验证管理制度

验证的组织机构及其职责

文件编号：POS08-07002新订：口替代：

颁发部门：②-品质部文本状态：受控

分发部门：©-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

变更记录：

起草人：年月日批阅人：年月□

批准人：年月日执行日期：年月日

FI的：验证是GMP的试金石，是实施GMP的必由之路，是制药企业的常常性工作，企业必需对

验证的结果负责。为规范验证机构、明确职责，特制订本制度。

范围：GMP验证领导小组由本司品质部、生产技术部、工程部、各生产车间等相关部门组成，

适用于本司关键生产工艺、清洁工艺和重点设备等的验证。

职责：

1.验证领导小组负责全司验证的管理与协调工作。

2.品质部、生产技术部、工程部、各生产车间为各类验证的主要实施者，并对验证的具体实施

及验证的精确性负责。

3.技术副总（或验证领导小组负责人）负责对验证方案审核批准，对验证报告的审核批准。

内容：

1.验证领导小组的组成

1.1GMP验证领导小组是一个兼职机构，由技术副总担当验证领导小组组长（负责人）。

1.2成员由品质部、生产技术部、工程部、储运部、采供部和生产车诃的负责人兼任。

1.3各兼任成员依据验证工作对象和须要，负责组织临时性的验证小组，由GMP验证领导小组

成员任组长或指定临时副组长。

1.4须要设计或询问单位的专家参与本公司验证工作时，以顾问形式任职。

1.5须要设备制造厂供应验证方案或验证结果时，设备制造厂可指定人员参与本公司的验证工

作时，亦以顾问形式任职。

1.6顾问的看法，应于足够重视，但只能作为验证方案的内容，经审定批准才能执行。本公司

作为验证的组织者和实施者的地位始终不变。

2.GMP验证领导小组的职责

2.1GMP验证领导小组组长负责本司的验证工作，干脆协调并指导全厂性的验证活动，批准验证

方案与验证报告。

2.2品质部成员，制订与质量相关的验证安排，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和

验证文件的管理。组织实施检验方法的验证，其他方面验证涉及的检验工作。对主要物料供应商的

质量体系评估的组织实施负责。

2.3生产技术部，制订与生产相关的验证安排，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和

验证文件的管理。组织车间实施工艺验证方案、收集工艺验证资料、数据，培训、考核生产人员，

起草新产品、新工艺的验证方案，指导完成首批产品验证。

2.4工程部，制订与设备等相关的验证安排，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验

证文件的管理。对设备进行开箱验收，起草设备验证方案，组织实施验证方案、验证明施过程的记

录、验证报告。设备验证内容应包括：

预确认一一设备的选型、筛选、厂家的实地考察；开箱验收、考查设备的主要参数应适合生产

工艺、修理保养，清洗等要求；

安装确认一一在规定的限度和承受实力下能正常持续运行；

运行确认一一对整机进行足够时间的空载试验，确定运行中达到设计指标状况；

性能确认一一在运行确认后进行模拟实际生产状况试车、确认性能指标符合要求；

2.5各生产车间成员，参与所属产品的验证方案制订，组织实施验证方案，收集有关验证数据，

会签有关验证报告。

证管理规程

文件编号：POS08-07002新订：口替代：

颁发部门：②-品质部文本状态：受控

分发部门：①-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

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起草人：年月日批阅人：年月日

批准人：年月日执行日期：年月□

目的：建立验证管理规程。

范围：适用于验证管理。

责任人：品质部、储运部、生产技术剖、工程部、生产车间、QA检查员、主管验证工作的企业领导。

内容：

1、企业必需进行药品生产验证，依据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并

组织实施。

2、验证内容包括：厂房、设施、设备、仪器、检验方法、工艺、物料、生产过程等。生产过程的

