原刺激机体产生抗体类型:只产生IgM类型抗体,无免疫记忆。不能引发再次免疫
应答。
5)M:
TD抗原:有MHC限制性。
n抗原:无MHC限制性。
6)N:
TD抗原:不易诱发免疫耐受。
TI抗原:容易诱发免疫耐受。
为了大家有个更直观的印象,将它们的特点归纳为表格形式,更有利于大家的记忆
TD抗原和TI抗原的特点区别表(原创)
特点TD抗原TI抗原
字母
T,B,D,G,M,N
记忆法
参与
TT(主要为TH细胞),B,D(单核巨噬细胞)细胞仅仅为B细胞
细胞T,B,D
抗原重复出现相同决定簇,
多种不同决定簇,既有T细胞决定簇,又有B细胞决
结构特点多为B细胞决定簇
定簇;既能诱发细胞免疫,又能诱发体液免疫
r,B:仅诱发体液免疫
化学大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),大部分为多糖类,典型
特点典型代表为:天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,代表:细菌脂多糖,肺炎球菌
L)牛血清蛋白BSA,类毒素荚膜多糖和聚合鞭毛素
刺激
多种抗体,以IgG为主单一抗体,以IgM为主
机体产生抗
有免疫记忆,无免疫记忆
体类型
能产生再次免疫应答不能产生免疫应答
G
MHC限
制性有无
能否
诱发免疫耐
不易诱发容易诱发
受
N
4.根据抗原的种属性来划分可将抗原分为:异种抗原,同种异型抗原,自身抗原和独
特型抗原。
(1)异种抗原:
(2)同种异型(异体)抗原:
1)ABO血型抗原:由复杂的寡糖构成,其末端决定簇是由糖分子组成。
ABO血型抗体:天然抗体,属于IgM型,引起严重的输血反应
2)RH血型抗原:
3)T/Tn抗原:
4)HLA:
(3)自身抗原(也称隐蔽性抗原):
自身抗原或隐蔽性抗原:是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染,外伤,药物等影响
下,获得了抗原性,或从免疫隔离部位释放出来,诱导了对自身组织细胞的免疫应答,这些自身
成分为自身抗原。
举几个典型临床例子:
1)如甲状腺球蛋白释放入血,
2)甲状腺球蛋白
3)眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白的释放,
4)精子抗原的释放。
(4)独特型抗原:
(5)共同抗原(包括类属抗原,异嗜性抗原)和共同抗原表位;交叉反应和分子模拟;共
同抗原和交叉反应的意义
1)共同抗原(又称交叉反应性抗原):
共同抗原的结构基础是:共同抗原表位。
共同抗原表位:
共同抗原分类:
类属抗原:出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原
异嗜性抗原:
2)交叉反应和分子模拟:
分子模拟要和自身抗原被修饰,自身抗原的改变,隐蔽性抗原的释放区分开来
自身抗原被修饰:
自身抗原的改变:
隐蔽性抗原的释放:
3)共同抗原,交叉反应意义:
①疾病发生有关:
②疾病诊断:外斐反应的诊断原理
(6)耐受原和变应原:
1)耐受原:
2)变应原/过敏原:
(7)TAA和TSA:
1)TAA:
2)TSA:
(8)根据抗原是否需要在抗原提呈细胞APC内合成分类:内源性抗原和外源性抗原:
1)内源性抗原:
2)外源性抗原:
以上就将抗原分类全部讲完了,下面看本章的最后一个问题:
四、非特异性免疫刺激剂:
(1)佐剂的概念、种类和作用机制?
(2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?
