第十一章 外用膏剂

中药药剂学普通高等教育“十一五”国家级规划教材本科教学课件2009年9月

1．掌握软膏剂、膏药、橡胶膏剂的含义、特点与制法。

2．熟悉外用膏剂的透皮吸收机理及影响药物释放、穿透、吸收的因素；巴布剂、贴剂、凝胶剂、糊剂及涂膜剂的含义、特点与制法；软膏剂与膏药基质种类和性质。

3．了解外用膏剂的质量要求，了解巴布剂、贴剂、凝胶剂、糊剂及涂膜剂基质的种类。第十一章

外用膏剂学习要求：第一节概述含义：外用膏剂系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。一、外用膏剂的含义、特点与分类特点：此类制剂广泛应用于皮肤科与外科，易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，有的还可以透过皮肤或黏膜起全身治疗作用。按基质及形态分为两大类：1、软膏剂(ointments)

这一类半固体剂型对皮肤有保护、滑润及局部治疗作用。根据基质组成不同，可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质软膏。根据分散系统可分为溶液型、混悬型和乳剂型软膏。第一节概述一、外用膏剂的含义、特点与分类系将药物溶解或混合于黏性基质中制成的一类近似固体的外用剂型。有局部治疗作用和全身治疗作用。按基质组成可分为以下几种：

第一节概述2、硬膏剂(plasters)一、外用膏剂的含义、特点与分类①膏药以高级脂肪酸铅盐为基质的外用膏剂，如黑膏药、白膏药等。②橡胶硬膏以橡胶为主要基质的外用膏剂，如胶布、伤湿止痛膏等。③巴布膏剂以亲水性高分子聚合物为基质制成的外用膏剂。④透皮贴剂以高分子聚合物及高分子控释材料制成，药物可透过皮肤起局部及全身治疗作用的一类药剂，如东莨菪碱贴剂、硝酸甘油贴剂。第一节概述2、硬膏剂(plasters)一、外用膏剂的含义、特点与分类贴膏剂三个阶段:释放：指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面。穿透：指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用。吸收：指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。二、外用膏剂的经皮吸收(一)外用膏剂的经皮吸收机理第一节概述1.皮肤的结构

第一节概述无血管，药物在表皮内不吸收角质层是透皮吸收的主要屏障含有大量的毛细血管、淋巴管等是药物吸收主要部位2.经皮吸收途径（1）完整的表皮（2）毛囊、皮脂腺（3）汗腺式中：dQ/dt为达到稳定时的药物透皮速率；K为药物皮肤/基质分配系数；C为溶于基质中的药物浓度；D为药物在皮肤屏障中的扩散系数；A为给药面积；T为有效屏障厚度。(二)影响经皮吸收的因素第一节概述dQ/dt=KCDA/T

经皮吸收是一个复杂过程，一般认为药物的理化性质、基质的组成、给药部位的特性等为影响药物经皮吸收的主要因素。下列公式可说明这些因素与经皮吸收的关系：若皮肤屏障功能受损(如皮肤患湿疹、溃疡或烧伤)，药物吸收速度大大增加，但引起疼痛、过敏等的副作用也增加。某些皮肤病使角质层致密硬化，则药物的渗透性降低，如硬皮病、牛皮癣及老年角化病等。1、皮肤条件①皮肤的部位：不同部位的皮肤通透性大小顺序为：耳廓后部>腹股沟>颅顶盖>脚背>前下臂>足底②皮肤的状况：第一节概述(二)影响经皮吸收的因素皮肤细胞膜具有类脂质特性，非极性强，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物(分子具有极性基团和非极性基团)更易穿透。药物分子的大小对药物经皮吸收也有影响，小分子药物易在皮肤中扩散，分子量大于600的药物已较难透过角质层。因此，经皮给药宜选用分子量小、药理作用强的小剂量药物。2、药物性质第一节概述(二)影响经皮吸收的因素①基质的种类：不同软膏基质中药物吸收速度：