验证内容包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变

更。

3、产品的生产工艺及关键设施、设备包括灭菌设备药液过滤及灌封系统应按验证方案进行验证。

当影响产品质量的主要因素如工艺、质量限制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生变更时

以及生产肯定周期后，应进行再验证。

4、验证工作基本程序：

4.1依据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成验证小组，验证小组由主管验证工作的

企业负责人领导。

4.2验证项目由各验证小组提出，验证总负责人批准立项。

4.3验证项目成立后，由验证小组制订验证方案，方案内容有：验证目的、要求、质量标准、

实施所需条件、测试方法和时间进度等，验证方案阅历证小组审核通过并阅历证总负责人

签署批准。

4.4验证方案批准后，由验证小组组织力气实施。验证小组负责收集、整理数据作综合性分析、

起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人审批。

4.5验证结果的临时性批准：由于验证的书面总结和审批须要较长时间，因此，在验证明验完

成后，只要结果正常，验证总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投入生产。

4.6验证报告及审批：验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并

与验证总负责人分析探讨后，再由组长写出正式验证报告，报验证总负责人签署批准生效。

5、验证文件：验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，文件应包括以下内容：

5.1验证项目及日期。

5.2验证目的、验证方案及批准人。

5.3厂房及设备设施的安装鉴定、运行确认报告。

5.4工艺验证报告包括：工序验证目的、生产方法和操作规程、质量标准、取样方法、中间产

品检验项目方法和检验操作规程、加速稳定性试验和室温条件下留

样视察、考查验证生产处方和工艺条件的合理性、提出分析看法。验证报告包括试验仪器

校正记录、试验原始数据及整理、验证小结等，产品验证报告、验证批的试验数据、评价

和建议（包括再验证的时间建议）、证书。

6、验证的标准：

验证组织机构

验证总负责人

验证领导小组

验证小组

—

4—

公

生

品

物

产

用

质

流

技

工

部

部

术

程

部

应

供

冏

，

部

谶

啦

~~I（

QAQC提制

检验取剂

计量

（工艺、产品）

（附2）

验证总负责人：

验证领导小组成员：

验证小组成员：及相关操作人员：

空调净化系统验证管理规程

文件编号：POS08-07002新订：口替代：

颁发部门：②-品质部文本状态：受控

分发部门：①-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

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起草人：年月日批阅人：年月日

批准人：年月日执行日期：年月□

目的：建立空调净化系统验证管理规程。

范围：适用于空调净化系统验证管理。

责任人：工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、检查并确认厂房、设备、车间空气净化系统运行及文件资料，是否符合《GMP》规范要求。

2、检查净化空调器初、中、高效过滤器的安装，定期清洗、更换及测定数据。

3、测试厂房净化系统的基本参数，确认干净度，包括对悬浮粒子，空气中微生物的测定，并有记

录。

4、检查厂房干净区建筑的内表面，平整光滑、无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗

和消毒。

5、检查厂房干净区内温、湿度及空调系统的调控记录。

6、测定各高效过滤器的风速，并确认干净区各房间的换气次数。

7、检查干净级别不同的房间与一般生产区之间的压差，及指示压差的装置。

8、检查干净厂房各生产操作室的照度及记录。

9、空气净化系统各项指标符合《GMP》要求时，应送交厂验证小组审核，批准。

10、再验证:

