2024年执业药师专业知识重点笔记

第1章药物与药學专业知识一、药物与药物命名〔一〕药物来源与分类药物重要包括化學合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。〔二〕药物的构造与命名药物的名称包括药物的通用名、化學名和商品名。通用名也称為国际非专利药物名称〔INN〕。二、药物剂型与制剂〔一〕药物剂型与辅料1、制剂与剂型的概念剂型：适合于疾病的诊断、治疗或防止的需要而制备的不一样給药形式，称為药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量原则的详细品种，简称制剂。制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、魚肝油胶丸等。2、剂型的分类分类方式详细剂型形态學液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型給药途径1、胃肠道給药剂型：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。2、非經胃肠道給药剂型：注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道和尿道。分散系统真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒制法不常用，如浸出、無菌作用時间速释、一般和缓控释3、药用辅料药用辅料的作用：赋型、使制备過程顺利進行、提高药物稳定性、提高药物疗效、減少药物毒副作用、调整药物作用、增長病人用药的顺应性。药用辅料的分类分类方式详细辅料来源天然物质、半合成物质和全合成物质作用用途60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等給药途径口服用、注射用、黏膜用、經皮或局部給药用、經鼻或口腔吸入給药用和眼部給药用等〔二〕药物稳定性及药物有效期1、药物制剂稳定性变化稳定性变化详细变化方式化學水解、氧化、复原、光解、异构化、聚合、脱羧物理颗粒結块、結晶生長，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的变化生物药物的酶败分解变质2、影响药物制剂稳定性的原因影响原因详细内容处方原因pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、外表活性剂、基质或赋形剂外界原因温度、光线、空气〔氧〕、金属离子、湿度和水分、包装材料3、药物制剂稳定化措施：控制温度、调整pH、变化溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、参与抗氧剂或金属离子络合剂、改良剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、参与枯燥剂及改善包装。4、药物有效期：對于药物降解，常用降解10%所需的時间，称為拾分之一衰期，记作t0.9。〔三〕药物制剂配伍变化和互相作用1、配伍变化的类型配伍变化详细变化方式物理溶解度变化；吸湿、潮解、液化与結块；粒径或分散状态的变化化學浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破壞、疗效下降药理协同作用；拮抗作用；增長毒副作用2、注射液的配伍变化注射剂配伍变化的重要原因：溶剂构成变化、PH值变化、缓冲剂、离子作用、直接反响、盐析作用、配合量、混合的次序、反响時间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。〔四〕药物的包装与贮存药物包装的分类分类方式详细包装形式使用方式I、Ⅱ、Ⅲ三类形状容器、片材、袋、塞、盖材料金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合三、药學专业知识1、药物化學专业知识：重要研究化學药物的化學构造特性、与此相联络的理化性质、稳定性状况，药物進入体内後的生物效应、毒副作用及药物進入体内的生物转化等化學-生物學内容。2、药剂學专业知识：重要研究主线理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5個方面的内容。3、药理學专业知识：重要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的動态变化规律。4、药物分析學专业知识：重要研究化學药物的构造确认、质量研究与稳定性评价，药物的质量控制措施研究与原则制定，体内药物的检测措施研究与浓度监测及数据评价。第2章药物的构造与药物作用一、药物理化性质与药物活性〔一〕药物的溶解度、分派系数和渗透性對药效的影响药物的吸取、分布、排泄過程是在水相和脂相间經一再分派实現的，因此规定药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂學分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不一样组合将药物分為四类：分类体内吸取决定原因代表药第Ⅰ类高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫〔艹卓〕第Ⅱ类低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物溶解速率双氯芬酸、卡馬西平、吡罗昔康第Ⅲ类高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔第Ⅳ类低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物难吸取特非那定、酮洛芬、呋塞米水溶解性——水溶性；渗透性——脂溶性；哪個原因低它就是限速的原因，体内吸取就取决于该原因。