O/W型乳剂基质>W/O型乳剂基质>吸水性软膏基质>动物油脂>植物油>烃类基质②基质的pH：

影响酸性和碱性药物的吸收。离子型药物一般不易透过角质层，非解离型药物有较高的渗透性。3、基质性质第一节概述(二)影响经皮吸收的因素③基质对药物的亲和力：若亲和力大，药物的皮肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移，不利于吸收。④基质对皮肤水合作用：角质层细胞有一定的吸水能力，基质对皮肤的水合作用大，角质层细胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层含水量达50％时，药物的渗透性可增加5~10倍。油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作用。第一节概述(二)影响经皮吸收的因素4、附加剂①表面活性剂：

表面活性剂可增加药物的溶解度及皮肤的润湿性，在软膏中加入表面活性剂，可增加药物的吸水性、可洗性，帮助药物分散，促进药物穿透。②渗透促进剂(penetrationenhancers)：

系指能加速药物穿透皮肤的一类物质。能增加局部用药的渗透性，增加药物的经皮吸收。如：二甲基亚砜(DMSO)、氮酮(azone)等。第一节概述(二)影响经皮吸收的因素第二节软膏剂

主要用于保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗，多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤疾患。少数软膏中的药物能经皮吸收，产生全身治疗作用。一、概述1、概念：软膏剂(ointments)系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。2、特点：软膏剂由药物和基质组成。基质作为软膏剂的赋形剂和药物的载体，对软膏剂的质量及药物的释放、吸收有重要影响。二、软膏剂常用的基质第二节软膏剂软膏剂的基质应具备下列质量要求：

1.具有适当稠度，润滑，无刺激性；

2.性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌；

3.不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收；

4.有吸水性，能吸收伤口分泌物；

5.易清洗，不污染衣物。润滑、油腻、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤的保护及软化作用强，能与大多数药物配伍，不易霉变。但吸水性较差，与分泌液不易混合，对药物的释放穿透作用较差，不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病。（一）油脂性基质特点：第二节软膏剂二、软膏剂常用的基质①动物油常用豚脂，熔点36℃~42℃，释放药物较快。容易酸败，可加入1％~2％苯甲酸或0.1％没食子酸丙酯防止酸败。②植物油常用麻油、花生油、菜子油等。常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质，中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质。植物油也可用作乳剂基质的油相。1、油脂类系从动物或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。第二节软膏剂（一）油脂性基质③氢化植物油为植物油与氢起加成反应而成的饱和或部分饱和的脂肪酸甘油酯。完全氢化的植物油呈蜡状固体，不易酸败，熔点较高。不完全氢化的植物油呈半固体状，较植物油稳定，但仍能被氧化而酸败。1、油脂类系从动物或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。第二节软膏剂（一）油脂性基质

2.类脂类

系高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类，其物理性质与油脂类似，化学性质较油脂稳定，由于具有一定的表面活性而有一定的吸水性能，常与油脂类基质合用。第二节软膏剂（一）油脂性基质①羊毛脂

又称无水羊毛脂。为淡棕黄色黏稠状半固体，熔点36℃~42℃，有良好的吸水性，可吸水150％、甘油140％及70％的乙醇40％。常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性和渗透性。②蜂蜡又称黄蜡。白(蜂)蜡由黄蜡纯化而成。熔点62℃~67℃，常用于调节软膏的稠度，不易酸败。