先来看一下佐剂:
1.免疫佐剂的概念
2.免疫佐剂的分类:大致分为四类
(1)弗氏佐剂:
用途:
功效:
缺点:
分类:分为完全或不完全弗氏佐剂
1)不完全弗氏佐剂:
2)完全弗氏佐剂=弗氏不完全佐剂中+死的分枝杆菌
3)生物性的佐剂
4)化学性的佐剂:
5)人工合成的佐剂:
3.佐剂作用机制为:针对抗原和免疫细胞
增强抗原表面积,使之易被吞噬
延长抗原在体内的停留时间,延缓降解和排除
诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎反应,刺激免疫细胞增殖:
1)刺激单核-巨噬细胞系统,增强对抗原的处理和提呈能力
2)刺激淋巴细胞的增殖分化,增强扩大免疫应答能力
4.佐剂的生物学作用:总而言之就是增强免疫反应包括:
1)增强抗原的免疫原性,
2)能增加抗体的效价
3)改变抗体类型,
4)增强吞噬细胞的吞噬作用
5)增强IV型超敏反应。
5.佐剂的用途:
最后看一下:超抗原
首先看一下它的概念:
1.超抗原概念:
2.超抗原种类:两类。
3.超抗原结合部位:
4.参与细胞:
5.走两极端:
6.典型示例:
7.超抗原引起的免疫应答的实际意义
1)毒性作用:
2)引起病毒复制:
3)引起自身免疫性疾病:
4)引起免疫抑制:
以上为第二章的全部内容。
免疫学第三单元免疫器官
重点掌握
1.中枢免疫器官的概念,组成,主要功能
2.外周免疫器官的概念,主要结构,主要功能
一、中枢免疫器官(又称初级免疫器官)
1.概念:
2.组成:
3.功能:
(-)胸腺
1.位置:
2.发育:是发生量星的免疫器官。
3.结构:分左右两页。髓质中的赫氏小体,是胸腺结构的重要特征。胸腺炎症或肿瘤时,胸
腺小体会消失。
4.胸腺微环境:
1)胸腺基质细胞:
作用:
参与胸腺细胞的阳性和阴性选择。
分泌细胞因子和胸腺素类物质
2)细胞外基质:
3)细胞因子:
细胞因子主要调节胸腺细胞和胸腺基质细胞的分化发育。
1.功能:是来源于置髓或胚肝的始祖T细胞发生,分化,发育,成熟的场所。由于T细胞既
参与细胞免疫有辅佐B细胞产生抗体。
(二)骨髓
1.骨髓微环境:
2.功能:
(1)是来源于骨髓或卵黄囊的始祖B细胞发生、分化、发育和成熟的场所细胞参与体
液免疫
(2)骨髓是再次体液免疫应答发生的场所,是血清抗体的主要来源地
(3)骨髓是各种免疫细胞和血细胞的发源地
二、外周免疫器官(又称次级免疫器官)
1.概念:
2.组成:
3.功能
共同功能:
(1)免疫活性细胞定居和工作即发生免疫应答的场所。
(2)滤过作用
各自功能:
(1)脾脏:合成某些生物活性物质
(2)淋巴结:参与淋巴细胞再循环
4.来看看T,B细胞在这两个器官的分布定位:
(1)先看看淋巴细胞归巢的概念:
(2)淋巴细胞在淋巴组织和淋巴器官中的定位呈特异性,决定于淋巴细胞表面的粘附分子
和毛细血管后微静脉HEV表达的粘附分子受体。
(3)淋巴细胞在脾脏中的定位
1)脾脏结构:
分为
红髓:
白髓:
边缘区:
2)淋巴细胞在脾脏中的定位:
红髓:
白髓:T细胞区:
B细胞区:
(4)淋巴细胞在淋巴结中的定位:
1)淋巴结结构:
2)淋巴细胞在淋巴结中的定位:
分布特点:淋巴结定居的是T,B淋巴细胞,大部分是T细胞。
在浅皮质区和髓质区的主要是B细胞,在浅皮质区中大量B细胞聚集成淋巴小结/或称淋巴
滤泡。(淋巴滤泡可分初级淋巴滤泡和次级淋巴滤泡),淋巴小节的生发中心也定居的是B细胞
在途皮质区(或称副皮质区):含有许多由内皮细胞组成的高内皮小静脉。定居的是T细胞
(二)淋巴细胞再循环的方式和作用及其意义
淋巴细胞通过淋巴循环和血循环来完成它的再循环方式。再强调一下脾脏的边缘区是淋巴细
胞由血液进入淋巴组织的重要通道。
也就是淋巴细胞经胸导管一上腔静脉一血循环一毛细血管后微静脉(HEV)一高壁内皮细胞
一淋巴循环
淋巴循环意义:
1完成淋巴细胞的合理分布
2动员淋巴细胞到达病原体入侵处,完成免疫应答
三、免疫组织:粘膜免疫系统MIS:包括MALT黏膜伴随的淋巴组织和GALT肠伴随淋巴组织.