〔二〕药物的酸碱性、解离度和pKa對药效的影响酸酸碱碱促吸取，酸碱碱酸促排泄弱酸性药物胃液中〔pH低〕呈非解离型，易吸取水杨酸、巴比妥弱碱性药物胃液中〔pH低〕呈解离型，难吸取奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮肠液中〔pH高〕呈非解离型，易吸取极弱碱性酸性中解离少，易吸取咖啡因和茶碱①强碱性②完全离子化胃肠中多离子化，吸取差①胍乙啶②季铵、磺酸二、药物构造与药物活性〔一〕药物构造与官能团1、药物的重要构造骨架与药效团药物=母核+药效团〔一类药物母核也許不一样，不過均具有相似的药效团或者在体内代謝後能生成药效团〕例如他汀类药物。2、药物的經典官能团對生物活性的影响官能团對生物活性影响举例烃基变化溶解度、解离度、分派系数，位阻↑，稳定性↑环戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离卤素影响電荷分布、脂溶性及作用時间安定作用：氟奋乃静＞奋乃静羟基增强与受体結合力，水溶性↑，变化活性①脂肪链上：活性和毒性下降②芳环上：酸性、活性和毒性增强③酰化/酯化/成醚：活性減少巯基形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸取解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐醚和硫醚醚类在脂-水交界处定向排布，易通過生物膜不一样點：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑磺酸、羧酸和酯磺酸基——水溶性解离度↑，不易吸取，仅有磺酸基一般無活性羧酸——水溶性解离度较磺酸小羧酸成酯：脂溶性↑，易吸取酯类前药：增長吸取，減少刺激酰胺增强与受体的結合能力由于：构成受体或酶的蛋白质和多肽构造中具有大量的酰胺键胺类N上未共用電子：碱性、氢键接受体〔与多种受体結合①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季铵：作用强，水溶性大，难透過生物膜，無中枢作用〔二〕药物化學构造与生物活性1、药物化學构造對药物转运、转运体的影响許多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称為转运体。許多药物已被证明是转运体的底物或克制剂。可通過构造修饰增長转运体對药物的转运，從而增長药物的吸取。例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦〔小肠上皮细胞转运体PEPT1底物〕，增長其吸取——進入体内後水解為三磷酸阿昔洛韦发挥药效。2、药物化學构造對药物不良反响的影响〔1〕對细胞色素P450的作用细胞色素P450是重要的药物代謝酶，有诸多亚型，但CYP3A4最多，约占總量的50%。类型作用代表药可逆性克制剂可逆性地克制细胞色素P450酮康唑不可逆性克制剂不可逆地克制细胞色素P450异烟肼类不可逆克制剂最终止果是不可逆的克制作用，不過起效時间比拟缓慢地尔硫〔艹卓〕、丙咪嗪、尼卡地平诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇〔2〕對心脏迅速延迟整流钾离子通道〔hERG〕的影响許多药理作用各异、化學构造多样的药物對hERGK+通道具有克制作用，可深入引起Q-T间期延長，诱发尖端扭转型室性心動過速，产生心脏不良反响。最常見的重要為心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。3、药物与作用靶標結合的化學本质：药物+生物大分子药物与生物大分子的結合形式：键合类型經典药物共价键〔不可逆〕化學治疗药物非共价键〔可逆〕氢键最常見的非共价键形式离子-偶极和偶极-偶极羰基化合物電荷转移复合物氯喹疏水性互相作用药物非极性局部与生物大分子非极性局部互相作用范德华引力非极性分子中的临時不對称電荷分布4、药物的手性特性及其對药物作用的影响类型举例對映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮、氟卡尼药理活性同样不過强弱不一样氯苯那敏、萘普生一种有活性，一种没有甲基多巴〔L〕、氨已烯酸〔S〕产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托唑啉产生不一样的药理活性丙氧酚、奎宁一种有活性，一种有毒性氯胺酮、丙胺卡因三、药物化學构造与药物代謝药物代謝分為两相：第I相生物转化，也称為药物的官能团化反响，是体内的酶對药物分子進行的氧化、复原、水解、羟基化等反响，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第Ⅱ相生物結合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共价键結合。〔一〕药物构造与第I相生物转化的规律构造特性生物转化规律含芳环的药物氧化代謝成环氧化合物然後重排生成酚含烯烃和炔烃的药物生成环氧化合物後重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反响。