③鲸蜡主要为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔点42℃~50℃，不易酸败，主要用于调节基质的稠度。④虫白蜡为介壳虫科昆虫白蜡虫分泌的蜡纯化而成，熔点81℃~85℃，用于调节软膏的熔点，亦可作为W/O型乳剂软膏基质的组成成分。第二节软膏剂（一）油脂性基质蜂蜡第二节软膏剂（一）油脂性基质3、烃类①凡士林为液体烃类与固体烃类形成的半固体混合物，有黄、白两种，白凡士林由黄凡士林漂白而得。熔点38℃~60℃，具有适宜的稠度和涂展性，无刺激性，但油腻性大，吸水能力差，仅能吸收其重量5％的水，故不适用于有多量渗出液的患处。②固体石蜡为各种固体烃的混合物。石蜡熔点50℃~65℃，用于调节软膏剂的稠度。石蜡的优点是结构均匀，与其他基质熔合后不会析出，故优于蜂蜡。③液状石蜡为液体烃的混合物，能与多数的脂肪油或挥发油混合。主要用于调节软膏的稠度，或用其研磨药粉使成糊状，有利于药物与基质混匀。第二节软膏剂3、烃类固体石蜡为一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷的总称，简称硅油。无色或淡黄色、无臭的油状液体，黏度随分子量增大而增加，受温度的影响小。本品润滑作用好，易于涂布，无刺激性，疏水性强，与羊毛脂、硬脂酸、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦均能混合，故常用于乳膏，用量可达10％~30％。本品也常与油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质及酸、碱液等的刺激或腐蚀。本品对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。4、硅酮类第二节软膏剂乳剂型基质是由水相、油相借乳化剂的作用在一定温度下乳化而成的半固体基质，可分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两类。（二）乳剂型基质第二节软膏剂乳剂型基质的特点：1.对油、水均有一定亲和力，软膏中药物的释放穿透性较好2.能吸收创面渗出液，较油脂性基质易涂布、清洗，对皮肤有保护作用3.可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。4.W/O型基质能吸收部分水分，水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却的作用，习称冷霜，油腻性小。O/W型乳剂能与大量水混合，色白如雪，习称雪花膏，无油腻性，易洗除。特点：

水溶性基质易涂展，能吸收组织渗出液，一般释放药物较快，无油腻性，易洗除。对皮肤、黏膜无刺激性，可用于糜烂创面及腔道黏膜。其缺点是润滑作用较差。（三）水溶性基质水溶性基质由天然或合成的高分子水溶性物质组成。高分子物质溶解后形成凝胶，则属凝胶剂，如羧甲基纤维素钠、明胶等。第二节软膏剂由甘油与明胶溶液混合制成，甘油10％~20％，明胶1％~3％，水70％~80％。水溶性基质的分类：1、聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)为乙二醇的高分子聚合物，药剂中常用平均分子量在300~6000者。PEG-700以下是液体，PEG-1000、PEG-1500及PEG-1540是半固体，PEG-2000以上是固体。2、甘油明胶第二节软膏剂油脂性基质应先加热熔融，趁热滤过，除去杂质，再于150℃灭菌1小时并除去水分。忌用直火加热。蒸气加热，加热器夹层中压力应达到490.35kPa左右。三、软膏剂的制备(一)软膏基质的净化与灭菌第二节软膏剂(二)软膏制备的方法与设备1.研和法

基质为油脂性半固体，可与药物直接研匀；药物不宜加热者不易溶及少量制备时常用研和法。一般在常温下将药物细粉用等量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀。

2.熔合法基质为油脂性且熔点不同，常温下不能混合均匀者；主药可溶于基质或中药需用植物油加热浸提时可用熔合法。制备时将熔点高的固体基质先加热熔化，再加入熔点低的基质熔合，然后分次加入药物，不断搅拌，直至冷凝。

