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文档简介
第四十四章抗结核病药第44章抗结核病药一线药▲异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)和吡嗪酰胺(Z)等
二线药氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素第44章抗结核病药异烟肼(isoniazid,INH,雷米封)抗菌作用及机制▲
1.选择性抑制分枝菌酸合成,使结核杆菌细胞壁合成受阻,耐酸能力、增殖力,疏水性下降而死亡。 2.抑制结核杆菌DNA合成。
第44章抗结核病药特点:分子量小,穿透性强,对细胞内外结核杆菌均有效,可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结,易产生耐药性,强调联合用药为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用。临床应用各种类型结核病与其他抗结核病药联用第44章抗结核病药不良反应▲
(少、轻)长期应用有1.外周神经炎和中枢神经系统症状,用VitB6少量预防2.肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼(肝毒物)
定期复查肝功能
3.其他:过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少等。第44章抗结核病药利福平(rifampicin)▲抗菌谱: 广谱,结核杆菌、麻风杆菌、G+、G-等。低浓度抑菌,高浓度杀菌药作用机制:抑制依赖DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。第44章抗结核病药体内过程口服吸收快、完全,穿透力强,体内分布广。经乙酰化代谢,与INH有协同作用,肝药酶诱导剂,连续使用能加速自身和其他药代谢,主要从胆汁排泄,分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。第44章抗结核病药临床应用
各种类型结核病(常与他药联用)麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染。第44章抗结核病药不良反应胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现致畸胎作用孕期禁用过敏反应需停药第44章抗结核病药乙胺丁醇(ethambutol)
作用及机制:对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子(如Mg2+)结合,干扰菌体RNA合成。耐药性:不易产生临床应用: 各型结核(主要与异烟肼、利福平合用)不良反应较少长期用药:球后视神经炎(弱视、视野缩小、红绿色盲或分辨能力减退)
定期作眼科检查第44章抗结核病药链霉素(streptomycin)抗结核作用较异烟肼和利福平弱,在体内仅呈现抑菌作用。因穿透力弱,不易透入细胞内及脑脊液和纤维化、干酪化病灶,故对结核性脑膜炎等疗效较差。
对急性渗出型病灶疗效好。
第44章抗结核病药吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特点:口服吸收迅速。酸性环境中作用增强,能在细胞内有效杀死结核杆菌。易产生耐药性。长期大量应用有肝毒性,联合用药参与短程疗法,不良反应明显减少。第44章抗结核病药抗结合药的应用原则1.早期用药
2.联合用药提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。 一般:二联异烟肼+利福平严重:三联异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺
第44章抗结核病药3.坚持全疗程规律用药以往主张 治疗阶段3-6月强效药联合控制症状 巩固阶段1-1.5年联用或单用延缓复发现在主张 短程疗法(强化疗法)6月如2(个月)HRZ/4(个月)HR方案[
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