10.1高效过滤器，视清洁状况一般2年予以更换。

10.2干净区（室）应定期记录其温、湿度、压差。

10.3空气净化系统关闭后，复原生产时，高效过滤器验证要求进行悬浮粒子微生物、

温度、湿度，压差、照度，换气次数予以确认。

10.4空气净化系统运行2年后要全面再验证。

工艺用水验证管理规程

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目的：建立工艺用水验证管理规程。

范围：适用于工艺用水验证管理。

责任人：品质部、工程部、生产技术部、生产车间、岗位操作工、QA检查员。

内容：

1、水源卫生防护：

1.1饮用水、去离子水等管道要避开穿过垃圾堆或污染区。

1.2生活饮用水、贮水池必需保证水的流淌，避开死角，便于清洗和透气v

1.3室内给水管配水出口，不得被任何杂质所堵塞。

1.4凡与水接触的给水设备、管道所用材料不得污染水质。

2、工艺用水管理：

2.1检查并确认供水系统的水质检验报告及管路安装、调试和运用记录。

2.2绘制供水系统网络图，制订供水系统运用维护等操作规程，以保证供水质量。

2.3运用部门依据供水系统网络图，制订清洁规程，其内容包括放水、排污、消毒、清洁等方法,

运用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、地点、时间报有关部门批准并

遵照执行。

3、水系统监控：

3.1对水质项目按规定，频次进行检测、检测合格方可供水，否则不得供水。

3.2检验室要定期对工艺用水进行全项检测，发放合格报告书，如发觉不合格，应通知制备单位

马上整改。直至检测合格。

3.3供水系统日常水质监测，常规项目每月由质保部负费检测。

4、供水系统验证周期：

4.1新建、改建项目后，供水系统必需验证。

4.2供水系统变更后，必需再验证。

4.3供水系统安装竣工运用前应全面验证，并在运行肯定周期后要进行复验证；再验证周期为2

年。

生产工艺变更验证管理规程

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目的：建立明确生产工艺变更验证管理规程。

范围：适用于生产工艺变更验证管理。

责任人：工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

I、新工艺建立前应进行全面的监控和测试确定是否能达到预定的国家标准或企业标准。

2、验证工作由品质部、生产技术部、设备部门共同负责仔细测试，按验证要求写出验证报告。

3、验证报告应包括以下内容：验证项目及日期、验证目的、方案及批淮人，实际检测数据、验证

报告，验证部门签字。

4、工艺验证中生产工艺条件、质控方法、原辅料的验证方法均应按以上内容实施。

5、工艺验证中生产工序的验证还应包括以下内容：该工序的验证目的、生产方法及操作规程；质

量标准、取样方法和检验操作规程；所用检验仪器的校正记录；试验原始数据及整理；验证小结。

6、变更验证按上述管理制度执行。

7、验证工作结束后应有相应验证报告。

主要原辅料变更验证管理规程

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分发部门：①-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

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批准人：年月日执行日期：年月□

目的：建立主要原辅料变更验证管理规程。

范围：适用于主要原辅料变更验证管理。

责任人：储运部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、生产用的原辅料、车间应按生产安排向仓库限额领用，并核对原辅料品名、规格、批号、数量、

包装完好，确认质量符合要求，才可领用。

2、生产所用的原辅料、半成品、应按质量标准核对检验报告单，盛装容器要桶、盖一样，并有明

显标记。

3、原辅料投料及计算、称量要有人复查、操作人、复查人均应签名。

4、剩余的原辅料应刚好密封，并由操作人在容器上注明启、封日期，剩余数量及运用者签字后，

由专人保管或退库。

5、不准在已批准的“定点选购供应方”及供货品种以外的供方选购原辅料，否则，质保

部须拒绝取样、检验。

6、QA人员常常对原辅料仓库进行检查，凡符合规定准于物料发放，对不符合规定要求的物料刚好

发放书面“限期整顿通知单”必需在限期内达到整顿要求。

7、检查原辅料贮存状态标记是否符合要求，是否分区贮存，货位分开。

8、仓贮环境，设施符合所贮存原辅料的规定要求，如温、湿度、通风、照明、防虫、防鼠类装置

符合标准，并有记录。

9、检查不合格或因质量变质的原辅料应分区存放，并挂有醒目标记，有隔离措施，刚好退货或销

毁，并有记录。

10、原辅材料运用肯定周期后，原定点选购供应方及供货品种变更后应进行再验证。

设备验证管理规程

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⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

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起草人：年月日批阅人：年月日

批准人：年月日执行日期：年月□

目的：建立设备验证管理规程。

范围：适用于设备验证管理。

责任人：工程部、品质部、生产技术部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、设备验证工作由验证总负责人主管，由工程部负责人具体实施。