含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二個碳、支链碳上发生羟基化。含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N-脱烷基化和脱氨反响；N-氧化反响醚类药物O-脱烷基化反响，生成醇和酚以及羰基化合物醇类氧化成羰基化合物酮类生成仲醇硫醚S-脱烷基和S-氧化反响。含硫羰基化合物S氧化成氧亚砜类药物氧化成砜或复原成硫醚含硝基的药物复原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺〔二〕药物构造与第Ⅱ相生物转化的规律极性增長，亲水性增長：1、与葡萄糖醛酸的結合反响2、与硫酸的結合反响3、与氨基酸的結合反响4、与谷胱甘肽的結合反响极性減少，亲水性減少：1、乙酰化結合反响2、甲基化結合反响第3章药物固体制剂〔一〕散剂1、散剂的分类按使用措施口服、局部用按药物构成数目單散剂、复散剂按剂量分剂量散剂、不分剂量散剂2、散剂的特點長处：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简朴，适于老人小朋友；包装、运送、携带、贮存以便。缺陷：對制剂的吸湿性、化學活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此對光、湿、热敏感的药物不适宜制成散剂。3、散剂的质量规定粒度：口服為细粉，局部用和儿科用中药散為最细粉〔通過七号筛粉末重量不得少于95%〕。枯燥失重：一般≤2%，中药散剂水分≤9%。無菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应單剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。〔二〕颗粒剂1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒2、特點：①分散性、附著性、团聚性、引湿性等较小；②服用以便可提高病人服药的顺应性；③通過包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。3、质量规定外观颗粒均匀、色泽一致、無吸潮、软化、結块、潮解微生物程度符合规定溶化性可溶颗粒、泡腾颗粒〔5min〕溶出度、释放度肠溶颗粒、缓控释颗粒粒度不能通過一号筛和能通過五号筛的總和≤15%水分中药颗粒≤8.0%枯燥失重≤2.0%4、临床应用和考前须知可溶型和泡腾型颗粒应加温開水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不适宜用铁质或铝制容器冲服。〔三〕片剂1、特點〔1〕剂量精确、服用以便；稳定；本钱低；种类多；运送、携带以便〔2〕幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2、分类：一般片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片3、质量规定硬度≥50N脆碎度〔非包衣片〕＜1%重量差异片重＜0.3g：±7.5%；片重≥0.3g：±5.0%外观色泽均匀，外观光洁崩解時限详見下表含量均匀度小剂量药物或作用比拟剧烈的药物卫生學符合规定片剂崩解時限〔min〕片剂崩解時限〔min〕一般片15肠溶衣片60分散片3含片30可溶片3泡腾片5舌下片5薄膜衣片304、常用辅料用途举例稀释剂/填充剂〔重要剂量不不小于50mg時参与〕淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、無机盐类润湿剂水、乙醇黏合剂淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇崩解剂〔缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片不加〕干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂〔碳酸盐和酸类〕润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、拾二烷基硫酸钠芳香剂芳香油、香精甜味剂阿司帕坦、蔗糖崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。5、制备過程的常見問題及原因裂片细粉多；物料塑性差松片黏性力差；压力缺乏崩解缓慢压力太大；增塑性物料或黏合剂使結合力過强；崩解剂性能差溶出超限不崩解；颗粒過硬；药物溶解度差含量不均匀片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗粒之间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移——色斑6、包衣胃溶型包衣材料羟丙甲纤维素〔HPMC〕、羟丙纤维素〔HPC〕、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮〔PVP〕和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸〔AEA〕肠溶型包衣材料虫胶、醋酸纤维素酞酸酯〔CAP〕、丙烯酸树脂类〔I、Ⅱ、Ⅲ类〕、羟丙甲纤维素酞酸酯〔HPMCP〕不溶型包衣材料乙基纤维素〔EC〕、醋酸纤维素增塑剂丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖、氯化钠、外表活性剂和PEG〔四〕胶囊剂1、胶囊剂的特點長处：1〕掩盖不良嗅味2〕提高稳定性3〕起效快，生物运用度高〔与片剂比拟〕4〕液态药物固体剂型化5〕药物缓释、控释和定位释放

