NSCLC相关的靶向治疗药

2016_09_02与非小细胞肺癌(fèiái)相关的治疗方案共十一页肺癌(fèiái)肺癌是一种引起肺细胞快速生长、长期存活、可蔓延到其他组织(zǔzhī)的一种疾病。分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（包括腺癌、鳞癌、大细胞肺癌等）。正常细胞只有在机体需要时，因衰老或损失死亡时，其数量才会上升。而癌细胞会因为基因的突变而快速增长，存活时间更长。随着时间的推移，形成原发肿瘤。慢慢地侵袭临近组织，直到整个肺及其他身体部位。【转移-->继发性肿瘤】共十一页肺癌(fèiái)的治疗手术（Surgery）放疗(fànɡliáo)（Radiationtherapy）化疗（Chemotherapy）靶向治疗（Targetedtherapy）免疫治疗（Immunotherapy）临床试验（Clinicaltrials）肺癌的一期、二期、三期阶段，一般联合采用手术、化疗、放疗手段或单独使用，以达到治疗目的。肺癌四期阶段，采用靶向治疗、化疗、免疫治疗、维持疗法等治疗手段。肺癌中常会用到的化疗药：卡铂（Carboplatin）顺铂（Cisplatin）多西他赛（Docetaxel）依托泊苷（Etoposide）伊立替康（Irinotecan）紫杉醇（Paclitaxel）培美曲塞（Pemetrexed）长春花碱（Vinblastine）共十一页VEGF信号(xìnhào)通路贝伐单抗（Bevacizumab）与VEGF结合，使VEGF与内皮细胞上的受体无法结合，从而阻断信号的传导。（联合(liánhé)紫杉醇、卡铂）雷莫芦单抗（Ramucirumab）是通过与内皮细胞外面的VEGF受体相结合，从而阻断信号通路。（联合多西他赛）

癌细胞需要不断地从血液中获取营养物质才能不断地生长。这些血管主要是指肿瘤中生长的血管。我们知道，VEGF是血管形成的重要分子。靶向作用于VEGF的肿瘤药物，能有效地阻止肿瘤的生长。共十一页EGFR路径(lùjìng)EGFR的胞内激酶区是磷酸盐从一个分子到另一个分子的对接点。厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）、阿法替尼（Afatinib）及奥希替尼（Osimertinib）均能与该位点相结合。而西妥昔单抗（Cetuximab）是与EGFR的胞外配体结合区相结合，从而阻止(zǔzhǐ)信号的传导。西妥昔单抗是有很大的争议性的。西方人群中，EGFR突变在腺癌中占10%；亚洲人中能高达50%。该突变在非吸烟人群、女性中有较高频率。共十一页EGFRExon19deletion与EGFRExon21L858Rmutation（NCCN:exon21L861;exon18G719X,G719;exon20S768I）KRASWIDETYPESensitivetoTKIs：FDA：阿法(āfǎ)替尼（Afatinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefinib）CFDA：埃克替尼（Icotinib）EGFRExon20T790Mmutation（另外，MET扩增；转变为SCLC；上皮间叶表型转化等，对TKIs耐药）FDA:奥西替尼（Osimertinib）（C797S耐药突变）Clinicaltrial:Rociletinib(CO-1686);ASP8273;HM-61713;EGFRExon20insertionSensitivetoAUY922;ResistancetoclinicallyachievablelevelsofTKIs;KRASpointmutation：Abemaciclib(PhaseIII)；硼替佐米（Bortezomib）；安卓健（Antroquinonol）；共十一页ALK基因的重排，能使得ALK基因过于活跃，从而引起癌细胞的迅速增长(zēngzhǎng)。ALK基因的重排，不会同时出现EGFR基因的突变。克唑替尼（Crizotinib）、色瑞替尼（Ceritinib）与艾乐替尼（Alectinib）均能与ALK基因相结合，而阻止生长信号的触发。此外，克唑替尼还能与ROS1（重排）、MET（扩增；exon14skippingmutation）结合而阻止生长信号的传导。ALK路径(lùjìng)共十一页免疫治疗（Immunotherapy）肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答(yìngdá)，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。纳武单抗（Nivolumab）、Pembrolizumab与T细胞表面的PD-1想结合，阻止PD-1与PD-L1的结合，而阻止信号的传递。T-细胞对癌细胞也有一定的杀伤力。共十一页其他(qítā)BRAFV600Emutation

维罗非尼（Vemurafenib）；达拉非尼（Dabrafenib）；曲美替尼（Trametinib）RETrearrangements

卡博替尼（Cabozantinib）HER2mutations

曲妥珠单抗（Trastuzumab）

阿法(āfǎ)替尼（Afatinib）共十一页谢谢共十一页内容(nèiróng)总结2016_09_02。而癌细胞会因为基因的突变而快速增长，存活时间更长。癌细胞需要不断地从血液中获取(