1.1工程部：负责制订验证安排、起草验证方案，组织实施设备验证工作以及验证文件管理。

1.2品质部：参与设备验证工作，负责设备验证工作中的取样、检验。

1.3生产技术部：参与设备验证工作，负责设备验证工作中的生产设备可操作性和稳定性供应牢

靠依据。

1.4生产车间：参与设备验证工作，负责设备验证工作中的生产操作及仪器、仪表校正、调试、

供应技术服务。

2、管理内容与要求：

2.1验证方案的起草、会签、修订，

2.1.1验证方案由设备部负责起草、经厂《GMP》验证办会签，由厂领导批准，方能成为可以执

行的验证方案。

2.1.2验证方案因随单台设备、工艺以及验证方法的改进而随时修订，修订后的验证方案同样

要经过会签，批准等过程，才可成为可执行的验证方案。

3、验证的实施：

3.1设备部门必需确定一个总的验证安排，其内容包括待验证的对象，验证范围及验证时间进度

表。

3.2计量标准具器的打算，如检验仪器质保部试验室标准品等由物流苗负责选购。

3.3分阶段验证，把设备验证方案分成为预确认、安装确认，运行确认和性能确认四阶段，具体

分段实施。

3.3.1预确认：比照设备说明书，考查该设备的主要性能参数是否适合生产工艺、修理保养、清

洁等要求；检查设备资料是否齐全及开箱后设备是否完好。

3.3.2安装确认：主要工作内容是检查并确认设备的安装是否符合厂商标准，《GMP》及本厂实际

的技术要求，将供货单位的技术资料归档，收集制订有关管理软件。

3.3.3运行确认：确认设备运行是否的确符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期

的技术要求。

3.3.4性能确认：依据说明书的技术参数，设备负载运行是否正常及能否生产出合格的产品。

4、验证报告与批准验证结果：上述工作完成之后，应将结果整理汇总，依据最终结果作出结论,

经厂验证方案会签人加以评估，领导审核，批准验证结果。

5^再验证：

在下列状况下需进行再验证：

5.1设备大修或更换。

5.2当影响产品质量的主要因素，如主要生产设备发生变更时，以及生产肯定周期后，应进行

再验证。

5.3对关键工艺设备，即使设备规程有变更的状况下，也要求定期验证。

5.4单台设备再验证周期为2年。

产品工艺验证管理制度

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目的：确保产品工艺验证的平安、有效，使生产过程操作实际、可行、重现性能好，保证生产

过程始终如一，特制定本制度。

范围：适用于全司各生产车间之产品关键工序的验证管理。

职责:

1.产品工艺、清洁验证领导小组对产品工艺验证具体组织实施负责。

2.工程部为产品工艺验证供应相应的设备运行保障。

3.品质部为验证供应相应的检验及出示报告。

内容：

1.方案的起草与审批

1.1产品工艺、清洁验证小组依据本司剂型生产产品工艺特点，起草产品工艺验证方案，方案

的内容及标准要科学严格，要求能达到真实、合理、正确评价产品工艺的效果，并且符合现有条件，

具有可操作性。

1.2产品工艺验证方案起草后，由生产技术部、相关生产车间、品质部等相关部门会审签字，

技术副总（或GMP验证领导小组负责人）批准。

2.验证步骤

2.1方案批准后，该小组负责人组织相关部门及车间技术人员及作业人员按方案进行验证，验

证时如出现突发缘由而不能按预期方案实施时，由该验证小组成员写明理由，并报技术副总批准。

2.2验证过程中必需严格执行方案及有关标准，并做好验证记录。

2.3需经化验室做的检测项目，应同其他检验记录一样按要求填写，并单独归类保存。

2.4验证工作结束后，由参与验证的车间技术人员负责写出验证报告，报告内容应包括验证的

日期、参与人员、验证程序、偏差状况，对偏差的分析处理、原方案是否修改、最终结果、结果评

价。

3.回顾性验证

3.1无菌制剂生产产品工艺的验证一律不作回顾性验证，再验证必需按原验证方案重复进行，

或重新制定验证方案（产品工艺变更、设备更换、技术指数出现较大波动时）。

3.2非无菌制剂在验证完成后，并且在产品工艺稳定的状况下可进行回顾性验证，回顾性验证

必需做到：

3.2.1必需有6批以上符合要求的有关数据；

3.2.2检验方法必需是国家法定检验方法，检验人员能娴熟驾驭，操作精确，若属本司自行改

进的方法，必需经过验证，检验结果可用具体数值表示，也可以进行统计学分析。

3.2.3批记录符合GMP要求，内容精确无误并能反映当时的生产产品工艺条件。

3.2.4生产产品工艺规程明确规定了各种具体的加工技术参数，并有具体工艺监控、工艺查证

记录。

3.3回顾性验证时，产品批次必需是随机抽取，分析内容要着重对产品质量影响重大的因素进

行。

4.验证报告

4.1验证小组在完成验证方案的实施后，收集、整理、汇总验证的结果，并依据最终结果出结

论，写出书面验证报告。

4.2验证报告大致包括：

①验证项目与目的；

②验证起讫日期；

③验证工序范围；

④验证工序生产方法和工艺规程（列出要点或文件编码）；

⑤验证标准：

⑥验证用试验仪器的校正结果；

⑦试验原始数据的整理和统计分析；

⑧验证小结；

⑨验证结论；

⑩验证评价和建议（包括再验证时间的建议）。

设备验证管理制度

文件编号：POS08-07002新订：口替代：

颁发部门：②-品质部文本状态：受控

分发部门：©-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

变更记录：

起草人：年月日批阅人：年月□

批准人：年月日执行日期：年月日

目的：建立规范设备验证程序，保证设备的安装确认、运行确认和性能确认达到预想的效果，

特制订本制度。

范围：本司各关键生产设备、检验设备、公用工程系统设施的验证管理。

职责:

