八宝丹配合介入治疗热毒血瘀型原发性肝癌临床观察

1/1八宝丹配合介入治疗热毒血瘀型原发性肝癌临床观察1八宝丹配合介入治疗热毒血瘀型原发性肝癌临床观察八宝丹配合介入治疗热毒血瘀型原发性肝癌临床观察摘要：

目的：

初步观察八宝丹辅助治疗热毒血瘀原发性肝癌的临床疗效。

方法：

入选病人随机进入临床观察，一组单纯介入治疗；一组患者在介入基础上口服八宝丹，2粒／次，3次／日连续服用8周为1个周期。

介入用药统一为5一FUDR1.O+DDP60―80mg+E―ADM60一80mg+碘油5―10mL，1次／4周共2次。

观察八宝丹对患者近期中医证候、客观疗效及毒副反应的影响和1年生存率。

结果：

两组患者治疗后肿瘤大小、甲胎蛋白浓度比治疗前都有很大程度的缩小或降低。

八宝丹联合介入治疗组中医证候的改善明显优于单纯介入治疗组，二者证候稳定改善率分别为85％、55％；单纯介入组患者出现腹痛、呕吐、或体温超过38℃的并发症情况多于八宝丹联合介入治疗组患者。

两组比较差别q显著P0.05。

单纯介入组患者肝功能损害也明显多于八宝丹联合介入组患者。

单纯介入组患者1年生存率48.3％，显著低于八宝丹联合介入组患者61.8％，P0.05。

结论：

八宝丹在改善热毒血瘀肝癌患者中医证候，减少、降低介入治疗并发症，延长生存时间有很好的治疗作用；值得进一步研究其在临床治疗肝癌的有效性。

关键词：

八宝丹；热毒血瘀证；原发性肝癌；肝动脉介2入栓塞化疗；中医药中图分类号：

R273文献标识码：

B文章编号：

1673―7717(2007)11―2404―04原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在常见实体瘤中排位第5，在相关性肿瘤死亡原因中排位第4。

80％新发现病例在发展中国家，但是西欧、日本、美国等发达国家和地区肝癌的发病率也在逐年上升。

肝硬化在世界范围内是第7位导致死亡的疾病，而在美国国内也排在第10位，并被认为肝癌前状态。

丙型肝炎病毒、饮酒、脂肪肝是美国最常见的肝硬化原因。

2005年美国大约新发现18000肝癌患者，而且还有4000000丙肝患者，后者从感染丙肝病毒经过20～30年将发展为肝癌。

脂肪肝在美国也呈不断增长的趋势。

我国每年约22万人死于该病。

我们国家乙型肝炎发病率较高，随着经济生活水平的提高，饮食结构的不合理改变，酒精肝、脂肪肝也在持续的增长，肝癌对我国人民群众的身体健康带来严重的威胁。

尽管目前有多种治疗手段可供选择，如：

肝移植、手术切除、经导管肝动脉化疗药物栓塞、经皮酒精注射、射频消融、辅助化疗、姑息化疗等，但治疗效果仍令人沮丧。

因为70％～85％病人发现时已无法手术切除。

即使能够切除的患者，其2年内的复发率为50％。

1997年，一个中文分析评估了有2803名肝癌患者参加的37个随机系统和局部的化疗临床试验认为非手术治疗是无效的或3微效的。

2002年一个意大利学者分析了1980-2000年2500名不能切除肝癌患者参加的随机TACE临床试验报道认为，TACE可以提高患者2年生存率，还认为TAE比TACE可以降低总死亡率，提示增加化疗药物不能进一步提高治疗效果。

为此笔者利用中药八宝丹(Bdb：

Babaoddan，apre-paredChinesemedicine，药物组成：

牛黄、蛇胆、田七、麝香、羚羊角等药组成)配合TACE(Transcatheterarterialchemo-embolizatlon，经肝动脉栓塞化疗)治疗不能切除的肝癌，观察近期中医证候、治疗效果及毒副反应的情况。

