结核病讲解与结核诊断

结核病讲解与结核诊断结核分枝杆菌进化史DigbyFWarner&ValerieMizrahi,NatGenet、2013;45(10):1107-8结核病现状全世界已有1／3人口约20亿人感染了结核菌,现有结核病人2000万,每年新发病人约900万,每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益增高,若不采取强有力得措施,将造成结核病更为严重得流行和威协。根据世界卫生组织得最新研究报告指出,每一秒钟就多一名结核病患者,结核病已跃升人类主要杀手之一,每年大约有200万人死于肺结核,其中95％来自发展中国家。据悉,亚洲得肺结核发病率约占全世界发病率得70％。孟加拉国、柬埔寨、中国就是结核病发病最多得三个国家。如何让才能真正消除结核病？？接触活动性结核病患者暴露程度不足，结核杆菌被机体清除没有症状,结核杆菌仍旧存在而不能被侦测

X-光/CT扫描显示正常没有抗体应答诊断困难传统的结核感染检测只有TST（PPD）机体被感染受机体免疫力抑制没有临床症状终身处于感染状态潜伏感染有临床症状具有传染性结核杆菌可以通过涂片、培养检测出胸部的X-光或CT扫描显示异常

肺外结核难以诊断(特别是儿童)活动性结核5%5%再次激活结核感染后得免疫应答SmallPMetal,NEnglJMed,20016卡介苗(BCG)牛结核分枝杆菌培养13年,传230代制备1921年卡介苗被首次应用于人体免疫我国新出生婴儿几乎均接种接种3个月后做结核菌素试验。阳性,说明接种成功,体内已产生了免疫力;阴性,则说明接种未成功,还需要重新接种。6传统防治肺结核得方法7结核菌素皮肤试验(TST)低特异性:与卡介苗和大多数环境中得非结核分枝杆菌感染有交叉反应(假阳性)低敏感性:免疫力低下人群(HIV感染者,儿童,医源性免疫抑制患者)较低(假阴性)需要患者回访操作人员导致差异较大(接种和读数)导致局部炎症和疤痕需要特异性、敏感性高、快速得检测结核杆菌感染得新方法48~72h68γ-干扰素释放试验(IGRA)原理IGRA利用结核分枝杆菌株系表达得抗原刺激外周血单核产生IFN-γ

如果受试者感染了结核菌,那么在她体内就存在了与结核菌相匹配得T细胞(即使处于潜伏期也存在)。这个时候,我们使用结核分支杆菌表达得抗原刺激T细胞,就会使得T细胞发生免疫反应,继而产生γ-干扰素。IGRA得特异性IGRA实验中使用得结核分枝杆菌基因中含有特异性得RD1区域,而BCG与大部分NTM均缺乏RD1。

RD1区域共发现2个对结核分枝杆菌具有很强得免疫原性早期分泌靶抗原6(ESAT-6)培养滤液蛋白10(CFP-10)(部分试剂添加了RD13得TB7、7)γ-干扰素释放试验流程大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静IGRA阳性代表检测对象存特异性得T细胞,提示体内存在结核分枝杆菌对于没有症状但IGRA阳性得标本需要追溯就是否以前患过结核,就是否有结核发病得家族史,工作学习环境就是否有结核感染者等,可能为潜伏感染或者隐性感染。IGRA阴性一般可以排除结核感染,但除外患者免疫功能缺陷。6结果解释γ干扰素释放试验与TST方法学比较19IGRATST抗原特异性强(ESAT-6、CFR10)特异性差(PPD)重复试验导致结果放大否就是需要回访否就是时间16-20h48-72h实验对象体外体内诊断结果客观(基于机器)主观(基于观察者)结果依据IFN-γ浓度硬块得大小试验平台EILSA无检测成分外周血无美国CDC指南建议,在当前应用TST得所有情况下均可采用IGRA替代。多个大型公共卫生机构已将TST全部替换为IGRA。15IGRA综合PPV为2、7%,显著高于TST得1、5%IGRA及TST预测LTBI进展为ATB得情况28项研究随诊12-46个月6项研究在结核高流行国家12项研究在结核中流行国家10项研究在结核低流行国家DielR,LoddenkemperR,NienhausA16在结核病高风险人群中,IGRA综合PPV为6、8%,TST得2、4%与TST相比,IGRA能够更好地预测结核活动风险,尤其在结核高风险人群中。DielR,LoddenkemperR,NienhausA17肺结核胸片检查异常得涂阳肺结核患者密切接触者涂阴病人需与其她疾病鉴别诊断得病人肺外结核潜伏性结核病TNF-α拮抗剂等生物制剂运用前筛查HIV病毒感染者筛查6临床运用IGRA与TNF-α拮抗剂

TNF-α(肿瘤坏死因子)就是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性得细胞因子。很多自身免疫疾病得发生正就是由于TNF-α得过度表达,因此很多医生使用TNF-α拮抗剂作为治疗自身免疫病得策略之一。TNF-α可以清除体内得结核菌,当使用TNF-α拮抗剂用