ASCO膀胱癌研究进展及 EAU睾丸癌指南简介

ASCO膀胱癌研究进展及

EAU睾丸癌指南简介男性癌症死亡率，结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病上升，肺癌、膀胱癌和脑瘤保持稳定。男性

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大最常见（2/3）肿瘤依次为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结肠癌【肿瘤流行病学】膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率居泌尿系统恶性肿瘤的首位。其发病原因还不清楚，一般认为与经常接触致癌物如萘胺，联苯胺等有关，日常生活中常见的染料，橡胶，塑料制品，油漆、洗涤剂等也有潜在的致癌危险，吸烟不仅仅对呼吸系统有害，还是会引起膀胱癌。另外，某些疾病如膀胱白斑、腺性膀胱炎、尿道结石，尿潴留等也可能会诱发膀胱癌。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。新辅助化疗/辅助化疗标准方案：DDMVAC（MTX、VBL、ADM、DDP）生长因子支持，3-4周期GP（GEM+DDP）4周期CMV（DDP、MTX、VBL）3周期新辅助化疗/辅助化疗晚期一线：如果可以用顺铂，标准方案：GP、DDMVAC如果由于肾功能或PS评分限制，不能用顺铂，推荐GC（GEM+CBP)；备选：GEM;GEM+PAX如果由于听神经限制，但肾功能和PS评分较好，推荐IFO+ADM+GEM二线：推荐：PAX或DOC;GEM;PEM；备选：Nab-PAX、IFO、MTX、IFO+ADM+GEM、GEM+PAX、GP、DDMVAC晚期化疗2015ASCOEffectivenessofadjuvantchemotherapy(AC)versusobservationinpatientswith≥pT3and/orpN+bladder

cancer(Bca)HR

forOSwith

AC

versus

observation

0.71(0.63-0.80)2015ASCO:4517辅助化疗APhaseIaStudyofAtezolizumab(MPDL3280A/Anti-PDL1):<br/>UpdatedResponseandSurvivalData<br/>inUrothelialBladderCancer

(UBC)免疫靶向治疗一Atezolizumab(MPDL3280A)IsaHumanizedAnti-PDL1Anti-bodyThatInhibitstheBindingofPD-L1toPD-1and

B7.1Atezolizumab(MPDL3280A):PhaseIa

StudyAtezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):BaselineCharacteristics<br/>inUBC(safety

evaluable)Atezolizumab(MPDL3280A):Treatment-RelatedAEs<br/>in

UBCMPDL3280A具有较好的耐受性中位安全性随访时间16+周（3-86+周）中位治疗时间3个月（0-19月）没有治疗相关死亡1例因治疗相关AE终止治疗研究者评估5%病人出现3/4级免疫介导的相关AEAtezolizumab(MPDL3280A):ORRinUBCbyIC

Status在所有PDL1表达亚组均对治疗有反应，高的ORR与PDL1高表达相关基线时有内脏转移的病人也有反应，32例IC2/3的ORR为38%（95%CI,21%-56%）；36例IC0/1的ORR为14%（95%CI,5%-30%）Atezolizumab(MPDL3280A):ResponseinUBC<br/>byIC

status55%（44/80）的病人肿瘤有退缩CRP、CEA、CA199均对治疗有反应Atezolizumab(MPDL3280A):DurationofTreatment<br/>andResponse

inUBC在所有组的中位反应持续时间均未达到（0+-43月）中位出现反应时间62天IC2/3:1+-10+月IC0/1：1+-7月评估截止时，在30个有反应的病人中20人仍有反应10例治疗已经超过1年Atezolizumab(MPDL3280A):Survivalin

UBCAtezolizumab(MPDL3280A):PhaseIaUBC

SummaryMPDL3280A对治疗过的转移性泌尿上皮膀胱癌临床有效：生存期和临床反应时间1年OS率分别为：IC2/3：57%；IC0/1：38%。ORR:IC2/3：50%；IC0/1：17%。中位到反应时间：62天，中位持续治疗中断时间：未到达MPDL3280A的毒性是可耐受的、可管理的无治疗相关死亡免疫相关3-4级AE为5%。IC

