正确处理派罗欣治疗期间的不良反应课件

如何处理干扰素治疗期间的

不良反应内容一般不良反应的处理流感样症状消化系统反应皮肤反应神经系统异常血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理内容一般不良反应的处理流感样症状消化系统反应皮肤反应神经系统异常血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理流感样症状的处理大多数病人可以耐受流感样症状随着IFN的继续使用，发热及伴随症状逐渐减轻，多在7～10天内消失多数无需特殊处理，对有些病人可在睡前注射注射前半小时-1小时服用对乙酰氨基酚干扰素治疗导致的消化系统反应食欲不振味觉异常恶心和呕吐腹泻肝脏损伤如ALT升高消化系统反应的处理常剂量越大胃肠道症状出现越强，但一般无需治疗ALT升高的处理首先仔细排除以下原因：其他慢性肝病，如脂肪肝和酒精性肝病等合并其它病毒性肝炎(甲肝、戊肝等)感染其它非肝炎病毒(CMV等)同时服用有肝脏损害的药物ALT升高的提示：免疫清除病毒，可能出现HBeAg血清转换，最终疗效更好，是调动免疫的结果ALT升高超过10×ULN，应密切观察，如果有超强反应出现黄疸和全身疲乏，可以减量或停药，同时加用保肝药物治疗干扰素治疗导致的皮肤反应－脱发的处理脱发为用药晚期的主要副作用。发生时间与剂量有关，如剂量小发生在药后3个月左右。剂量大发生在1.5个月左右，通常经过1～3个月可恢复，即使在继续应用过程中也伴有毛发再生α-IFN剂型引起的脱发多于

-IFN剂型。脱发属一过性，不需积极处理干扰素仅在一些易感人群中表现出促抑郁的特性LotrichFE,etal.JournalofPsychosomaticResearch.2007;63:131–135.治疗期间发生抑郁的患者治疗期间未发生抑郁的患者预防和处理抑郁发生的建议应详细询问病史，对有精神病及家族史患者不宜用干扰素应对患者尤其是女性患者作全程心理疏导．预测其心理承受能力，调整心理状态，及早发现隐患严密观察精神神经症状，对失眠、烦躁逐渐加重或持续2周以上无缓解者，可减少给药频度，总用药量不变。一旦出现严重的焦虑、抑郁或自杀倾向，立即停止治疗，转入精神专科对症治疗陆重琳,等.南京铁道医学院学报.2000;19(3):201-202内容一般不良反应的处理血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理干扰素治疗导致白细胞降低的过程IFN暴露几小时之后就开始出现白细胞下降治疗后1-2周下降至基线值的40%-60%4-6周之后逐渐稳定停药后≥3天白细胞开始升高停药后4周左右恢复至正常水平当发生感染时，白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞上升，产生足够的应答反应JorgeRetal.JClinOncol,1986,4(2):234-43.干扰素导致外周白细胞减少的可能机制IFN对血液系统的不良反应绝大多数是一过性的骨髓抑制，是可逆性的IFN治疗过程中产生的上述影响，可能是由于：IFN改变了外周血细胞的分布；IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；病毒对骨髓的影响(肝外病变)；患者治疗前已存在造血功能障碍在IFN治疗期间，成人与儿童HCV患者发生白细胞下降的比例没有显著差别干扰素治疗时中性粒细胞变化趋势中性粒细胞计数中位数

(×109/L)时间(周)

BL 4 8 12 16 20 24 28323640 4448 5256 606468721.5122.533.50.50派罗欣180µg

+安慰剂IFNα-2b3MIU+利巴韦林派罗欣180µg

+利巴韦林

FriedMW.Hepatology,2002,S237-S244.血液学不良反应的预后虽然中性粒细胞显著减少(中性粒细胞绝对计数[ANC]<500细胞/mm3)有可能会导致机会性感染增加，但是研究发现接受干扰素治疗的患者很少会因为中性粒细胞计数减少而出现严重细菌感染，或者增加细菌感染率。虽然血小板减少症有可能会增加自发性出血的频率，但是派罗欣治疗很少出现严重的血小板减少症。DoμglasT.Dieterich,JerryL.Spivak.CID2003:37-533干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关中性粒细胞计数基线：3800±1700/mm3

