医学课件糖皮质激素

糖皮质激素

中国人民解放军联勤保障部队第九二五医院激光整形皮肤科彭丹发展历史

：1855年

人们就确定了肾上腺以及某些相关功能1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年

第一个糖皮质激素药物（可的松）上市1946年

美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年

糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效1956年

合成的糖皮质激素达7000种之多第一部分：糖皮质激素的基础知识肾上腺结构：肾上腺是人体重要的内分泌器官，位于肾的上方，左右各一，共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。两侧共重10-15克。

腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分，周围部分是皮质，内部是髓质。肾上腺皮质肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。球状带

15%束状带78%网状带

7%髓质肾上腺分泌的激素肾上腺皮质球状带-盐皮质激素（醛固酮）束状带-糖皮质激素网状带-性激素髓质肾上腺素和去甲肾上腺素第二部分

糖皮质激素的

生理作用

和

临床应用中的病理作用（副作用）1.对糖代谢的影响

促进糖异生，对抗胰岛素，减少外周组织对糖的利用，导致血糖增高

类固醇性糖尿病2.对蛋白质代谢的影响肝脏对氨基酸的摄取增加，外周组织对氨基酸的摄取减少——抑制蛋白质合成，促使蛋白质分解，形成氮负平衡

低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩3．对脂肪代谢的影响动员脂库中脂肪分解阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖，抑制脂肪合成全身不同部位的敏感性不同，体内脂肪重新分布

满月脸、水牛背、向心性肥胖4．对水盐代谢的影响增加肾血流量和滤过率，对抗醛固酮和抗利尿激素

利尿作用化学结构与醛固酮有类似，因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用

高血压、低血钾肠道钙吸收降低

促进钙、磷排泄5．对心血管系统的影响提高心肌收缩功能，加速传导系统作用，抑制传导组织的炎性反应，增加小血管对儿茶酚胺的敏感性——改善微循环大剂量、长时间

使心肌发生退行性变和损害久用后使心肌收缩力下降6.对消化系统的影响增加胃蛋白酶分泌，抑制成纤维细胞活力和粘液分泌

胃、十二指肠溃疡形成，出血、穿孔7．对血液系统的影响刺激骨髓的造血系统，红细胞及血小板增加促使边缘池向循环池转移，血液中中性粒细胞增加抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞，淋巴组织萎缩，细胞减少抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放，加速该细胞破坏8．对内分泌系统的影响对下丘脑一垂体有抑制（负反馈）作用，CRH和ACTH减少，肾上腺皮质分泌下降

肾上腺皮质萎缩，应激状况易发生肾上腺危象9．对中枢神经系统的影响抑制内源性致热原——对体温调节中枢的作用使颅内血管通透性降低——利于降低脑脊液压力和减轻脑水肿海马、杏仁核和大脑有激素的特异受体，增强中枢神经系统的兴奋性

兴奋、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神症状10.对皮肤的影响皮肤创面不愈合皮肤变薄，出现膨胀纹细菌、真菌感染激素性毛囊炎、激素性红斑、紫癜、多毛症等糖皮质激素的药理作用抗炎作用免疫抑制及抗过敏作用抗毒素作用抗休克作用第三部分糖皮质激素的临床应用适应症1.大疱性皮肤病：天疱疮、类天疱疮、获得性大疱性表皮松解症等；2.结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎等；3.过敏性疾病：过敏性休克、药疹、荨麻疹等；4.血管性皮肤病及其他。相对禁忌症1.严重的细菌、真菌感染；2.高血压、糖尿病；3.消化道溃疡、骨质疏松；4.白内障、青光眼；5.妊娠。糖皮质激素的应用原则剂量从足量开始使用中逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应注意适应症、严格掌握剂量及疗程糖皮质激素的分类：按作用持续时间分类·

短效药物——作用时间为8-12小时

氢化可的松、可的松·中效药物——作用时间为12-36小时

泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙·长效药物——作用时间为36-54小时

地塞米松、倍他米松按给药途径分类·

口服、注射、吸入、局部外用激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA轴抑制时间(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25常用GCs药物比较GCs的半衰期比较特点短、中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合使用方法应根据不同疾病及个体情况决定糖皮质激素的计量和疗程。醋酸泼尼松小剂量：30mg/d以下中等剂量：30-60mg/d大剂量:60mg/d以上大剂量冲击疗法适用于过敏性休克、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，疗程多小于5天。

方法为甲强龙0.5-1.0g/d，3-5天后用原剂量维持治疗。一般给药时间：早晨8点给药（每日或隔日）以减轻对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的抑制停药反应：长期或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状。轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、