PDL1表达可能成为MPDL3280A的疗效预测的生物标记Pembrolizumab(MK-3475)forAdvancedUrothelialCancer:UpdatedResultsandBiomarkerAnalysisfrom

KEYNOTE-012免疫靶向治疗二PD-1PathwayandImmune

SurveillancePembrolizumab(MK-3475)<br/>HumanizedIgG4,High-Affinity,Anti-PD-1

AntibodyKEYNOTE-012(NCT01848834)<br/>PhaseIbMulti-CohortStudyofPembrolizumabinPatients<br/>WithPD-L1PositiveAdvancedSolid

TumorsKEYNOTE-012:Urothelial

CohortBaselineCharacteristicsTreatment-RelatedAdverse

Events疲劳末梢水肿恶心ALT升高AST升高口干面部浮肿头疼肌肉抽搐肌痛肌炎瘙痒发热皮疹脱水高钙肌痛肌炎神经疾病斑丘疹瘙痒横纹肌溶解症血小板减少症脑病AEsofInterestBasedOnImmune

Etiology结肠炎肌炎横纹肌溶解症斑丘疹葡萄膜炎Antitumor

ActivityMaximumPercentChangeFromBaseline

<br/>inTargetLesionsTreatmentExposureandResponse

DurationSurvival(CentralRadiology

Assessment)Summaryand

ConclusionsSlide

1靶向维持治疗Overviewofstudy

designRandomisedpopulation:<br/>PFSforlapatinibvs.placebo(primary

endpoint)Randomisedpopulation:<br/>OSforlapatinibvs.

placeboSlide

11Conclusion:这是第一个在转移性膀胱癌随机个体化治疗研究拉帕替尼无临床获益亚组分析：HER1/2强阳性（3+）组也是阴性结果HER1/2表达不是预后标记化疗完成后的PFS和OS分别为5个月和12个月First-LineRandomizedPhase2StudyofGemcitabine/CisplatinplusApatorsenorPlaceboinPatientswithAdvancedBladderCancer:<br/>TheInternationalBorealis-1

Trial北欧Hsp27isastress-activated,ATP-independentcytoprotectivechaperonethatpromotesaggressivetumorsandmediatestreatmentresistancein

cancer理论依据：Hsp27是压力激活的非依赖性ATP细胞保护性分子伴侣，它可以促进肿瘤进展和介导治疗抵抗。Hsp27抑制细胞死亡通路信号，在高级别膀胱癌过表达。敲除Hsp27可以诱导人UMUC3膀胱癌细胞凋亡。Background背景HSP:细胞存活的伴侣蛋白其表达与分期、分级相关；与许多肿瘤预后不良相关。Apatorsen（OGX-427）：2代反义寡核苷酸，针对抑制热休克蛋白27设计的。Hsp27抑制后，可以促进凋亡；抑制EMT和转移；提高癌细胞对激素治疗和化疗的敏感性。Study

DesignStatistical

MethodsDemographics人口统计资料SafetyResults:≥Grade3LaboratoryToxicity白细胞减少贫血血小板减少淋巴细胞减少高尿酸血症低钾血症肌酐升高SafetyResults:≥Grade3Non-laboratory

AEs高血压肺梗塞ReasonsforDiscontinuingStudy

Therapy终止研究治疗的原因OverallEfficacy

ResultsSurvivalandPFSbyStudy

ArmPrognosticFactorsinFirst

LineStatisticalModelforEvaluatingPrognosticRisk

FactorsGoodvsPoorPrognosisUsingStatisticalModelScore*inControl

ArmAdditionalAnalysiswasdoneinPatientswithPoorPrognosis

DiseaseSurvivalin600mgApatorsenvsControlArmsby

RiskSurvivalin600mgApatorsenvsControlArmsByMostSignificantRiskFactor

(KPS)EfficacyResults:<br/>PoorPrognostic

Patients*Summary600mg

apatorsen比1000mg更有效在GP剂量类似的前提下，与安慰剂相比600mg

apatorsen具有较好的耐受性PFS和OS的HR分别为0.83和0.86预后差的病人（KPS评分低、肝脏受侵、碱性磷酸酶升高、血红蛋白低）主要获益于600mg