】.设备设施验证小组负责设备预确认、安装确认、运行确认和性能确认的组织实施工作。

2.品质部、生产技术部、各生产车间协作验证工作的实施及对确认结果进行评价。

3.工程部负责生产设备、动力设备和房层建筑的正常运行。

内容：

1.名词说明

设备一一泛指生产设备、工艺装备和公用设施。

生产设备一一指用于生产加工所运用的机器设备。

工艺装备一一指在制造和加工过程中所运用的各种工具（包括夹具、模具、量具、盛具车辆等）。

公用设施一一指对产品质量特性起重要作用的设施（如水、电、汽、压缩空气、净化空气等）。

设备预确认一一是对设备的设计与选型的确认。内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、

计量仪表和供应商的确认。

设备安装确认一一主要确认内容为安装地点、安装状况是否妥当，设备上的计量仪表的精确性

和精确度，设备与供应的工程服务系统是否符合要求，设备的规格是否符合设备要求。

设备运行确认一一为依据SOP草案对设备的每一部分及整体进行空载试验。通过空载试验考察

SOP草案的适用性、设备运行参数的波动状况、仪表的牢靠性以及设名运行稳定性，以确保设备能

在要求范围内正确运行并达到规定的技术标准。

设备性能确认一一为模拟生产工艺要求的试生产，以确定设备符合工艺要求。在确认过程中应

对运行确认中的各项因素进一步确认，并考查产品的内在、外观质量，由此证明设备能适合生产工

艺的须要稳定运行。

HVAC——空调净化系统。

2.设备预确认

2.1文件

①设备的设计要求及各项技术指标；

②设备订购合同；

2.2设备预确认内容

①审查技术指标的适用性及GMP要求；

②设备材质符合合同和GMP要求，具有必要的材质化验报告及其时效性：

③设备的结构、型号符合合同和GMP要求，零件符合说明书要求；

④计量仪表有有效检定合格证书，仪表精确度适用性；

⑤压力容器的有效检定合格证书；

⑥收集供应商资料；

⑦优选供应商。

3.设备安装确认

3.1文件

①设备规格标准及运用说明书；

②设备安装图及质量验收标准；

③设备各部件及备件的清单；

④设备安装相应公用工程和建筑设施；

⑤安装、操作、清洁的SOP；

⑥记录格式。

3.2设备安装确认内容

①检查及登记设备生产的厂商名称，设备名称、型号，生产厂商编号及生产口期、公司内部设备

编号；

②安装地点及安装状况；

③设名规格标准是否符合设计要求；

④计量、仪表的精确性和精确度：

⑤设备相应的公用工程和建筑设施的配套；

⑥部件及备件的配套与清点；

⑦制订清洗规程及记录表格式；

⑧制订校正、维护保养及运行的SOP草案及记录表格式草案。

4.设备运行确认

4.1文件

①安装确认记录及报告；

②SOP草案；

③运行确认项目、试验方法、标准参数及限度；

④设备各部件用途说明；

⑤工艺过程具体描述；

⑥试验需用的检测仪器校验记录。

4.2设备运行确认内容

①按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车；

②考察设备运行参数的波动性；

③对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其牢靠性；

④设备运行的稳定性；

⑤SOP草案的适用性。

5.设备性能确认

5.1文件

①设备操作的相关SOP；

②产品生产工艺；

③产品质量标准及检验方法。

5.2设备性能确认内容

①设备生产实力符合合同要求；

②确定加工实际精度、合格率符合合同和说明书要求；

③空白料或代用品试生产；

④产品实物试生产；

⑤进步考察运行确认中参数的稳定性；

⑥产品质量检验，外观质量和内在质量符合要求；

⑦供应产品的与该设备有关的SOP资料。

6.分析仪器的确认

6.1文件

①安装：确认安装、检查、文件检查及保存；

②仪器校正；

③适用性预试验；

④再确认：制订再确认的周期；

⑤制订运用、清洁、保养规程，建立记录。

6.2分析仪器适用性试验的确认内容

①精确度试验：回收率测定；

②精密度测定：重现性，相对标准差常规时＜1.0%,采纳HPLC时应V2.0M

③专属性；

④检测限；

⑤定量限：

⑥线性；

⑦范围；

⑧耐用性。

7.厂房验证

①干净室（区）主要设计文件和竣工图；

②主要设备的出厂合格证书、检查文件；

③设备开箱检查记录、管道压力试验记录、管道系统吹洗脱脂记录、风管漏风记录、竣工验收

记录；

④单机试运转、系统联合试运转和干净室（区）性能测试记录。

7.1文件

7.1.1有关医药工程设计的国家规范（引用参考文件）

干净厂房设计规范（GBJ73-84）;