3.乳化法基质为乳剂型时用乳化法。将处方中的油溶性组分一起加热至80℃左右，另将水溶性组分溶于水中，加热至80℃左右，两相混合，搅拌至乳化完全并冷凝。第二节软膏剂(二)软膏制备的方法与设备(三)药物加入的方法第二节软膏剂①不溶性药物或不经提取的药材，必须用适宜方法制成最细粉(过六号筛)。制备时取药粉先与少量基质或液体成分如液状石蜡、甘油、植物油等研匀成糊状，再与其余基质混匀；或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中，继续搅拌至冷凝。三、软膏剂的制备②可溶于基质的药物，用基质组分溶解。油溶性药物，一般溶于油相或用少量有机溶剂溶解，再与油脂性基质混合。水溶性药物，一般先用少量水溶解，以羊毛脂吸收，再与油脂性基质混匀，或直接溶解于水相，再与水溶性基质混合。(三)药物加入的方法第二节软膏剂三、软膏剂的制备③中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状，再与基质混合。固体浸膏可加少量溶剂如水、稀醇等使之软化或研成糊状，再与基质混匀。④共熔组分应先共熔，再与基质混合，如樟脑、薄荷脑、麝香草酚等共熔成分并存时，可先研磨至共熔后，再与冷至40℃左右的基质混匀。⑤挥发性、易升华的药物、遇热易结块的树脂类药物，应使基质降温至40℃左右，再与药物混合均匀。第二节软膏剂(三)药物加入的方法三、软膏剂的制备凝胶剂系指中药提取物与适宜基质制成的、具凝胶特性的半固体或稠厚液体剂型。主要供外用。按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶基质常用西黄耆胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油、丙二醇等制成。油性凝胶的基质常用液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂制成。四、凝胶剂（一）概述第二节软膏剂(二)凝胶剂的制备与举例1.凝胶剂的基质：卡波姆(carbomer，Cb)、纤维素衍生物、甘油明胶2.制备：水凝胶剂的制备，一般先按基质配制方法配成水凝胶基质，药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，加于基质中，再加足量水搅匀，即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散后，再与基质混匀，即得。第二节软膏剂制备要求：基质加热熔合后用细布保温滤过，于150℃干热灭菌1~2小时，备用。五、眼膏剂（一）概述眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。（二）眼膏剂的制备与举例第二节软膏剂六、软膏剂的质量检查与包装第二节软膏剂（一）软膏剂的质量检查外观性状药物含量测定稠度水值酸碱度粒度稳定性刺激性

生产中多采用密封性好的锡制、铝制或塑料软膏管包装，医院制剂多采用塑料盒包装。（二）药物释放、穿透与吸收①凝胶扩散法②离体皮肤法③半透膜扩散法第二节软膏剂七、软膏剂的包装与贮藏1.体外实验法2.体内试验法《红楼梦》第八十回王一贴道：“哥儿若问我的膏药，说来话长，其中细理，一言难尽。共药一百二十味，君臣相际，宾客得宜，温凉兼用，贵贱殊方。内则调元补气，开胃口，养荣卫，宁神安志，去寒去暑，化食化痰；外则和血脉，舒筋络，出死肌，生新肉，去风散毒。其效如神，贴过的便知。”第三节膏药第三节膏药特点

膏药的膏体应油润细腻，光亮，老嫩适度，摊涂均匀，无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不易移动。黑膏药应乌黑、无红斑；白膏药应无白点。一、概述膏药系指中药、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。

1．植物油应选用质地纯净、沸点低、熬炼时泡沫少、制成品软化点及黏着力适当的植物油。以麻油最好，棉籽油、豆油、菜油、花生油等亦可应用，但炼制时易产生泡沫。

2．红丹又称樟丹、黄丹、铅丹、陶丹，为橘红色粉末，质重，主要成分为四氧化三铅(Pb304)，含量应在95％以上。红丹含水分易聚成颗粒，下丹时沉于锅底，不易与油充分反应。为保证干燥，使用前应炒除水分，过五号筛。二、黑膏药的制备与举例(一)基质的原料与处理第三节膏药3．药料的处理膏药中所用中药应依法加工，按中药不同性质处理。一般中药适当粉碎，为提取做准备；基质中可溶的、不溶的细料药或挥发性药物如乳香、没药、朱砂、雄黄、冰片、樟脑等可先研成细粉，摊涂前与膏药料混匀；贵重药如麝香等研成细粉，撒于膏药表面。第三节膏药二、黑膏药的制备与举例(一)基质的原料与处理(二)黑膏药的制备与举例黑膏药的制备流程:提取药料炼油下丹成膏去火毒摊涂第三节膏药二、黑膏药的制备与举例