缺陷：1〕囊壳受温湿度影响大2〕生产本钱较高〔与片剂比拟〕3〕特殊群体〔老幼〕口服困难4〕局限性：局部药物不合适制成胶囊2、不适宜制备胶囊的药物1〕水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化2〕風化性药物，囊壁软化3〕强吸湿性的药物，囊壁脆裂4〕醛类药物，明胶变性5〕具有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解；6〕O/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧：風湿醛发水〔蜷发睡〕，胶囊不好用〔五〕液体制剂概述1、分类液体药剂分类微粒大小特性低分子溶液剂<1nm真溶液、分子/离子，澄明，热力學稳定高分子溶液〔亲水胶体溶液〕1～100nm真溶液、分子，澄明，热力學稳定溶胶剂〔疏水胶体溶液〕1～100nm胶粒，多相，热力學不稳定〔聚結〕乳剂＞100nm小液滴，多相，热力學/動力學不稳定混悬液＞500nm固体微粒，多相，热力學/動力學不稳定2、特點長处缺陷分散度高，吸取快，作用迅速分散度大，易引起药物化學降解失效給药途径广泛体积大，运送携带不以便易于分剂量，合用于老幼非均相液体制剂物理稳定性差分散于溶剂中，能減少药物刺激性水性液体制剂轻易霉变，需参与防腐剂3、一般质量规定〔1〕均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；〔2〕口服的液体制剂应外观良好，口感合适，外用的液体制剂应無刺激性；〔3〕液体制剂在保留和使用過程中不应发生霉变；〔4〕包装容器合适，以便患者携带和使用。4、包装贮存醫院液体制剂標签：内服-白底藍字或黑字；外用-白底紅字或黄字〔六〕液体制剂的溶剂和附加剂1、溶剂分类举例极性溶剂水、甘油、二甲基亚砜〔DMSO〕半极性溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯2、附加剂分类举例增溶剂外表活性剂：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯助溶剂苯甲酸、碘化钾、聚维酮潜溶剂混合溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇防腐剂苯甲酸/苯甲酸钠：pH4作用最佳，合用于内服和外用對羟基苯甲酸酯：尼泊金，适于与苯甲酸合用，不适于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸钾：pH4作用最佳，可与聚山梨酯合用苯扎溴铵：新洁尔灭，外用其他：甘油、三氯叔丁醇、硫柳汞、桉油、桂皮油、薄荷油矫味剂甜味剂：阿司帕坦、甜菊苷、山梨醇、甘露醇芳香剂：柠檬、薄荷水、桂皮水、苹果香精胶浆剂：阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素泡腾剂：碳酸盐+有机酸著色剂胡萝卜素、焦糖、乌饭树叶、苏木、氧化铁〔七〕外表活性剂1、分类根据极性基团的解离性质分為：离子型和非离子型，前者又细分為阴离子型、阳离子型和两性离子型外表活性剂。阴离子型外表活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁非离子外表活性剂：化學名商品名缩写脂肪酸山梨坦类司盘Span聚山梨酯类吐温Tween蔗糖脂肪酸酯类蔗糖酯聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrj聚氧乙烯脂肪醇醚苄泽Brij聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆普朗尼克Poloxamer/Pluronic阳离子型外表活性剂：苯扎溴铵、苯扎氯铵两性离子型外表活性剂：卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型

2、毒性外表活性剂的毒性次序為：阳离子外表活性剂>阴离子外表活性剂>非离子外表活性剂。两性离子外表活性剂的毒性和刺激性均不不小于阳离子外表活性剂。溶血作用的次序為：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。3、应用HLB值应用1-3消泡剂3-8W/O型乳化剂7-9润湿剂8-16O/W型乳化剂13-16去污剂15-18增溶剂/起泡剂阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂〔八〕低分子溶液剂剂型重點溶液剂澄清；符合卫生原则芳香水剂澄清；不适宜大量配制久贮醑剂药物浓度5-20%，乙醇浓度60-90%甘油剂外用糖浆剂含蔗糖量≥45%〔g/ml〕搽剂無破损皮肤揉擦用涂剂可用于有破损皮肤涂膜剂含成膜材料洗剂只能用于無破损的组织〔九〕高分子溶液剂与溶胶剂1、高分子溶液剂

