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抗真菌药与抗病毒药

一、抗真菌药

抗真菌药分为抗浅表真菌药、抗深部真菌药和广谱抗真菌药。两性霉素B(amphotericinB)和制霉菌素(nystatin)两性霉素B和制霉菌素为多烯类抗深部真菌药，可选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合，破坏膜通透性而杀菌，对细菌和浅表真菌无效。两性霉素B口服、肌内注射难吸收，需静脉滴注，真菌性脑膜炎需鞘内注射。该药排泄慢，不良反应多，滴注时可致寒战、高热、恶心呕吐，有明显的心肝肾毒性。制霉菌素毒性更大，口服治疗消化道真菌感染，局部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌感染。氟胞嘧啶(flucytosine)在真菌细胞内转变为氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。口服吸收好，可进入脑脊液，治疗念珠菌病、隐球菌病。单用易耐药，与两性霉素B有协同作用。唑类(azole)唑类抗真菌药抑制真菌细胞色素P450依赖酶，减少细胞膜麦角固醇合成，改变膜通透性使真菌死亡。①克霉唑（clotrimazole）口服吸收差，不良反应多，仅用于局部浅表真菌病或皮肤粘膜的念珠菌病。②咪康唑（miconazole）口服难吸收，不易透过血脑屏障，静脉滴注治疗多种深部真菌病，局部用于皮肤粘膜真菌感染。可致静脉炎、恶心呕吐、发热、心律失常等。③酮康唑（ketoconazole）口服易吸收，但抗酸药、M受体阻断药、H2受体阻断药影响其吸收。分布广，不易透过血脑屏障。抗菌谱广，口服用于浅表真菌感染和念珠菌病。有肝毒性、过敏反应、性激素紊乱。④氟康唑（fluconazole）为三唑类，广谱高效，生物利用度高，可进入脑脊液，主要用于念珠菌病、隐球菌病，不良反应少。⑤伊曲康唑（itraconazole）食物促进其吸收，亲脂性高，治疗浅表性真菌病和深部真菌病，不良反应少。特比萘芬（terbinafine）选择性抑制不依赖色素P450的角鲨烯环化酶，影响麦角固醇合成。属丙烯胺类抗真菌药，广谱，对皮肤真菌有杀灭作用，对念珠菌有抑菌作用，不良反应轻。灰黄霉素（griseofulvin）结构似鸟嘌呤，能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA发挥抗真菌作用。口服治疗头癣、体癣、股癣、手足癣、甲癣等浅表真菌病，油脂食物和超微粒制剂增加吸收；局部用药无效二、抗病毒药

抗病毒药破坏病毒的结构、酶和复制机制而抗病毒。阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，适用于单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染和乙肝。口服难吸收，需静脉点滴，不良反应少。碘苷（idoxuridine）抑制DNA复制而抗DNA病毒，毒性大，仅局部用于单纯疱疹病毒感染。阿糖腺苷（vidarabine）在体内转变为三磷酸化物，抑制DNA合成静脉点滴治疗单纯疱疹病毒性脑炎，外用治疗角膜炎、不良反应轻微但有致畸作用。利巴韦林（ribavirin,病毒唑）为广谱抗病毒药，防止甲、乙型流感，腺病毒肺炎，麻疹，甲型肝炎等。金刚烷胺（amantadine）干扰RNA病毒穿入宿主细胞病抑制其复制，用于防治亚洲甲型流感，也用于治疗震颤麻痹。

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