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文档简介
病毒的基本性状第一节病毒的形态第二节病毒的结构和化学组成
(Virion):完整性
感染性
(一)大小:测量单位为纳米(nm),最大的痘苗病毒为300nm,最小的脊髓灰质炎病毒为30nm
#准确测量方法:电镜(Electronmicroscope,EM)
病毒体FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nmFig.1.Thecomparativesizesofrepresentativeviruses300nm20nm(二)形态:(三)病毒的结构与化学组成1.基本化学组成:核酸+蛋白质2.病毒的结构:
裸病毒核心(核酸)外披蛋白质衣壳包膜-------------------核衣壳包膜病毒NakedvirusesNeucleocapsidEnvelopedviruses
Generalstructureofavirion衣壳组成------壳粒(capsomeres)壳粒数目排列螺旋对称型
20面体立体对称型
复合对称型
衣壳分为螺旋对称型、20面体立体对称型等Fig(A)icosahedralsymmetry;(B)helicalsymmetry.FigAnicosahedralvirusFigAhelicalvirusFigEMofcomplexvirusesPoxvirusScalebar=100nm
包膜(envelope):糖脂
包膜子粒(peplomere)
或刺突(spike)3.病毒核酸及功能
#多样性:
(1)
核酸种类:DNA/RNA;
(2)
形态分类:线形/环形;
(3)
单/双;+/-;节段;
(4)开放读码框
(openreadingframe,ORF)间可有基因重叠。
不分节段(脊髓灰质炎病毒)
+RNA-V
分节段(RNA肿瘤病毒)
ssRNA
不分节段(副黏病毒)
RNA-V
-RNA-V
分节段(正黏病毒)
dsRNA---------±RNA-V---分节段(呼肠病毒)
ssDNA---------+DNA(AAV)
DNA-V
dsDNA--------±DNA(HSV)FigOverlappingreadingframes#RNA病毒基因组的极性
(1)RNA病毒的基因组可直接充当mRNA的称为‘positive-stranded’(2)由新合成的RNA充当mRNA的RNA病毒,其基因组称为‘negative-stranded’
核酸的功能:
遗传物质/复制/变异;感染性核酸;检测的物质基础;研究生命物质的模型;分子生物学工具;4.病毒蛋白质及功能
分类:结构蛋白:衣壳、基质或包膜等;非结构蛋白:调节蛋白、酶类等;功能:结构蛋白:衣壳保护作用;抗原性;受体配体;细胞毒性;非结构蛋白:复制有关酶类;致病有关酶;调节蛋白等;部分可作检测的靶点;第三节病毒的增殖Viralmultiplication一、病毒的复制周期
(viralreplicationcycle)特点:复制(自我复制―self-replication)病毒的复制周期(viralreplicationcycle)病毒进入敏感细胞后,以其基因组为模板,借助细胞中的原料、能量及场所合成自己的大分子(蛋白质与核酸)以组装子代病毒颗粒,最终按一定方式释放出细胞。分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟和释放吸附(Absorption)
(受体-配体)
穿入
(Penetration)
融合(envelopedviruses)
胞饮(nakedviruses)脱壳(Uncoating)
酶
生物合成(Biosynthesis)
合成产物
?合成地点
?装配(Assembly)
场所
?释放
(Release)(裸病毒)
杀细胞型
出芽型
(包膜病毒)FigScanningelectronmicrographofvirusparticlesbuddingfromthecellsurface.FigTypicalgrowthcurveofaviruscomparedwiththatofabacterium1.吸附与穿入
absorptionandpenetration吸附:通过病毒的包膜或无包膜病毒表面的配体位点与细胞表面的特异受体结合而吸附,如脊髓灰质炎病毒—神经系统,HIV病毒gp120—TH(CD4+)穿入:包膜病毒—包膜与宿主细胞膜融合无包膜病毒—胞饮方式2.脱壳
uncoating病毒在细胞内脱去衣壳后,核酸才可发挥指令作用,多数是在细胞的溶酶体酶作用下脱壳释放出病毒基因组3.生物合成biosynthesis通过病毒基因组表达与复制来完成的,包括蛋白质的合成与核酸的复制,此阶段无完整病毒可见,也不能用血清学检测出病毒的抗原,称为隐蔽期发生在病毒核酸复制之前的转录称为早期转录,产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白;发生在病毒核酸复制开始或之后的转录称为晚期转录,
产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白.早期蛋白(earlyprotein):是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。晚期蛋白(lateprotein):主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。4.装配与释放
assemblyandrelease装配部位可在核内、胞质内、核膜、胞质膜上无包膜病毒装配成核衣壳即为成熟病毒体包膜病毒装配成核衣壳后以出芽方式释放,释放时包有核膜或胞质膜成为成熟病毒体二、病毒实例1dsDNA-V:HSV
(1)DNA半保留复制;
(2)根据病毒核酸复制时点将转录分为早期转录/晚期转录;
FigReplicationstrategyofadenovirus,aDNAvirus.病毒实例2+ssRNA-V:poliovirus
(1)本身具有mRNA功能;(2)复制中间体(replicative
intermediate,RI);±RNA;(3)早、晚期转录时相似不明显;多聚大蛋白;
FigReplicationstrategyofpolio,apositive-strandedRNAvirus病毒实例3Retrovirus:
HIV(1)逆转录酶;(2)复制中间体(replicativeintermediate,RI);+RNA—DNA
杂交体;(3)前病毒(provirus);
三、病毒的异常增殖
宿主细胞方面的原因:
非容纳细胞
non-permissivecells
顿挫感染
abortiveinfection病毒本身的原因:缺陷病毒
defectiveviruses
辅助病毒
helperviruses
缺陷干扰颗粒
defectiveinterferingparticle,DIP四、病毒的干扰现象当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象(interference);机制可能为受体的占据或细胞代谢途径改变;干扰素(interferon)产生?
第四节
理化因素对病毒的影响灭活(inactivation):失去感染性;但仍可保留其抗原性、红细胞吸附等生物学功能;
物理因素:Tm;pH;射线;
化学因素:脂溶剂;化学消毒剂;抗生素等;
病毒的遗传和变异1.
病毒变异的类型:遗传型变异:
非遗传型变异:2.病毒变异的机制:
(1)遗传型变异:基因突变(genemutation)
突变株(mutant)表现为宿主范围、组织亲嗜性、抗原成分、耐药性、毒力等性状改变;
ⅰ自发突变
spontaneousmutation
RNA-V﹥DNA-V;
ⅱ诱发突变
inducedmutation
理化方法;
条件致死性突变:如ts突变株;高温下ts变异株基因编码的蛋白或酶失去功能;
宿主范围突变株
host-rangemutant,hr
改变了对细胞的吸附或相互作用:街病毒→固定病毒;耐药突变株
drug-resistantmutant
病毒靶酶基因发生改变→耐药;HIV→AZT变异株;基因重组
geneticrecombination
形成兼有两亲代病毒特性的子代病毒;基因重配
geneticreassortment
通过交换RNA节段而进行的重组;(2)非遗传型变异
(基因产物的相互作用)
ⅰ互补作用;
ⅱ表型混合;
第五节病毒的分类分类原则:1.核酸类型与结构2.病毒体的形状和大小3.病毒体的形态结构4.对脂溶剂的敏感性现
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