1材料和方法1.1研究对象(1)纳入标准：

已明确诊断为原发性肝癌。

符合受试证候的诊断标准。

试验前1个月未接受过抗肿瘤治疗。

预计生存期在2个月以上。

年龄18～70岁。

(2)西医诊断标准参照中华人民共和国医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范》原发性肝癌1999年版。

(3)中医证候诊断标准：

参照郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗原发性肝癌的临床研究指导原则2002年版。

热毒血瘀证：

主症：

痞块，胁痛腹胀，面色晦黯。

次症：

口苦口干，纳呆食少，脘腹胀满。

舌红或绛，苔黄腻或舌质紫黯，有瘀斑瘀点。

脉弦滑或滑数或脉沉细或弦涩。

凡具备主症二项或主症一项次症二项以上者可诊为热毒血瘀证。

(4)排除4标准：

能切除的小肝癌患者；转移性肝癌患者；治疗过程中出现肝外转移或远处转移者；妊娠或哺乳期妇女、精神病患者；正在参加其它药物试验者。

1.2治疗方法入选病人随机进入临床验证，一组患者在介入基础上服八宝丹，2粒／次，3次／日连续服用8周为1个周期。

介入用药统一为5-FUDR1.0+DDP60～80mg+E-ADM60-80mg+碘油5～10mL，1次／4周共2次。

另一组单纯介入治疗。

病人可根据情况使用欧贝、康泉及护胃抗炎止血药物。

八宝丹在原发性肝癌治疗中的临床应用较少，尚处于摸索阶段，故而该研究在TACE治疗患者的基础上，观察近期疗效、中医证候改善状况、TACE治疗后并发症情况和1年生存率。

1.3评价标准近期疗效按WHO肿瘤即期疗效报告标准评定，治疗后并发症指标包括：

术后1周的肝功能变化(谷丙转氨酶或直接胆红素升高视为肝损害)、发热情况、腹痛、呕吐、消化到出血、腹水肝昏迷等。

中医证候变化评价标准见《中药新药临床研究指导原则》。

1.4统计分析基础值的均衡性分析：

采用方差分析或X2检验来比较人口学资料其它基础值指标，以衡量两组均衡性如何。

有效5性分析：

采用方差分析方法评估有效性指标。

2结果2.1患者基本情况2004年5月－2005年11月浙江省中医院肿瘤科、浙江省肿瘤医院介入科、浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科共人组患者有组织病理学依据肝细胞肝癌、胆管细胞癌、混合细胞癌52人，余下11位患者有肝硬化、肝脏肿瘤、AFP大于250ng／mL。

最后一位入组时间为2005年10月15日。

两组患者主要临床资料大致平行，有非常好的可比性(见表1)。

所有患者中发现有肝硬化者占75％，但肝功能尚未失代偿。

肿瘤超过5公分者占59％，其中八宝丹联合介入治疗组占44％、单纯介入治疗组41％；有多个肿瘤者占33％，以上两组分别为35％、31％。

中医证候轻、中、重分级根据参照郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则》，两组中医证候轻重分布情况大致相同。

2.2近期临床疗效所有入选患者治疗8周后无1例死亡。

两组患者治疗后肿瘤大小、甲胎蛋白浓度比治疗前都有很大程度的缩小或降低。

中医证候的改善八宝丹联合介人治疗组明显优于单纯介入治疗组，二者征侯稳定改善率分别为85％、55％；并且单纯介入治疗组有中医证候加重的趋势，有13位患者证候评分增加大于25％。

见表2。

62.3介入治疗后并发症情况八宝丹联合介入组26位患者完成了2次介入，8位仅做了1次介入，其中4位发生肝外转移，2位肝动脉栓塞，1位动静脉瘘，1位拒绝继续介入治疗。

单纯介入治疗组23人完成了2次介入治疗，6位完成1次介入，其中5位发生肝外转移，1位肝动脉栓塞。

单纯介入组患者在52次治疗过程中，49次27人出现腹痛、呕吐、或体温超过38℃的并发症；而八宝丹联合介入治疗组患者在60次治疗过程中，仅有35次22人出现腹痛、呕吐、或体温超过38℃的并发症。