1.MALT:
2.GALT:
3.M细胞:
4.功能
免疫学第四单元免疫细胞
根据考纲,这部分重点要掌握以下几个方面的内容
1.重要的免疫细胞(如:T,B,NK,APC重要抗原呈递细胞)概念
2.表面标志
3.分类
4.生物学功能。
先看一下
(-)参加固有性免疫应答的免疫细胞。
Y6+T细胞的分布,表面标志
主要分布:在外周血中占总T细胞的1%-5%
主要的表面标志为:CD2+,CD3+,CD4-,CD8-
Y6T细胞生物学效应和识别特点
NK细胞(自然杀伤细胞)
NK细胞生理
NK细胞的表面标志(包括CD16,56,45;活化受体KAR和抑制受体KIR)
1).NK表面标志为:TCR-mIg-CD3-CD4-CD56+CD16+.,
2).CD16=FcyRin,
CD16分子
CD45
4)NK细胞受体:
(-)NK细胞表面识别HLAI类分子的活化或抑制性的受体
(-)NK细胞表面识别非HLA1类分子的杀伤活化的受体
NK细胞表面识别IILAI类分子的活化或抑制性受体:包括KLR杀伤细胞凝集素样受体和KIR
杀伤细胞免疫球蛋白样受体。
NK细胞的生物学作用:免疫监视和免疫调节功能
1.免疫监视功能:
NK细胞杀伤靶细胞有哪两种方式?
1)直接接触杀伤
(1)通过NK细胞和靶细胞的直接接触,依赖粘附分子的相互接触:
NK细胞的淋巴细胞功能相关抗原1LFA-1,淋巴细胞功能相关抗原2LFA-2(=CD2)
分别和靶细胞的ICAMLLFA3(CD58)结合,
(1)释放颗粒酶和穿孔素蛋白,破坏靶细胞。
(2)表达FASL和分泌TNFa,IFNy,IL2等细胞因子杀伤靶细胞。
(2)ADCC作用杀伤
首先介绍一下
1)具有IgG的Fc受体的细胞有:中性粒细胞,单核巨噬细胞,NK细胞,嗜酸性细胞,B
细胞
2)ADCC细胞:能发挥ADCC作用的细胞包括:中性粒细胞,单核巨噬细胞,NK细胞,嗜酸
性细胞。
3)ADCC效应:通过ADCC作用NK细胞活化,杀伤靶细胞。
3.免疫调节功能:
(2)促进NK细胞活性的免疫分子是:IL2,IU2,IFNy(强调一下IL2还可增强CTL杀伤
活性)
(-)参加适应性免疫应答的细胞。以T,B和APC为重点。
T淋巴细胞
1.来源胚肝或骨髓始祖细胞在胸腺微环境的作用下分化成熟的淋巴细胞。注意胸腺是T细胞
百分率最高的部位。
2.T细胞的表面标志(重点和难点)
1)T细胞的主要表面标志及其意义
T细胞的主要表面标志包括
T细胞抗原受体TCR细胞因子受体有丝分裂原受体
LFAT,(淋巴细胞功能相关抗原1)LFA-2(淋巴细胞功能相关抗原-2=CD2),
CD3,
CD4,CTLA4细胞毒T细胞抗原4,CD40L
CD8
CD28
其中CD3和CD4抗原都存在于TH1和TH2细胞上
其中,CD3和TCR表达于全部成熟T细胞
CD28(表达于活化T细胞表达于活性细胞如Th和CTL细胞
表达于所有成熟T细胞表面的CD分子:CD2,3,TCR,CD28
T细胞表面标志的详细分析如下
(-)T细胞抗原受体TCR
◊概念:属于T细胞特征性标志,TCR和BCR,抗体FAB段一样,是属于T细胞表面能够特
异性识别和结合抗原表位的结构。
◊分类:
(1)TCRaP:TCR大多数由aB两条肽链组成,为TCRaB异二聚体配体:TCRaB的配
体是抗原多肽-MHC复合物(识别的为抗原肽线性决定簇)既识别抗原肽表位,也识别MHC分
