第十二章 肿瘤的分子生物学课件

第十二章肿瘤的分子生物学第十二章肿瘤的分子生物学第十二章肿瘤的分子生物学第一节肿瘤和肿瘤细胞第十二章肿瘤的分子生物学一肿瘤的特征和分类癌：上皮细胞肉瘤：结缔组织/肌肉组织（间叶组织）神经瘤：神经系统白血病/淋巴瘤：白细胞和循环细胞第十二章肿瘤的分子生物学肿瘤细胞与正常细胞的区别

1.血清生长因子

2.锚定不依赖性

3.接触抑制

4.形态

5.生命周期

6.分化程度第十二章肿瘤的分子生物学三体外转化

细胞转化：P356

体外转化的分析方法：

形态学改变

缺乏生长因子

锚定不依赖性第十二章肿瘤的分子生物学第二节肿瘤的发生和演进第十二章肿瘤的分子生物学一.肿瘤发生的多步骤模型

二.肿瘤微循环与肿瘤血管的生成

肿瘤倾向于生长在血管周围

肿瘤血管粗大，分布不规则，并且容易渗漏

三.肿瘤侵袭与转移

转移的途径P358第十二章肿瘤的分子生物学四.肿瘤免疫

生物体免疫系统对肿瘤细胞的免疫途径：p360第十二章肿瘤的分子生物学第三节肿瘤病毒和病毒癌基因第十二章肿瘤的分子生物学一、肿瘤病毒

DNA病毒：六种

RNA病毒：反转录病毒

二、反转录病毒癌基因

病毒癌基因

第十二章肿瘤的分子生物学癌基因（oncogene）癌基因：是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。当癌基因结构或表达发生异常时，其产物可使细胞无限制增殖,导致肿瘤的发生。分类：

病毒癌基因（v-onc）

细胞癌基因（c-onc）

12第十二章肿瘤的分子生物学

病毒癌基因:存在于病毒(大多是逆转录病毒)基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。

它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。

第十二章肿瘤的分子生物学

调节和启动转录LTRgagpolenv

srcLTR

长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶

产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶鸡肉瘤病毒（RSV）病毒基因组结构病毒癌基因14第十二章肿瘤的分子生物学细胞癌基因:存在于正常的细胞基因组中,与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。15第十二章肿瘤的分子生物学三、反转录病毒癌基因的起源

原癌基因：P364第十二章肿瘤的分子生物学第四节细胞癌基因和抑癌基因第十二章肿瘤的分子生物学一、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：细胞癌基因：存在于正常细胞基因组中的癌基因。又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）

18第十二章肿瘤的分子生物学细胞癌基因的特点特点：a.广泛存在生物界

b.高度保守性

c.其作用通过表达产物（蛋白）体现（正常细胞中无害、维持生理功能）

d.激活因素可引起数量结构变化（致癌）19第十二章肿瘤的分子生物学活化机制

1．获得启动子与增强子

2．基因易位3.原癌基因扩增4.点突变活化机制20第十二章肿瘤的分子生物学细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。

点突变

H-ras

正常细胞GGC

12Gly

肿瘤细胞GTC

12Val

第十二章肿瘤的分子生物学三、抑癌基因（antioncogene）抑癌基因：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因。这类基因的缺失或失活导致细胞癌变常见：Rb、p5322第十二章肿瘤的分子生物学Rb基因—“控制细胞周期的重要基因”

23第十二章肿瘤的分子生物学四、抑癌基因的失活P36824第十二章肿瘤的分子生物学第五节癌基因和抑癌基因的功能第十二章肿瘤的分子生物学一、生长因子（growthfactor）

生长因子：是一类调节细胞生长的多肽类物质，是导致细胞生长的信息分子。内分泌作用形式：旁分泌（主）自分泌种类：组织特异性

26第十二章肿瘤的分子生物学功能:1．促细胞生长、分化2．双重调节作用3．多功能性癌基因与生长因子的关系某些癌基因编码生长因子及相关产物一、生长因子（growthfactor）

27第十二章肿瘤的分子生物学二、生长因子与蛋白激酶蛋白激酶是一种能够将ATP的磷酸基团转移到蛋白上的酶，组成了癌基因产物的很大一部分，在信号转导的不同水平发挥作用。28第十二章肿瘤的分子生物学三、转录因子反式作用元件（因子）顺式作用元件29第十二章肿瘤的分子生物学四、细胞周期调控Rb蛋白的失活检验点的缺陷30第十二章肿瘤的分子生物学凋亡调节基因和DNA修复调节基因抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤DNA受损若修复基因失活促肿瘤五、DNA损伤修复与细胞凋亡31第十二章肿瘤的分子生物学第六节分子生物学在肿瘤诊治上的应用鉴定癌基因和抑癌基因疫苗癌基因的产物作为抗肿瘤药物的靶点32第十二章肿瘤的分子生物学1.恶性肿瘤细胞区别于正常细胞的特点是：（）A.能不间断的进行分裂B.限于原发部位C.能转移并侵犯新的组织D.能分裂产生相同的细胞