医药工业干净厂房设计规范（国家医药管理局，1996）;

建筑设计防火规范（TJ16-74,1997版）;

厂矿道路设计规范（TJ36-77）;

工业企业设计卫生标准（TJ22-79）;

采暖通风空调设计规范（TJ179-75）;

采光设计标准（TJ33-77）;

照明设计标准（TJ34-79）;

给水排水设计规范（TJ13-74）;

通风与空调工程施工及验收规范（GBJ243-84）;

干净室施工及验收规范JGJ71-9C）;

7.1.2干净室（区）的验证依据（引用参考文件）

①JGJ71-90干净室施工及验收规范；

②GB/T16292T996医药工业干净室（区）悬浮粒子的测试方法；

③GB/T16293T996医药工业干净室（区）浮游菌的测试方法；

④GB/T16294-1996医药工业干净室（区）沉降菌的测试方法；

⑤药品生产质量管理规范（1998年修订）。

7.2T净室（区）的验证内容

7.2.1干净室（区）的验证，应包括建筑、装饰、空气净化系统及水电设施的安装确认、

运行确认和性能确认。

7.2.2干净室（区）的安装确认，应包括各分部工程的外观检查和单机试运转。

7.2.3干净室（区）的运行确认，应在安装确认合格后进行。内容包括带冷（热）源的系统联

合试运转并不少于8小时；

7.2.4干净室（区）的综合性能确认，应包括以下项目的测试和评价。

各种类型干净室的测试项目

测试状态

序号测试项目

单向流非单向流

1气流速度和匀称度空态

2过滤器渗漏空态空态

3气流平行度空态、静态

4浮游粒子浓度空态、静态、动态空态、静态、动态

5浮游菌、沉降菌空态、静态、动态空态、静态、动态

6维护结构渗漏空态、静态空态、静态

7正压空态、静态空态、静态

8送风量空态空态

9照度空态空态

10温度空态、静态、动态空态、静态、动态

11湿度空态、静态、动态空态、静态、动态

12噪声空态、静态空态、静态

13自净空态、静态空态、静态

7.3干净空气的标准

序号项目干净级别限制标准方法

压eiOPa（室内与室外）倾斜式微压计、U型管、微

125Pa（室内之间）压表

2温度18〜26℃温度计

相对湿〜湿度计

3度45%65%

100级W5CFU/1

活微生级浮游菌测试方法

410000WlOOCFU/m"

物100000级W500CFU/m'GB/T16293-1996

300000级—

个/m

级20.5Mm3500

10025Pm0个/m3

20.5Pm350000个/m

悬浮粒10000级个/m悬浮粒子测试方法

525Pm2000

子个/GB/T16292-1996

100000级20.5Mm3500000nf

25Mm20000个/m3

300000级NO.5Pm10500000个/m'