1．提取问题

2．炼油问题

3．油与红丹的化合

4．去“火毒”问题

5．基质代用品的研究

6．熬膏设备与安全防护第三节膏药三、黑膏药制备中有关问题讨论四、膏药的质量检查1.外观检查。油润细腻，光亮，老嫩适宜，摊涂均匀，无飞边缺口。黑膏药应乌黑、无红斑；白膏药应无白点。2.对皮肤无刺激性，加温后能粘贴于皮肤上，不脱落也不移动。3.检查重量差异。4.软化点检查。第三节膏药标示重量重量差异限度3g或3g以下±10%3g以上至12g±7%12g以上至30g±6%30g以上±5%第四节贴膏剂贴膏剂系指中药提取物、中药或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂等。一、橡胶膏剂橡胶膏剂系指中药提取物或（和）化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。橡胶膏剂有两种类型：不含药的如橡皮膏(胶布)，含药的如伤湿止痛膏等。第四节贴膏剂橡胶膏剂的特点：1.橡胶膏剂黏着力强，用时无需加热软化，使用携带方便，不污染衣物。2.可保护伤口、防止皮肤皲裂、治疗风湿痛等疾病。3.橡胶膏剂膏层薄，容纳药物量少，维持时间较短。一、橡胶膏剂（一）橡胶膏剂的组成1.膏料层由药物和基质组成，为橡胶膏剂的主要部分。第四节贴膏剂

①生橡胶为基质的主要原料，具有良好的黏性、弹性，不透气，不透水。②增黏剂常用松香，因松香中含有的松香酸可加速橡胶膏剂的老化，选择软化点70℃~75℃(最高不超过77℃)、酸价170~175者。③软化剂可使生胶软化，增加可塑性，增加成品柔软性、耐寒性及黏性。常用的软化剂有凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等。④填充剂常用氧化锌。其有缓和的收敛作用，并能增加膏料与裱背材料间的黏着性。（一）橡胶膏剂的组成1.膏料层

2.裱背材料一般采用漂白细布。

3.膏面覆盖物多用硬质纱布、塑料薄膜及玻璃纸等，以避免膏片互相黏着及防止挥发性成分挥散。第四节贴膏剂（一）橡胶膏剂的组成（二）橡胶膏剂的制备与举例橡胶膏剂溶剂法的制备流程：提取药料制备胶浆切割加衬及包装第四节贴膏剂涂布膏料回收溶剂（三）橡胶膏剂的质量检查1.外观应膏面光洁，厚薄均匀，色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。2.含膏量检查按《中国药典》2005年版一部附录II含膏量检查方法。3.耐热性试验取供试品2片，除去盖衬，置60℃烘箱中加热2小时，放冷后，膏背面应无渗油现象，膏面应有光泽，用手指触试，应仍有黏性。4.黏附性的测定橡胶膏剂应按《中国药典》2005年版一部附录XIIE二法测定持黏力，应符合规定。第四节贴膏剂（三）橡胶膏剂的质量检查

特点：

1.载药量大，尤其适于中药浸膏；

2.与皮肤生物相容性好，透气，耐汗，无致敏、刺激性；

3.药物释放性能好，能提高皮肤的水化作用，有利于药物透皮吸收；

4.使用方便，不污染衣物，反复贴敷，仍能保持原有黏性。巴布膏剂简称巴布剂，系指中药提取物、中药或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用制剂。第四节贴膏剂二、巴布膏剂1.背衬层为基质的载体，一般选用无纺布、人造棉布等。2.防黏层起保护膏体的作用，一般选用聚丙烯及聚乙烯薄膜、聚酯及玻璃纸等。3.膏体为巴布剂的主要部分，由基质和药物构成，应有适当的黏性，能与皮肤紧密接触以发挥治疗作用。基质的性能决定了巴布剂的黏着性、舒适性、物理稳定性等特征。基质的原料主要有：黏合剂、保湿剂、填充剂、渗透促进剂几个部分。(一)巴布剂的组成第四节贴膏剂举例：芳香巴布剂(二)巴布剂的制备与举例工艺流程药物制备基质膏料涂布压合防黏层巴布膏剂第四节贴膏剂1．外观

膏面应光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和宽度应与背衬一致。2．含膏量按《中国药典》2005年版一部附录II含膏量第二法检查。3．赋形剂4．黏附性(四)巴布剂的质量检查第四节贴膏剂优点

1.延长作用时间，减少用药次数。

2.维持恒定的血药浓度，减少胃肠道副作用。

3.避免口服给药发生的肝脏首过作用及胃肠灭活，减少个体差异，提高药物疗效。

4.用药方便，患者可随时撤消或中