《药理学》教学教程-第24章-抗高血压药

第二十四章

抗高血压药高血压概述一、血压、高血压、高血压病高血压病；轻、中、重（或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）二、高血压病发病学：原发与继发性高血压原发性高血压可能与神经、肾脏和内分泌及遗传等有关；膳食习惯、吸烟、饮酒等可促发。

降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。第一节抗高血压药物的分类

（一）利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等。

（二）交感神经抑制药：

1．中枢交感神经抑制药：可乐定等。

2．神经节阻断药：樟磺咪芬等，已少用。

3．抗NA能神经药：胍乙啶等。

4．受体阻断药：α、β阻断药等。第一节概述（三）血管扩张药：

1．影响血管紧张素药：卡托普利等。

2．直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等。

3．钙通道阻断药：硝苯地平等。

4．钾通道开放药：米若地尔等。（四）其他（新型）抗高血压药：

前列环素合成促进药、肾素抑制药、5-HT受体阻断药、内皮素受体阻断药等。第二节常用抗高血压药一、利尿药

氢氯噻嗪【药理作用】

①初期：排钠利尿→血容量减少。

②后期：血管平滑肌细胞内少钠→Na+–Ca2+交换→细胞内Ca2+减少→血管舒张。

③诱导扩血管物质如PG、缓激肽等的产生。一、利尿药氢氯噻嗪【临床应用】

1．不良反应少：基础降压药

2．疗效稳定：单用、与其它降压药协同

3．不易产生耐受：可长期应用。【不良反应】继发性激活RAAS可抵消部分降压作用引起低血钾、高血糖、高血脂。二、钙通道阻滞药阻断心、脑及血管壁细胞Ca2+内流，减轻细胞内Ca2+负荷；对心、脑缺血有保护作用。常用药物有：硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、维拉帕米等。二、钙通道阻滞药硝苯地平尼群地平硝苯地平降压时伴心率加快、搏出量增多、血浆肾素活性增高；用于轻、中度高血压。尼群地平对心脏作用较弱，能舒张冠状血管，增加冠脉流量；用于各型高血压。三、β受体阻断药普萘洛尔【作用与应用】

降压缓慢、平稳，不易产生体位低压。

对心输出量偏高或肾素增高者效果好；伴冠心病、脑血管病尤宜；个体差异大。

哮喘、慢支炎、肾功不良等慎用。美托洛尔和阿替洛尔对β1有较高选择性，对支气管影响小；卡维洛尔作用强。四、血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素Ⅰ血管紧张素转化酶血管紧张素Ⅱ激动血管紧张素Ⅱ受体收缩外周血管，参与血压调节，加重、加快疾病进程血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药四、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【作用机制】①抑制转化酶，引起动、静脉舒张而降压。②减少缓激肽降解而舒血管。③促排钠：减少醛固酮分泌、扩张肾血管。四、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【作用与应用特点】1.各型高血压；肾性高血压效果佳；对高肾素者降压作用明显；改善心功。2.可降低糖尿病、肾病的继发性损害；延缓高血压发展，减少并发症，降低死亡率；3.可逆转左室肥厚和抑制血管平滑肌增生。4.一般无严重不良反应。四、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【不良反应】低血压、高血钾、干咳、影响胎儿、血管神经性水肿、肾损害、低血锌、白细胞减少、肝毒性、肾动脉狭窄禁用、药物相互作用等。四、血管紧张素转化酶抑制药依那普利、贝那普利

均为前体药，经转化后发挥效应；t1/2约11小时，口服给药一日一次即可。

用于各型高血压；与利尿药、β阻断药、钙拮抗剂可协同可用于顽固性充血性心衰。

五、

AT1受体阻断药AgⅡ受体：AT1、、AT2。

AT1对心血管功能稳定性有调节作用（AT2受体可能与心血管功能的调节无关）。

本类药阻断AT1而扩血管，增加肾排钠和水，减少血容量；使肥大的细胞缩小。

无缓激肽引发的副作用。第三节其他抗高血压药四、血管紧张素转化酶抑制药一、中枢性降压药可乐定【作用机制】

1．激动孤束核神经元突触后膜的α2受体。

2．激动延髓嘴端腹外侧的I1-咪唑啉受体。

3．激动外周突触前膜α2受体。【作用与应用】

作用中等偏强；伴心率减慢、输出量减少；肾素分泌减少。

适于中、重度高血压；高血压危象。

缓解戒断症状；抑制胃肠蠕动及分泌。【不良反应】

口干、嗜睡、心率减慢、体位低压；钠水潴留；突然停药可引起撤药征候群。二、血管平滑肌扩张药硝普钠【作用与应用】

松弛小动脉和静脉：

①降压快：静滴可使血压迅速降低；减轻心脏负荷可用于CHF危急病例。

②作用强：可控制性降压；高血压危象和脑病。

③维持时间短：停药后数分钟内血压即回升。二、血管平滑肌扩张药硝普钠【作用机制】

释放一氧化氮（NO），激活血管平滑肌细胞及血小板鸟苷酸环化酶，提高cGMP浓度而舒张血管。【不良反应】

过度降压（如心悸、头痛等）、大剂量可致血中硫氰化物蓄积（SCN-）引起中毒；可致甲低。三、α1受体阻断药

哌唑嗪【临床应用】

适于中度以上高血压及伴肾功不良者、CHF伴高血压者、伴高血脂的高血压者。【不良反应】

副作用少；首剂现象；鼻塞、嗜睡等。三、α1受体阻断药

特拉唑嗪

作用同哌唑嗪，但药效持续时间长；可轻度增加心率；可单用或与其他降压药合用。

松弛膀胱出口平滑肌及前列腺平滑肌，改善尿潴留；治疗前列腺肥大症。四、钾通道开放药激活钾通道致细胞膜超级化，血管松弛。吡那地尔强效小动脉舒张剂；维持时间长而无蓄积性；引起反射性交感兴奋而增加心率。用于严重高血压及其他药无效病例；常与噻嗪类、β受体阻断剂合用。

※吡那地尔、尼可地尔等。

五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平缓慢、温和、持久；机制：耗竭递质（影响合成、再摄取、储存等）；适于轻度高血压。