第十四章 细胞增殖与癌细胞课件

第十四章细胞增殖调控与癌细胞

MPF的发现及其作用细胞周期运转的调控第十四章细胞增殖与癌细胞细胞周期中的检验点G1/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？S期检验点：DNA复制是否完成？G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？

中-后期检验点（纺锤体组装检验点）第十四章细胞增殖与癌细胞

第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞一、MPF的发现及其作用第十四章细胞增殖与癌细胞cdc基因第十四章细胞增殖与癌细胞周期蛋白（cyclin）第十四章细胞增殖与癌细胞不同类型的周期蛋白激酶复合体脊椎动物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDC2)Clb1-4CDK1(CDC28)周期蛋白的结构第十四章细胞增殖与癌细胞

不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的CDK激酶的活性。第十四章细胞增殖与癌细胞MPF的结构组成第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞二、细胞周期运转调控

G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶第十四章细胞增殖与癌细胞（一）G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用第十四章细胞增殖与癌细胞CDK1激酶活性的调控第十四章细胞增殖与癌细胞（二）M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解，CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由中期向后期转化。第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞（三）G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。cyclinD－CDK4复合物：Rb蛋白cyclinE－CDK2复合物：p107＋E2FcyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞第二节癌细胞（cancercell）癌细胞（cancercell）的基本特征癌基因（oncogenes）和抑癌基因肿瘤（tumor）的发生是基因突变逐渐积累的结果第十四章细胞增殖与癌细胞一、癌细胞的基本特征肿瘤细胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。第十四章细胞增殖与癌细胞癌细胞的基本特征

形态特征：体积和核质比明显高于正常细胞；出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性；线粒体表现为多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。生理特征：第十四章细胞增殖与癌细胞癌细胞的生理特征第十四章细胞增殖与癌细胞二、癌基因和抑癌基因

癌基因（原癌基因）抑癌基因第十四章细胞增殖与癌细胞原癌基因

概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、fos、jun。第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞原癌基因的激活第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细胞抑癌基因抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤

DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，第十四章细胞增殖与癌细胞第十四章细胞增殖与癌细