25Pm60000个/m

8.空气净化系统的验证

HVAC的验证，包括测试仪器校正、安装确认（含风管）、运行确认、环境监测等。

8.1主要仪器仪表

温度计，湿度计，风速仪，风压压力计，风量测定罩，微压表（0〜2mml卬），漏光检测仪，尘

埃粒子计数器，浮游菌、沉降菌测定设备，声级计，照度计等。

8.2HVAC的验证

程序所需文件确认内容

①干净室（区）平面布置及空气流向图（包①空调器、除湿机、风管的安装检

括干净度、气流、压差、温度、湿度、人物流向等）查

安②干净室（区）HVAC系统描述及设计说明②风管、空调设备的清洗及检查、

装

③仪器、仪表、高效过滤器的检定记录，空

确运

认调设备及风管的清洗记录行调试

④HVAC操作规程及限制标准③安装中效过滤器

④安装高效过滤器

⑤高效过漉器的检漏

①空调设备的运行调试报告①空调设备的系统运行

运②干净室温度、湿度、压力记录②高效过滤器风速及气流流向测

行③高效过滤器检漏记录、风速及气流流型报告定，风量取额定的60乐风速235m/s

确

④空调调试及空气平衡报告③室压、温度、湿度等空调调试及

认

⑤悬浮粒子和微生物预检空气平衡

©安装确认有关记录及报告

①GB/T16292-1996《医药工业干净室（区）忍①悬浮粒子测定

性浮粒子的测试方法》②浮游菌测定

能

②GB/T16293-1996《医药工业干净室（区）浮③沉降菌测定

确

认游菌的测试方法》

③GB/T16294-1996《医药工业干净室（区）沉

降菌的测试方法》

9.工艺用水系统的验证

9.1工艺用水系统指纯化水和注射用水（包括纯蒸汽）系统。

9.2工艺用水系统验证，包括对制备装置、管道安排系统的安装确认、仪器仪表的校验，以及

对工艺用水系统的运行确认，管道安装和材质应作为一个重点。

9.3工艺用水系统的验证

程序所需文件确认内容

①系统流程图、描述及设计参数①制备装置的安装以及电气、管

②水处理设备及管路安装调试记录造、

安③仪器、仪表的校验记录蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤

装④设备操作手册及标准操作程序（S0P）及修理器等的安装、连接状况检查

确SOP②管道安排系统的安装，包括材

认⑤设计图纸及供应商供应的技术资料质、

连接、试压、清洗、纯化、消毒等

③仪器仪表校正

④操作手册SOP

①水质检验标准及检验操作规程①系统操作参数的检测（包括过

②系统运行SOP滤

运③系统清洁SOP器、软水器、混合床、蒸偏水机等的

行

运行并检查电压、电流、压缩空气、

确

锅炉蒸汽、供水压力等，以及设备、

认

管路、阀门、水泵、贮水容器等运用

状况）

②水质的预先测试

①取样SOP及重新取样规定①记录日常操作参数（混合床再

②系统运行SOP生

③系统清洁/消毒SOP频率、贮水罐、用水点的运用时间、

性④人员岗位培训SOP温度、电阻率等）

能

②取样监测，持续三周，取样频

确•

认贮水域、总送水口、总回水口每天

取样；各运用点的注射用水每天取

样，纯水可每周一次。各运用点均

应定期取样。

10.设备验证管理内容

10.1方案的起草与审批

10.1.1公用工程、设备验证领导小组起草设备安装确认方案，方案要求具体，涉及设备每个部

件、安装程序、材质要求、介质连接要求，及设备有关原始文件、证明等。

10.1.2工程部、品质部、生产技术部对方案进行会审签字，验证领导小组负责人批准。

10.2方案批准后，验证小组应严格按确认方案步骤进行。

10.2.1相关文件的确认：按要求检查确认设备是否具有出厂检验合格证、设备运用说明书、设

备装配图、设备配件、易损件清单等。

10.2.2设备制作材质是否符合预订要求，是否满意工艺及现行GMP要求。

10.2.3设备仪表配置是否按要求配置，量程、仪表指示精度是否按原订要求配置，是否能满意

工艺限制要求，并不对设备清洁有影峋。

10.2.4设备装配过程是否规范，连接是否精确无误。

10.2.5与设备连接的介质是否符合设备运用说明的原有要求，并能满意工艺条件。

10.3结论评价

10.3.1每步确认程序结束后，按要求规范填写确认记录。

10.3.2小组负责人按确认结果写出确认报告，报告内容应包括确认日期、确认基本程序、偏差

状况，对偏差的分析处理，最终结果及对结果的评价（是否符合GMP要求）。

10.3.3生技部、品质部、工程部对确认结果进行最终评价，并作出是否可进行运行确认结论。

清洁灭菌验证标准与评价