〔1〕特點荷電性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子汇集；胶凝性〔2〕性质热力學稳定体系：由于水化膜存在陈化現象：高分子溶液在放置過程中自发汇集沉淀的現象，受光线、空气、盐类等原因的影响。2、溶胶剂〔1〕特點胶粒间互相聚結，热力學不稳定；聚結後布朗运動減弱，動力學不稳定；光學性质，Tyndall效应〔2〕影响热力學稳定性的原因双點层构造：電位差ζ越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：電解质破壞稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反電荷稳定性減少，相似電荷稳定性增强。〔拾〕混悬剂1、特點〔1〕提高药物稳定性〔2〕掩盖药物不良气味〔3〕发挥長期有效作用2、质量规定〔1〕沉降容积比：越大越稳定。〔2〕重新分散性：振摇後重新分散〔3〕微粒大小〔4〕絮凝度：越大越稳定〔5〕流变學：触变流動性，稳定性好3、常用稳定剂〔1〕润湿剂：HLB7-11的外表活性剂〔2〕助悬剂：种类举例低分子助悬剂甘油、糖浆高分子助悬剂天然：果胶、琼脂、海藻酸钠；合成或半合成：纤维素类、聚维酮、聚乙烯醇硅皂土外用触变胶〔3〕絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物〔拾一〕乳剂1、构成：油相〔O〕、水相〔W〕和乳化剂2、分类按分散系统：單乳和复乳按乳滴大小：一般乳、亚微乳、纳米乳3、特點〔1〕液滴分散度大，药物吸取快、药效发挥快及生物运用度高。\〔2〕O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。〔3〕減少药物的刺激性及毒副作用。〔4〕可增長难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。〔5〕外用乳剂可改善药物對皮肤、黏膜的渗透性。〔6〕静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。4、乳化剂〔1〕高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂〔2〕外表活性剂类乳化剂〔3〕固体粉末乳化剂O/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁5、稳定性現象原因可逆变化分层分散相和分散介质之间的密度差絮凝ζ電位減少转相乳化剂性质变化，如O/W转化為W/O型不可逆变化合并乳化膜局部破裂破裂微生物污染，温度過高或過低，参与与乳化剂作用的物质酸败微生物污染，油相酸败6、质量规定〔1〕分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；〔2〕外观乳白〔一般乳、亚微乳〕或半透明、透明〔纳米乳〕，無分层現象；〔3〕無异嗅味，内服口感合适，外用与注射用無剌激性；〔4〕有良好的流動性；〔5〕具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用一、注射剂1、注射剂的分类分类定义注意注射液無菌液体制剂静滴用一般≥100ml，生物制品一般≥50ml；中药注射剂不适宜制成混悬型注射剂注射用無菌粉末無菌粉末/块状物合用于抗生素和生物制品注射用浓溶液無菌浓溶液生物制品一般不适宜制成浓溶液2、注射剂的特點長处：〔1〕药效迅速、剂量精确、作用可靠。〔2〕可合用于不适宜口服給药的患者和不适宜口服的药物。〔3〕可发挥局部定位作用。缺陷：〔1〕注射給药不以便，注射時易引起疼痛。〔2〕易发生交叉污染、平安性不及口服制剂。〔3〕制造過程复杂，對生产的环境及设备规定高，生产费用较大，价格较高。3、注射剂的质量规定pH4-9渗透压等渗或略高稳定性贮存期内平安有效平安性降压物质符合规定澄明不得有可見异物無菌無热原4、注射剂的溶剂〔1〕制药用水1〕纯化水：不含任何附加剂。2〕注射用水：可作為注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3〕灭菌注射用水：重要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。4〕注射用水的质量规定：除一般蒸馏水的检査工程，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，還必须通過细菌内毒素〔热原〕检查和無菌检查。〔2〕注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。〔3〕其他注射用溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油5、注射剂的附加剂注射剂的附加剂举例抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠〔EDTA-2Na〕缓冲剂〔调剂pH〕醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸助悬剂CMC、明胶、果胶稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠增溶/润湿/乳化剂吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金局麻剂〔止痛〕盐酸普鲁卡因、利多卡因等渗调整剂氯化钠、葡萄糖、甘油填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血紅蛋白6、热原性质除去措施水溶性蒸馏法制备注射用水不挥发性耐热性高温法/湿热法過滤性凝胶滤過/超滤/反渗透可吸附性活性炭/离子互换树脂吸附法其他酸碱法、超声破壞法7、溶解度与溶出速度影响溶解度的原因及增長溶解度的措施：影响原因增長溶解度措施药物分子构造与溶剂制成盐类；使用混合溶剂温度提高温度药物的晶型制成共晶粒子大小微粉化参与第三种物质参与增溶剂、助溶剂二、输液1、定义和分类

