第29章 肾上腺素皮质激素类药物课件

第29章肾上腺素皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物

第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。第29章肾上腺素皮质激素类药物球状带—（盐皮质激素）

束状带—（糖皮质激素）网状带—（性激素）

第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物分类

1、天然类：

氢化可的松hydrocortisone可的松cortison

2、人工合成类：氢化可的松衍生物。

第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物一、生理作用

1、糖代谢：

加速糖原异生降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用2、蛋白质代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合

血糖↑负氮平衡第29章肾上腺素皮质激素类药物3、脂肪代谢：

促进分解，抑制合成。血中胆固醇含量增加。脂肪重新分布。4、水、盐代谢：

长期大量用可致水钠潴留。导致低钙、低磷、脱钙。第29章肾上腺素皮质激素类药物二、药理作用

1.抗炎作用：

非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。

1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。

第29章肾上腺素皮质激素类药物2)后期

抑制毛细管和成纤维细胞增生。延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。

第29章肾上腺素皮质激素类药物抗炎作用机理第29章肾上腺素皮质激素类药物GCS与胞浆内的G-R结合,影响基因转录而抑制炎症的某些环节如：细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等。GR由800个AA残基构成的多肽链

非激活状态时GR与热休克蛋白HSP90，HSP70结合复合物，不能进入胞核。

与配体结合才可进入胞核与DNA结合。第29章肾上腺素皮质激素类药物1）GCS和GR结合及核移位：

GCS与GR结合→GR构型改变→与热休克蛋白及免疫亲和素解离→复合物进入胞核；

2）调节基因转录：

GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。第29章肾上腺素皮质激素类药物抗炎作用机理1)抑制炎症细胞功能：

①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走②抑制炎症相关细胞因子表达③促进炎症细胞的凋亡。第29章肾上腺素皮质激素类药物2)抑制炎症介质合成和释放：

诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→抑制磷酯酶A2活性→抑制花生四烯酸生成→抑制前列腺素、白三烯类炎性介质合成。第29章肾上腺素皮质激素类药物

3)抑制炎症效应：

①稳定溶酶体膜，减少释放；②增强血管对儿茶酚的敏感性—降低通透性；第29章肾上腺素皮质激素类药物2.免疫抑制作用作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；特点：

①抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；②抑制免疫母细胞的增殖和分裂；③破坏参与免疫反应的淋巴细胞；第29章肾上腺素皮质激素类药物3.抗休克作用

机理：

①增强心血管对儿茶酚的敏感性；增强心肌收缩力；改善微循环；②提高机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素；减轻内毒素对机体的损害。第29章肾上腺素皮质激素类药物1.增加血管对缩血管物质的反应性

维持血压;2.大剂量:增强心肌收缩力

心输出量

改善微循环；3.盐皮质激素样作用

水钠潴留

血压感染中毒性休克,低血容量性休克时

抗休克作用

三、其他功能系统的作用

1.对心血管系统的作用

第29章肾上腺素皮质激素类药物三、其他功能系统的作用

1.大剂量

血小板

,纤维蛋白原浓度

,凝血时间

；2.皮质功能亢进时

红细胞

3.中性白细胞数目

，但抑制其游走,吞噬及消化功能

对炎症区的浸润与吞噬活动

2.血液系统第29章肾上腺素皮质激素类药物3.对生长发育的影响

促进妊娠后期胎儿多种器官发育(神经系统,肺泡)；抑制儿童生长；4.中枢兴奋作用

欣快,激动,失眠等;

亦可见焦虑,抑郁,甚至诱发精神失常。大剂量

致儿童惊厥或癫痫样发作。第29章肾上腺素皮质激素类药物

增加胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡抑制成骨细胞，增加破骨细胞数量、且功能加强；减少Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。

5.消化系统

6.骨骼、肌肉系统第29章肾上腺素皮质激素类药物

局部应用：抗增生。皮肤变薄，萎缩

紫纹，瘀斑7.对皮肤和结缔组织的作用第29章肾上腺素皮质激素类药物四、药代动力学特点：

口服、注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。口服作用可维持8-12小时。肝、肾功能不全时，易致不良反应。肝代、肾排与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物五、临床应用1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等肾上腺皮质功能不全(艾迪生病，Addicson’sdisease）第29章肾上腺素皮质激素类药物2.严重急性感染：

严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。一般病毒感染不用，如带状疱疹。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。第29章肾上腺素皮质激素类药物3.防止某些炎症的后遗症：

结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。

第29章肾上腺素皮质激素类药物4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。

自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征。系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症状，采取综合疗法。第29章肾上腺素皮质激素类药物1)过敏性：首选Adr；2)低血容量：补液、补血、纠正电解质紊乱效果不佳时；3)心源性：针对病因治疗。6.血液病：

儿童急淋(对非淋效果差)，再障、粒细胞减少症、过敏性紫癜5.休克第29章肾上腺素皮质激素类药物7.局部应用

接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。第29章肾上腺素皮质激素类药物六、用法和用量

1.大剂量冲击疗法：

1g/日或>1g/日，不>3-5天;或1g/次/4-6次/日第29章肾上腺素皮质激素类药物2.长期疗法：

自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持。1)顿服法：一日量一次清晨服用。与内源性分泌昼夜节律重合，减少对内源性分泌功能的抑制作用。2)隔日疗法：将两日量清晨一次服用。

第29章肾上腺素皮质激素类药物3.小剂量替代疗法：

艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足早晨给每日总量的2/3，下午给1/3应激状况时应增加剂量。

第29章肾上腺素皮质激素类药物七、不良反应

1.长期应用时：

1)医源性皮质功能亢进症：(库欣综合征)

必要时对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。

2)诱发或加重感染：诱发感染，体内潜在病灶扩散，如结核，肾病综合征。

3)诱发或加重溃疡：严重时可致出血或穿孔，诱发胰腺炎或脂肪肝。第29章肾上腺素皮质激素类药物4)心血管系统：高血压或动脉粥样硬化。 5)骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓：6)延缓生长发育、致畸：7)其他：精神失常、诱发癫痫。第29章肾上腺素皮质激素类药物2.停药反应：

1)医源性肾上腺皮质功能不全：腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复；肾上腺对ACTH起反应需6-9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大，停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。

2)反跳现象：不可突然停药。第29章肾上腺素皮质激素类药物第29章肾上腺素皮质激素类药物禁忌症

活动性溃疡，胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症，抗菌药不能控制的感染等。第29章肾上腺素皮质激素类药物药物相互作用

1.酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。2.与水杨酸盐合用时，诱发消化性溃疡的发生率。第29章肾上腺素皮质激素类药物3.低钾：与利尿药合用时应注意补钾。4.降低降糖药的疗效。5.降低抗疑血药的疗效：加大剂量第29章肾上腺素皮质激素类药物第二节盐皮质激素

醛固酮、去氧皮质酮

保Na+、排K+。替代疗法：用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。第29章肾上腺素皮质激素类药物第三节促皮质素及皮质激素抑制药

促皮质素（ACTH）

维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌

。用于脑垂体前叶－肾上腺皮质功能水平，停药糖皮质激素前后防止发生肾上腺皮质功能不全。诊断第29章肾上腺素皮质激素类药物皮质激素抑制药米托坦(mi