apasorsen，PFS的HR=0.78；OS的HR=0.77单个最重要的预后差的标记是KPS评分低在600mg

apatorsen组中KPS低的病人OS最获益，HR=0.5生物标记分析进行中Conclusions这个探索性2期随机试验提示：晚期膀胱癌一线GP+600mgapatorsen治疗，预后差的病人OS和PFS有获益Apatorsen对预后差的病人内在生物学可能有影响GP+

apatorsen

600mg对伴预后差特征的泌尿系肿瘤病人是有意义的，值得进一步研究膀胱癌小结抗PD1、PDL1抗体对膀胱癌有效进展期膀胱癌化疗后拉帕替尼维持治疗无临床获益GP+

apatorsen

600mg对伴预后差特征的泌尿系肿瘤病人是有意义的，值得进一步研究睾丸癌【肿瘤流行病学】睾丸肿瘤肿瘤并不常见，发生率较低，在男性肿瘤中约占1%-1.5%，在泌尿系肿瘤中约占5%，主要发生在30-50岁的年龄段。睾丸癌的标准化年龄发病率最高的分别是西欧（

7

.

8

%）、北欧（

6

.

7

%）

和澳大利亚（6.5%），美国和英国居中，非洲和亚洲发病率最低（<1.0%）。不同种族之间发病率也具有明显的差异，美国黑人是美国白人的三分之一，是非洲黑人的10倍。在以色列，犹太人至少比非犹太人的发病率高8倍。20世纪以来，全球发病率有逐渐增加的趋势，尤其在一些西方国家，每年以1%～2%的速度增长。近40年来，在全世界的范围内睾丸肿瘤发病率上升超过了1倍。我国发病率约为1/10万左右，占男性全部恶性肿瘤的1%～2%，占泌尿生殖系统恶性肿瘤的3%～9%。睾丸肿瘤从病理学角度主要分为3类：生殖细胞肿瘤（90%-95%）、性索间质肿瘤和混合性肿瘤。pT-原发肿瘤原发肿瘤pT分期一般在根治性睾丸切除术后才可清楚定义，Tx用于未行根治性睾丸切除术的患者。pTx：原发肿瘤无法判定pT0

：无原发病灶（如疤痕组织）pTis

：小管内癌（原位癌）pT1

：肿瘤限于睾丸和附睾，且无血管和淋巴管侵犯，侵犯白膜但未侵及鞘膜pT2

：肿瘤限于睾丸和附睾，且有血管和淋巴管侵犯，或侵犯白膜和鞘膜pT3

：肿瘤侵犯精索，伴或不伴有血管或淋巴管侵犯pT4

：肿瘤侵犯精囊，伴或不伴有血管或淋巴管侵犯TNM分期（第七版，2010）pN--区域淋巴结评估pNx

：无法判定是否有区域淋巴结受侵pN1

：局部有1个转移淋巴结最大径<2cm，或多个转移淋巴结中任意一个最大径均<2cmpN2

：局部有1个转移淋巴结最大径>2cm但不超过5cm，或或多个转移淋巴结中任意一个最大径>2cm但不超过5cmpN3：转移淋巴结中任意一个最大径>5cmM—远处转移M0：无远处转移M1:有远处转移M1a:

区域淋巴结以外的淋巴结转移或出现肺转移M1b:

除M1b以外的其他转移S—肿瘤标志物水平SX

:肿瘤标志物水平不详或未查S0:所有肿瘤标志物水平在正常范围内AFP（ng/ml）LDH hCG（mIU/ml）<1.5x

N 和 <5000S1S2 1.5～10

xN 或

5000～50000S3 >10

x

N 或 >50000和 <1000或 1000～

10000或 >10000临床分期2015

EAU:

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