子(具有MHC限制性)。
(2)TCRy8:少数由丫3肽链组成
TCRy8能直接识别抗原,识别抗原不具有MHC限制性。
◊TCRaB特点:
(1)同IG有同源性,属IG超家族
(2)TCR两条肽链胞质区很短,不能传递信号,必须与CD3结合才能把TCR识别抗原所
产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内部。
(3)注意指的是TCRaB多样性(TCR丫6多样性有限。)编码V区基因重排,即V区胚
系基因片段组合拼接导致了TCRaB的多样性。
(―)CD3:本身无配体
1.结构:CD3分子具有五种肽链:丫、3、e、&和n。形成ye、6e、C。/Un三种
二聚体。
2.作用:
同T细胞抗原受体(TCR)以非共价键结合,形成TCR-CD3复合受体,稳定TCR的作用,
将TCR同抗原结合产生的活化第一信号传递到细胞内。具体而言,是CD3胞内区的免疫受体酪
(lao)氨酸活化基序ITAM,负责传导TCR识别抗原的信号
(三)CD4分子:
单体肽链,表达TH1,2细胞表面,配体为MHCII-抗原肽,MHCII分子可以作为T淋巴细
胞活化的标志分子。
结合.T细胞识别抗原的共受体。直接传导第一刺激信号或促进传导TCR-CD3复合体介导
的第一信号。
同时是HIV病毒受体。
(四)CD8分子:
主要表达在TC(CTL:细胞毒T细胞)和TS(抑制性T细胞)细胞表面,配体为MHCI-
抗原肽。
T细胞识别抗原的共受体。直接传导第一刺激信号或促进传导TCR-CD3复合体介导第一刺
激信号。
注意CD4和CD8是区分T细胞功能性亚群的标志。虽然大部分CTI.表达CD8,但部分CD4+T
细胞也具有细胞毒作用。
(五)协同刺激分子:包括T细胞的4种协同刺激分子(主要导致第二信号的活化)和B
细胞的1种协同刺激分子:
先看T细胞的4种协同刺激分子:包括(LFA1,LFA2=E2=CD2=绵羊红细胞受体,CD28,CTLA4
(细胞毒T细胞抗原4)=CD152)
1.协同刺激分子LFAT(淋巴细胞功能相关抗原T):配体是(细胞间粘附分子1,2,3)
ICAM-1,2,3,作用是促进T细胞和靶细胞之间的相互作用。
2.协同刺激分子LFA-2(淋巴细胞功能相关抗原-2)(=CD2=E受体=绵羊红细胞受体)
表达在全部T细胞,,配体是淋巴细胞功能相关抗原3LFA3(=CD58)
作用是介导T细胞旁路激活途径及效应阶段的激活途径。作为一种免疫粘附分子发挥生物学
作用。形成E花环。(要注意和EA花环的EAC花环区别,一会讲B细胞标志的时候还会提醒大
家)
3.协同刺激分子CD28:配体为B7T/-2(=CD80/86)CD28
4.CTLA-4(=CD152):又称细胞毒T细胞抗原4。和CD28的配体一样都为B7T/-2(CD80/86),
为T细胞活化的抑制信号。
B细胞活化的协同刺激分子CD40L(gP39):配体为B细胞上的CD40,是B细胞活化的第
二信号,完成抗体的类别转换;;T细胞激活后可表达CD40L,IL2R。要和MHCI1分子可以作为
T淋巴细胞活化的标志分子区分开来。
小结:以上五种协同刺激分子参与细胞活化的第二信号。
(六)丝裂原受体:包括CONA(刀豆蛋白A),PHA(植物血凝素),PWM(美洲商陆)受体,
注意美洲商陆PW同时也是B细胞的丝列原成分)
配体分别为:
(1)PHA(植物血凝素)