；低点：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒细胞（×103/µl）4.003.002.001.00治疗中并发感染治疗中无并发感染治疗周数派罗欣III期临床试验中

血液学不良反应的处理原则对干扰素血液学不良反应处理的《专家建议》治疗后患者外周血白细胞总数≤1.5×109/L、或中性粒细胞计数≤0.75×109/L、或血小板计数≤50×109/L，应下调聚乙二醇干扰素剂量至135μg继续治疗，或延长注射间隔时间，并加强监测。如外周血白细胞总数≤1.0×109/L、或中性粒细胞计数≤0.5×109/L、或血小板计数≤25×109/L，应当暂停使用，待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。血液学不良反应处理小结国内外的研究证实：治疗中中性粒细胞的减少仅是一过性的，疗程结束后仍可恢复到正常水平，IFN并未真正导致骨髓抑制。循证医学资料显示：IFN治疗过程中中性粒细胞的减少，并未导致治疗期间发感染发生率增加1,2在中性粒细胞减少的患者中，通常为轻度减少，无需减少IFN剂量，绝大多数患者经对症处理后，都能坚持全量治疗1,2即使出现不良反应，也应在严密监测下减量继续治疗，避免轻易停药1.JorgeRetal.JClinOncol,1986,4(2):234-43.2.Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.3.SOZAetal.Hepatology,2002;36(5):1273-9.内容一般不良反应的处理血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理干扰素治疗前、中、后的甲状腺功能筛查JamieC.Mandac,etal.TheClinicalandPhysiologicalSpectrumofInterferon-AlphaInducedThyroiditis:TowardaNewClassification.HEPATOLOGY2006;43:661-672.病毒性肝炎患者尤其是高危人群，干扰素治疗前检测TSH和甲状腺自身抗体(TAb)TSH正常且TAb阴性TSH正常而TAb阳性TSH异常而TAb+/-每三个月随访一次TSH直至干扰素治疗结束干扰素治疗结束时检测TSH和TRAb如出现异常，处理见后每两个月随访一次TSH直至干扰素治疗结束干扰素治疗结束时检测TSH和TRAb如出现异常，处理见后进一步明确甲状腺功能异常的种类处理见后破坏性甲状腺毒症的处理破坏性甲状腺毒症患者无症状有症状无需针对性治疗继续干扰素治疗加用β阻滞剂治疗症状控制继续β阻滞剂治疗继续干扰素治疗停止干扰素治疗直至甲状腺功能恢复正常C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.症状不能控制Grave病的处理Grave病患者病情较轻病情严重抗甲状腺素治疗继续干扰素治疗放射碘治疗停止干扰素治疗直至甲状腺功能恢复正常C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.MarkF.PrummelandPeterLaurberg,etal.Interferon-aandAutoimmuneThyroidDisease.THYROID.2003;13(6):547-551.干扰素仍可用于治疗伴有甲状腺疾病患者之前存在甲状腺疾病，并不是干扰素治疗的禁忌症；可在将甲状腺功能控制到正常范围后开始干扰素治疗研究表明，干扰素不会加重之前存在的甲状腺疾病，患者继续原来的激素治疗仍能获得良好的控制C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.MELANIEDEUTSCH,etal.ThyroidAbnormalitiesinChronicViralHepatitisandTheirRelationshiptoInterferonAlfaTherapy.HEPATOLOGY1997;26:206-210干扰素治疗的注意事项干扰素治疗前，应常规进行血清TSH、FT4、TgAb和TPOAb水平以及甲状腺超声检查干扰素治疗期间，每8-12周检测血清TSH水平干扰素治疗结束后，仍可能发生迟发性甲状腺功能异常，或治疗过程中发生的甲状腺功能异常加重，故仍应保持高度警惕。C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,an