文件编号：POS08-07002新订：口替代：

颁发部门：②-品质部文本状态：受控

分发部门：①-资料室口；②-品质部口；③-技术部口；④-采供部口；⑤-储运部口；⑥-前处理口；

⑦-制剂口；⑧-动力口；⑨-营销中心口

变更记录：

起草人：年月日批阅人：年月日

批准人：年月FI执行FI期：年月日

目的：制定本司设备清洁验证标准与评价方法，保证本司生产与质量限制各环节设备清洁验证

的有效开展。

范围：全司各生产车间产品加工设备及物料容器、管道，干净区工作服。

职责：

1.清洁验证方案制定人及清洁验证明施人员对此标准贯彻实施负责。

2.品质部负责制定此类标准并监督检查。

内容：

1.清洁效果标准的分类

1.1物理标准一一检测设备最终淋洗水之澄明度与不溶性微粒。

1.2化学标准一一检测设备清洁后的活性物质残留量。

1.3生物标准一一检测清洁灭菌设备表面微生物残存数。

2.百级和万级干净区干脆接触药品的设备、容器、管道之清洁验证标准。

2.1物理标准一一最终淋洗水之澄明度按《澄明度检查细则》检查，应符合注射剂之标准。

2.2化学标准一一在将要生产的产品中，批产品活性物质的残留量，原则上不能超过前批产品

活性物质浓度的0.001%(10PPm)o

2.3生物标准一一用灭菌过的注射用水100ml冲洗容器或管道内壁，采纳薄膜过滤法接种，应

符合无菌标准。

3.注射用水储罐，管道之清洁验证标准。

3.1物理标准一一最终淋洗水之澄明度按《澄明度检查细则》检查，应符合注射剂标准。

3.2生物标准一一用灭菌过的注射用水100ml冲洗储罐或管道内壁；采纳薄膜过滤法接种、培

育。

4.十万级和三十万级干净区设备、容器、管道之清洁验证标准。

4.1物理标准一一最终淋洗水之澄明度按《澄明度检查细则》检查，应无明显异物，无任何悬

浮物。

4.2生物标准一一用经灭菌的脱脂棉签揩擦清洗过的设备表面25加2,然后用100ml灭菌注射用

水洗脱采纳薄膜过滤法接种，培育。

4.3可接受标准：W50CFU/棉签。

5.非无菌制剂中液剂、半固剂、栓剂的生产设备、容器、管道清洁验证标准。

5.1定义

液剂主要指溶液剂和混悬剂

半固剂主要指霜剂、油膏剂、凝胶剂

栓剂则有直肠用栓剂和阴道用栓剂

5.2液剂、半固剂、栓剂的生产特点

①这些剂型的产品与固剂产品比较，其理化性质相对不稳定。又由于产品特性确定了其制造过

程多采纳液体辅料，包装操作是通过制造设备与包装线之间的管道传送物料；

②液剂生产主要设备：制备罐、混合罐、贮罐；

③霜剂、油膏剂、凝胶剂生产主要设备：制备罐、熔化罐、贮罐：

④栓剂生产主要设备：制备罐、熔化罐、灌装机；

⑤生产设备清洗是指从设备表面去除可见及不行见物质过程。这些包括活性成份及其衍生物、

辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物质、冲洗水中残留的异物及设备运行过程中释放出的

异物。

5.3液剂、半固剂、栓剂的设备、容器、管道之清洁验证标准。

5.3.1物理标准一一最终冲洗与冲洗用水比较，澄明度应无大异，E检无可见残留物或残留物

气味。

5.3.2化学标准

①活性成分最大允许残留量

擦拭法：

AC

—X-------XDXFmg/棉签

BE

A——最小NOEL;最小LAD/40；也可以最小活性浓度X0.001

NOEL一一活性成分的无显著影响值；

LAD——每60kg体重最小有效剂量；

40一一即4X10总体平安系数；

B——最大日服用剂量（ml/日或ng/日）；

C-------产品量小批量（kg或1）；

I）——棉签取样面积（25cm?/每个棉签）；

E——设备内表面积（与物料接触面积）（cn?）

F------取样有效性（一般取50%）；

G——冲洗溶剂的体积（ml）。

洗液法：残留药液比照品浓度=lCppmXAXC/B；

式中：A表示下一品种的生产批量；B表示最终一次清洗用水的体积；C表示取样的效率，一

般以50%计。

②溶剂最大允许残留量

AC

------X-------XF

BG

③最终冲洗水紫外分析：W0.03abs；波长范围：210〜360nm

5.3.3生物标准一一最难清洗部位棉签法W50CFU/棉签；最终冲洗水W50CFU/ml

6.工作服清洗灭菌验证标准。

6.1物理标准一一取干净工作服最终洗涤用过的水进行澄明度检测，应澄清透亮，不得有任何

悬浮物，振摇后不得有较大泡沫出现。

6.2无菌服无菌检测一一用灭菌过脱脂棉签蘸适量灭菌注射用水润湿后，在