(2)CONA(刀豆蛋白A),
(3)PWM(美洲商陆)
丝裂原受体功能:能促进T细胞增殖,用于检测T细胞功能。
(七)细胞因子受体:配体为细胞因子。调节T细胞功能。
T细胞上的表面标志还可以参照下表进行加强记忆:根据表格再加上口决应该比较容易记忆
了。
标志_JE坐意义
TCR多肽-MHC复合物T细胞抗原受体,特征性标志
CD3———————穰定TCR及抗原识别信号传递
T细胞识别抗原的共受体、HIV病毒
CD4MHCU类分子
的受体
CD8MHCI类分子T细胞识别抗原的共受体
CD28B7.UB7-2T细胞活化的协同刺激分子
介导T细胞旁路谶活途径及效应阶
CD2LFA-3(CD58)
段的激活途径
CTLA-4B7-1/B7-2提供活化T细跑抑制信号
CMOLCD40B细胞活化的协同刺激分子
LFA-1ICAM1促进T细胞与靶细胞之间的相互作用
促进T细胞帽殖,用于检测T细胞的
丝裂原受体PHA、CoaA、PWM
功能
细胞因子受体细胞因子两节T细胞的功展1勇EP
(八)T细胞亚群和他们的功能:
T细胞根据不同的分类方法可分为不同亚群
1.根据是否接受抗原刺激可将T细胞分为:初始,记忆T细胞,效应T细胞
(1)初始T细胞:Tn(Tcell):未受抗原刺激表达的CD45RA的成熟T细胞,
TCR结构表现为高度异质性。
(2)记忆T细胞:由初始T细胞分化。是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增,TCR结构相
对均一并具有识别抗原特异性的T细胞群体,参与增强的再次免疫应答,表达CD45R0分子
(3)效应细胞:直接发挥效应的细胞。根据功能又将效应细胞分为:TH(包括TH1,TH2,
TH3),CTL(包括CTL1,CTL2),Tr细胞。
Tr细胞:参与免疫应答的负调节及在自身免疫耐受中发挥作用。通过分泌ILTO通过抑制
巨噬细胞间接抑制TH1细胞分泌IL2,IFNy等。
2.按照TCR肽链组成不同,将T细胞可以分为
(―)TCRaB+T细胞
(二)TCRy6+T细胞。(特点见参与固有性免疫应答的细胞,这里不再重复了)
我们来看TCRaB+T细胞
识别APC或MHC-抗原肽。识别有MHC限制性,抗原识别受体具有多样性(注意和TCRy
6+T不同,TCRy3+T细胞的抗原识别受体有限),发挥适应性免疫功能。
在将分类前请大家参照下面两图形结合我讲解的内容,这样不容易混乱
5.T细胞分类及其功能如下表:
KTCR以解rsCD分子校功簸技分出的
功能
出或分类*玷分类分类CK熔分类
介导爆Mi免
'助性T堀比1111靖胞
校应答
(Th>介导体液免
TH2线板
女应并
OWTUPn>imn.
迟发型靖❸
缰*介号迟发工超
反应T增第
或反应.亦狞
(T«M)
TCR^rrwifi为炎性细胞
_____________
R)MttT«a«y分宓冷M性
G)]
缰的因子.押
CWT制T爆*1功
■施M(T»)旗
■I
勿旭率性T可Q异性介导
京细胞&*
抱《竟)
或网亡
主要参与#)
TCR泗TiSMi
异性兔屈丽*m
aB+T细胞再根据CD分子表达不同,又可分为CD8+T和CD4+T细胞
(-)CD8+T细胞:
MHCI类分子,识别提呈内源性抗原肽,为
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