输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量〔除另有规定外，一般不不不小于100ml〕注射液。目前临**常用的输液可分為：電解质输液、营养输液〔糖、脂肪乳、氨基酸〕、胶体输液〔右旋糖酐、聚维酮〕、含药输液。2、静脉注射脂肪乳剂原料与乳化剂的选择：①原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、紅花油等，所用油必须符合药典的规定。②制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳剂粒径规定：90%微粒直径<1μm；微粒大小均匀；不得有不小于5μm的微粒。三、注射用無菌粉末1.特點

注射用無菌粉末在临用前需經灭菌注射用水或生理盐水等溶解後才可注射，重要合用于水中不稳定药物，尤其是對湿热敏感的抗生素和生物制品。

2、冻干制剂常見問題及产生原因問題原因含水量偏高装入液层過厚真空度不够枯燥時供热缺乏枯燥時间不够冷凝器温度偏高喷瓶预冻温度過高或時间太短产品冻結不实升华供热過快局部過热产品外观不饱满或萎缩首先形成的外壳构造较致密样品黏度较大四、眼用制剂1、质量规定〔1〕pH：正常眼耐受pH為5.0-9.0。〔2〕黏度：合适的黏度范围為4.0～5.0mPa·S〔3〕混悬型眼用制剂不小于50μm的粒子不超過2個，且不得检出超過90μm的粒子；沉降体积比≥0.9。2、附加剂缓冲剂磷酸盐、硼酸、硼酸盐溶液抑菌剂三氯叔丁醇、尼泊金、硫柳汞、硝酸苯汞调整黏度甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮五、植入剂1.特點具有定位給药、用药次数少、給药剂量小、長期有效恒速作用及可采用立体定位技术等特點，它合用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的药物。

2、临床应用与考前须知〔1〕重要用于抗肿瘤药、胰岛素給药、激素給药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等〔2〕不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。〔3〕植入剂移位难以取出，使用不妥會出現多聚物的毒性反响。六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂1.冲洗剂的质量规定〔1〕一般冲洗剂应调整至等渗。〔2〕冲洗剂在合适条件下目测，应澄清。〔3〕無菌：重要用于冲洗開放性伤口或者腔体，应無菌。2.烧伤及严重创伤用外用制剂〔1〕烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂。成品中不得检出铜绿假單胞菌和金黄色葡萄球菌。〔2〕烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂不一样用途有不一样的规定，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须無刺激，以防吸取中毒，有助于修复创面、抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂。七、乳膏剂1、特點乳膏剂具有触变性和热敏性的特點。热敏性反应遇热熔化而流動，触变性反应施加外力時黏度減少，静止時黏度升高，不利于流動。2、乳膏剂的常用基质和附加剂基质/附加剂举例油相硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油水相水乳化剂O/W型钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸〔酯〕钠类〔拾二烷基硫酸钠〕和聚山梨酯W/O型钙皂、羊毛脂、單甘油醋、脂肪醇八、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂1、气雾剂分类分类措施详细剂型特點按分散系统溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂O/W型以泡沫状态喷出W/O型喷出時形成液流按給药途径吸入气雾剂吸入肺部气雾剂非吸入气雾剂用于口腔、鼻腔、阴道外用气雾剂按处方构成二相气雾剂气-液三相气雾剂混悬型或乳剂型；气-液-固，气-液-液按給药定量与否定量气雾剂非定量气雾剂2、附加剂〔1〕抛射剂①氢氟烷烃：HFA-134a〔四氟乙烷〕和HFA-227〔七氟丙烷〕②碳氢化合物：重要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。③压缩气体：重要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。〔2〕潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇〔3〕润湿剂：外表活性剂3、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂比拟气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液微粉化药物+载体〔乳糖〕：胶囊、泡囊、多剂量贮库抛射剂有無無药物释放方式耐压容器特制阀门抛射剂喷射手動泵压力、高压气体、超声振動干粉吸入装置患者积极吸入給药途径肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤、空间消毒肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤、空间消毒肺部吸入、黏膜、皮肤九、栓剂1、质量规定〔1〕药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，無刺激性。