C巩固练习：33第十二章肿瘤的分子生物学2.良性肿瘤细胞的特点是：（）A.能产生无数与自己相同的肿瘤细胞B.能不间断的进行分裂C.能局限于原发部位D.肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织C34第十二章肿瘤的分子生物学3.与降低恶性肿瘤的发病率关系不大的是()A.改变吸烟、偏食等不良习惯：B.少食用含高蛋白的食物.C.不食用含黄曲霉素的霉变食物D.少食用烧烤烟熏的食物B35第十二章肿瘤的分子生物学A4.癌是身体中某部分细胞所形成的，这种细胞是()A.上皮细胞B.肌肉细胞C.神经细胞D.血细胞36第十二章肿瘤的分子生物学5.癌使人死亡的原因是（）A.癌细胞本身有毒，使人中毒死亡B.癌细胞能释放毒素，使人中毒死亡C.癌细胞能破坏人的组织，使之坏死而造成人死亡D.癌细胞不断恶性增殖，耗尽患者的营养，使人衰竭而死亡D37第十二章肿瘤的分子生物学6.下列各种疾病中不属于传染病的是()A.甲型肝炎B.细菌性痢疾C.肝癌D.艾滋病C38第十二章肿瘤的分子生物学第十三章免疫分子生物学39第十二章肿瘤的分子生物学40第十二章肿瘤的分子生物学41第十二章肿瘤的分子生物学免疫反应：机体受到抗原物质刺激而产生特异性免疫应答的过程。P377

42第十二章肿瘤的分子生物学固有免疫

天然免疫（naturalimmunity）亦称固有免疫（innateimmunity）、或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

43第十二章肿瘤的分子生物学固有免疫的特点

1.先天固有，可稳定遗传。2.免疫作用广泛，无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。

44第十二章肿瘤的分子生物学

获得性免疫（适应性免疫应答）：指非遗传所致，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活的特异性的免疫能力。45第十二章肿瘤的分子生物学46第十二章肿瘤的分子生物学获得性免疫：也可分为主动免疫和被动免疫。主动免疫是指在抗原的刺激下，人体的免疫系统对抗原出反应，产生了专门对付该抗原的抗体。

打预防针就是主动免疫的方法之一。被动免疫则是直接将抗体类物质输入人体，不需身体的免疫系统“制造”抗体。用于治疗：注射丙种球蛋白，就是被动免疫的一种。

47第十二章肿瘤的分子生物学

免疫系统的组成

免疫器官：胸腺，骨髓、脾、淋巴结等。

免疫细胞：淋巴细胞、吞噬细胞等。

体液中的各种抗体和淋巴因子等。48第十二章肿瘤的分子生物学49第十二章肿瘤的分子生物学50第十二章肿瘤的分子生物学ChangesintheThymuswithAge51第十二章肿瘤的分子生物学骨髓bonemarrow：

1.造血器官:各种免疫细胞的发源地;

2.

B细胞发育、分化、成熟的场所。3.体液免疫应答发生的场所

52第十二章肿瘤的分子生物学法氏囊

又称为腔上囊，是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。53第十二章肿瘤的分子生物学54第十二章肿瘤的分子生物学小梁血窦原始滤泡生发中心冠状带动脉淋巴鞘被膜55第十二章肿瘤的分子生物学第一节免疫细胞与抗原识别一、免疫细胞

淋巴细胞辅助细胞效应细胞分出簇（CD）p37756第十二章肿瘤的分子生物学一、免疫细胞B细胞与T细胞（1）B细胞是体液免疫的细胞，T细胞是细胞免疫的细胞。（2）2种细胞在未被抗原活化时，形态相似，只是B细胞略大，表面绒毛样突起略多，但两者的细胞表面蛋白却很不相同。（3）寿命不同，B细胞的寿命很短，不过几天或1、2周；T细胞可以生活几年，甚至10年以上（4）分布上，B细胞大多集中在淋巴结等淋巴器官中，血液中的淋巴细胞80%是T细胞。自然杀伤细胞（NK）57第十二章肿瘤的分子生物学1.T细胞T细胞分化、成熟的场所——胸腺58第十二章肿瘤的分子生物学2.B细胞B细胞发育、分化、成熟的场所——骨髓59第十二章肿瘤的分子生物学

3、NK细胞

NK细胞的生物学功能

1.抗感染2.抗肿瘤3.免疫调节功能60第十二章肿瘤的分子生物学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室61第十二章肿瘤的分子生物学4.抗原呈递细胞及其其他辅助细胞抗原呈递细胞

(antigenpresentingcell，APC)能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等62第十二章肿瘤的分子生物学抗原加工呈递途径

AntigenProcessingandPresentationPathwaysMHCⅡ类途径