常用高血压降压药物分类及降压机制

常用高血压降压药物分类及降压机制1.利尿药:

2.交感神经抑制药

（1）中枢降压药可乐定等

（2）神经节阻断药樟横咪芬等

（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等

（4）肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪；α和β受体阻断药拉贝洛尔；β受体阻断药普萘洛尔等

3.钙通道阻断药硝苯地平等

4.肾素-血管紧张素受体阻断药

（1）血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等

（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:

5.作用于血管平滑肌的抗高血压药:

肼屈嗪等氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）

【作用机制】抑制远曲小管对Na＋-CL－的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制,

产生利尿作用。【药理作用】

1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素

2.利尿作用

3.抗尿崩症作用：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平

【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降

哌唑嗪（prazosin）

【作用机制】

阻断血管平滑肌α1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压

普萘洛尔（propanolol）,美托洛尔，阿替洛尔

【降压机制】

1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少

2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少

3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体，减少NA释放

4.中枢降压作用:

阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放

卡托普利（captopril）、依那普利

【作用机制】

1.抑制ACE

2.减少缓激肽的降解

3.缓解或逆转心血管重构

4.减少醛固酮分泌

5.抑制交感神经递质释放6.增强机体对胰岛素的敏感性

洛沙坦（losartan）缬沙坦（valsatan）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体（AT1）结合

一、中枢性降压药（可乐定）

二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）

三、钾通道开放药（吡那地尔）

四、影响交感神经递质药（利血平）

五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）

常用抗高血压药

一,利尿药降压特点:

作用温和,持久,长期用无耐受,

可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.

降压机制:

初期(2~3

w):排钠利尿,血容量↓,心

输出量↓,Bp↓.

长期:

血管平滑肌细胞内Na+含量减少,

通过Na+Ca2+,细胞内[Ca2+]↓

血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺素等.

二,钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩张.

二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平

非二氢吡啶类:维拉帕米根据其对β受体选择性不同分为以下三类

1.

β1,β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)

对β1,β2受体无选择性,也无内在拟交感活性

口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40

%-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.

2.

β1受体阻断药:

阿替洛尔(atenolol)

对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在拟交感活性.阻断β受体作用强度为普奈洛

尔的0.5~1倍.

对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但

对哮喘病人仍需慎用.

3.

α,β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)

阻断β1

,β

2和α

1受体,降低心排出量,扩张外周血管,降低血压.

拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征.

卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和

血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全,

糖尿病者.

四,血管紧张素转化酶抑制剂

ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体

阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.

五,AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)

氯沙坦(losartan

losartan)

临床应用与评价

1.

进食不影响其生物利用度.

2.

可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干咳,引发血管神经性水肿的发生率较低.

3.

长期用药的安全性有待进一步观察.

直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定（图22-1）。目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：（1）利尿降压药，如氢氯噻嗪等。

（2）钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。

（3）β受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔等

（4）肾素-血管紧张素系统抑制药，包括：①

血管紧张素转化酶（ACE）抑制药，如卡托普利、依那普利等。②

血管紧张素Ⅱ受体阻滞药，如氯沙坦等。③肾素抑制药，如雷米吉林等。

（5）交感神经阻滞药，包括：①

中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。②

神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。③

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、胍乙啶等。④

肾上腺素受体阻滞药，又分为α1

受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及α和β受体阻滞药，如拉贝洛尔等。（6）血管舒张药，包括：①

直接舒张血管药，如肼屈嗪、硝普钠等。②

钾通道开放药，如吡那地尔、米诺地尔等。③

其他舒张血管药，如吲达帕胺等。

氯沙坦口服易吸收，首过效应明显，生物利用度约为33%，达峰时间

约为1

h，t1/2

为2

h。部分在体内转变为作用更强、t1/2

更长的活性代谢产物。每日服药1次，作用可维持24

h。

【药理作用】

可选择性地与AT1

受体结合，阻断AngⅡ引起的血管收缩，从而降低血压。

【临床应用】

用于各型高血压，效能与依那普利相似，对多数患者每日服1

次，每次50

mg，即可有效控制血压，用药3～6

日可达最大降压效果。该药长期应用还有促进尿酸排泄作用。

【不良反应】

较ACEI

少，主要有头晕、高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女禁用