〔2〕有合适的硬度，以免在包装、储存或使用時变形。〔3〕供制备栓剂用的固体药物，应预先用合适的措施制成细粉或最细粉。2、基质油脂性基质還应规定酸价在0.2如下，皂化价约200～245，碘价低于7。基质重要分油脂性基质和水溶性基质两大类。靶向制剂重點總結一、靶向制剂概述1.靶向制剂的分类靶向制剂又称靶向給药系统〔TDDS〕，是指借助载体、配体或抗体将药物通過局部給药、胃肠道給药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内构造的給药系统。這裏注意靶向制剂和經皮給药制剂的英文缩写都是TDDS。靶向制剂按照靶向原動力可以分為〔1〕被動靶向制剂：脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳〔2〕积极靶向制剂：修饰的药物载体、前体药物〔3〕物理化學靶向制剂：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂2.特點〔1〕提高药物在作用部位的治疗浓度〔2〕使药物具有专一药理活性，增長药物對靶组织的指向性和滞留性〔3〕減少药物對正常细胞的毒性〔4〕提高药物制剂的生物运用度等靶向制剂应具有定位浓集、控制释药、無毒及生物可降解性等特點。3.一般质量规定〔1〕药物不突释〔2〕载体应具有定位蓄积、控制释放和無毒可生物降解三项主线规定〔3〕粒度：被動靶向制剂經静脉注射後在体内的分布首先取决于粒径大小5～10μm：巨噬细胞〔＜7μm肝、脾，＞7μm肺〕200～400nm：集中于肝後迅速被肝清除＜10nm：骨髓负電荷：肝正電荷：肺4.靶向性评价药物制剂的靶向性可由相對摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。這些参数的数值大阐明靶向性很好。二、脂质体1.脂质体的构成、构造与膜材料〔1〕构成与构造类脂质膜重要成分是磷脂和胆固醇，两者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。〔2〕膜材料磷脂：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂胆固醇：流動性缓冲剂2.分类新型脂质体包括：前体、長循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体3.理化性质〔1〕相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有亲密关系，當升高温度時脂质体双分子层中疏水链可從有序排列变為無序排列，從而引起一系列变化，如膜的厚度減小，流動性增長等。转变時的温度称為相变温度，它取决于磷脂的种类。〔2〕荷電性：酸性脂质如磷脂酸〔PA〕和磷脂酰丝氨酸〔PS〕等的脂质体荷负電；含碱基〔氨基〕脂质如拾八胺等的脂质体荷正電；不含离子的脂质体显電中性。4.特點〔1〕靶向性和淋巴定向性〔2〕缓释和長期有效性〔3〕细胞亲和性与组织相容性〔4〕減少药物毒性〔5〕提高药物稳定性5.质量规定检查工程规定形态、粒径及其分布注射給药脂质体的粒径应不不小于200nm包封率≥80%载药量越大越易满足临床需要稳定性物理稳定性渗漏率表达化學稳定性磷脂氧化指数、磷脂量的测定、防止氧化的措施6.作用机制和应用〔1〕作用机制脂质体具有靶向和缓释作用，從而提高药效，減少不良反响，其作用机制是由于其构造与细胞膜构成相似，亲和性好，能明显增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。脂质体与细胞之间存在吸附、脂互换、内吞、融合、渗漏和扩散等互相作用，该作用与粒径大小、外表性质、給药途径亲密有关。〔2〕应用脂质体可以作為抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗生素类药物、抗結核药物、激素类药物、酶类药物、解毒剂的载体，也可作為免疫增强剂使用。7.存在問題〔1〕靶向性問題〔2〕稳定性問題三、微球1.分类根据靶向性原理，可分為四类：〔1〕一般注射微球：1～15μm微球静脉或腹腔注射後，可被网状内皮系统巨噬细胞所吞噬。〔2〕栓塞性微球：注射于癌变部位的動脉血管内，微球随血流可以阻滞在瘤体周围的毛细血管内，甚至可使小動脉临時栓塞，既可切断肿瘤的营养供应，也可使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延長作用時间。因此，栓塞性微球一般粒径较大，视栓塞部位不一样，粒径大小可由30～800μm不等。〔3〕磁性微球：在制备微球過程中将磁性微粒包入其中，用空间磁場在体外定位，使其具靶向性。〔4〕生物靶向性微球：微球經外表修饰後從而具有生物靶向性，带负電荷的微球可大量地被肝摄取，而带正電荷的微球那么首先汇集于肺，疏水性微球可被网状内皮系统巨噬细胞所摄取。2.特點〔1〕缓释性：药物包封于微球後，通過控制药物的释放速度，抵达延長药物疗效的作用。〔2〕靶向性：静脉注射的微球，粒径不不小于1.4μm者所有通過肺循环，7～14μm的微球重要停留在肺部，而3μm如下的微球大局部在肝、脾部停留。〔3〕減少毒副作用：由于微球的粒径在制备中可以加以控制而抵达靶向目的，随之可使药物抵达靶区周围，很快抵