两组比较差别显著P0.05。

肝功能损害(指出现肝昏迷、腹水、血清胆红素升高0.9mg／dL或150moL／L)，单纯介入组有45次，23人，八宝丹联合介入组有30次20人。

消化道出血和胆囊炎，在单纯介入组有6次5人，八宝丹联合介入组有5次4人。

其它并发症包括单纯介入组小便困难2例、呃逆1例、腹股沟血肿1例、血小板低于7g／L1例。

八宝丹联合介入组呃逆2例、腹股沟血肿1例、糖尿病加重1例。

见表3。

2.41年生存率随访到2006年10月15日，单纯介入组患者已有15人死亡，1年生存率48.3％(14／29)，八宝丹联合介入组患者有13人死亡，1年生存率61.8％(21／34.)，P0.05。

3讨论7经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)目前被认为是不能切除的中晚期肝癌的首选疗法。

它能使肝癌组织坏死、瘤体缩小、甲胎蛋白下降、生存期延长，但介入治疗的同时，也给病人带来了腹痛、发热、恶心、呃逆、肝功能损害等毒副作用严重者可有栓塞性胆囊炎、消化道出血、肝破裂及肝昏迷等并发症，而且肝癌的介入治疗需要多次重复进行，随着介入次数的增加，肝功能的损害随之加重，致使肝储备功能受损，肝储备功能越差，介入治疗后出现重度肝功能不全的发生率就越高，所以肝储备功能对介入治疗的强度、介入的次数、化疗药物及栓塞剂的用量有很大的影响。

因此减轻介入治疗毒副作用，保护肝脏储备功能成为提高中晚期肝癌的治疗效果的关键。

八宝丹以牛黄、蛇胆、田七、麝香、羚羊角等药组成。

牛黄、羚羊角清热解毒、利胆，为本方主药。

蛇胆解毒、凉血消肿，为辅药，田七活血化瘀止痛，麝香散结止痛。

本研究根据中药八宝丹的药物组成及主治功效，结合中医辨证异病同治的原则，选择热毒血瘀型肝癌患者为研究对象，研究观察了63人，112次介入治疗，肿瘤缩小大于25％的患者占46％(29／63)，其中单纯介入组和联合介入组分别为45％(13／29)、47％(16／34)，AFP降低大于25％的患者占65％(41／63)，其中单纯介入组和联合介入组分别为66％(19／29)、65％(22／34)。

1年生存率55.6％(35／63)，其中单8纯介入组患者1年生存率48.3％(14／29)，八宝丹联合介入组患者1年生存率61.8％(21／34)P0.05。

本研究中患者1年生存率、肿瘤缩小和AFP下降有效率和国内外资料相比偏低，可能与本研究只选人中医辨证属热毒血瘀型患者相关，从中医的辨证预后分析，该型患者病情重、发展快、预后差。

患者中医证候改善情况评分大于25％的患者占43％(27／63)，其中单纯介入组和联合介入组分别为21％(6／29)、62％(21／34)。

两组比较，八宝丹联合介入治疗组对中医证候的改善明显好于单纯介入治疗组，P=0.001。

说明针对辨证属热毒血瘀的肝癌患者，八宝丹清热利湿解毒、化瘀散结止痛，获得了很好的临床疗效。

肝癌介入治疗后毒副反应、并发症多为肿瘤供血的肝动脉分支栓塞后，导致肿瘤缺血坏死及肝细胞受损，进而腹痛、发热、肝功能受损，少数患者局部血管异常可能会有消化道、胆囊、胰腺等的损伤。

本研究观察到的并发症发生率单纯介入治疗组与国内文献报道基本一致。

而八宝丹联合介入治疗组并发症发生率大大低于单纯介入治疗组，单纯介入组患者在52次治疗过程中，49次27人出现腹痛、呕吐、或体温超过38℃的并发症；而八宝丹联合介入治疗组患者在60次治疗过程中，仅有35次