美国疫苗不良事件数据库简介及其应用的研究进展

口至少接种过1剂新型冠状病毒疫苗[1]。同时，人们对疫苗安全性的关注度研究也明显增多[2-7]。美国疫苗不良事件报告系统(VaccineAdverseEve本与内容[9]。为使我国学者能够充分了解VAERS数据库并利用其数据进行研何个人和单位都可以向VAERS报告疫苗相关AE[10]。1990—2023年美国VAERS共收集了180余万份疫苗AE报告，其中2021年报告数量因新型冠状病毒疫苗的影响激增，2022年和2023年报告数量虽明显下降，但仍分别达到总报告数量不寻常的或罕见的疫苗AE,以发现上市疫苗存在的潜在安全问题[2-7]。疫苗AE在我国称为疑似预防免疫接种后异常反应，是指免疫接种后发生的任何不良医学事件(如不利或意外的体征、异常的实验室检查结果、症状或疾病等),但并不一定与疫苗的使用存在关联性[11]。在美国，任何人或单位只要发现了疫苗AE都应该即时上报，若故意提交虚假报告则违反联邦法律，将获处罚款或监禁等处罚[12]。向美国VAERS数据库提交疫苗AE报告有在线和离线2种方式。在线RS2.0版(2017年)报告表修订了严重AE的范围，其中新增了先天性异常及出生缺陷等AE,删除了包括购买者信息在内的其他字段，新增了接种疫苗后是否去过医疗保健处就诊或急诊室紧急护理字段[13-14]。在线搜索的申请表(Requestform)包括12个选项。(1)组织表格布局(0S_ID”,然后在后面的选框中选择AE相关其他描述。(2)选择症状(Select的首字母搜索相关症状。(3)选择疫苗特性(Selectvaccinecharacteristi (4)选择地区、年龄、性别(Selectlocation,age,gender):可以选择特别。(5)选择其他事件特征(Selectothereventcharacteristics):在此管理者、发生时间、住院天数、报告版本等。(6)搜索文本字段(Searchtexdates)。(11)选择死亡日期(Select成上述选项后点击“Send”即可完成检索，其中(4)至(12)选项若无选择即2.2在线下载及数据包内容解读美国VAERS官网以数据包的形式对外公开1990年以来所有的VAERS数据，且每月更新1次，每个数据集都可以作为压缩文件或单独的逗号分隔值(comma-separatedvalues,CSV,有时也称为字符分隔值)文件下载。每个压缩文件包含特定数据集，由3个独立的数据文件组成，分别用于数据、疫苗和症状。选择所需时间间隔以下载VAERS数据。VAERS压缩包的命名规则为：4位数年份+VAERSData,如2023年度数据包下载名称为2023VAERSData,其中包含3AX.CSV,每个文件中报告都有唯一的ID。3个单独的CSV工作表分别囊括了疫苗AE患者的性别、年龄、地区，疫苗本身的品牌、来源、注射的剂量等以及便于2.2.2VAERSDATA.CSV文件该文件包括35个字段，其字段的全称、类型及内容说明/定义见表1。其中患者结局为死亡、致残、危及生命、住院、住院时间延长和后代先天性异常/出生缺陷的报告被归类为严重AE。需要注意的是，先天性异常/出生缺陷是在2017年6月30日后添加至严重AE范畴的。表1VAERSDATA.CSV文件中字段的全称、类型及内容说明定义Tab1Fullname,type,andcontentdescription/deinitionofthefieldsinVAERS字段名(最大字符或格式)内容说明定义VAERSidentificationnumber数字(7)数字(xx.x)数字(x.x)地区(美国邮政服务对接种疫苗者所在州的两个字母缩写),需要注意的是所有国外报告都包含在一个单独的数据文件中范围从0到<1(因四舍五入，其值可能为1)接种者性别(M=男性，F=女性，未知=空白)日期(mmldd/yy)接种者死亡的日期，未死亡者该字段为空ProlongedhospitaliaCongenitalanomalyorprofessionaloffice/clProlongedhospitaliaCongenitalanomalyorprofessionaloffice/clRelevantdiagnostictestsVaccineadministeredPre-existingconditi(VAERS2.0版)知日期(mm/dd/yy)疫苗接种日期文本序字符(32000与AE相关的诊断性检测和实验室异常数据及相关描述文本序符(3)用于购买疫苗的资金类型(PUB=公共，PVT=私人，MIL=军事，OTH=其他/未知，VAERS1.0版)Allergiestomedications,food文本字符(32000)Priorvaccinationev-日期(mm/dd/yy)该文件包括11个字段，除VAERS_ID字段外，其余10个字段分别为5个AE的《国际医学用语词典》(MedicalDic-tionaryforRegulatoryActivities,MedDRA)术语及其MedDRA的版本，每个VAERS_ID最多包含5个MedDRA术语。VAERS2.0版报告表中的第18和19项或VAERS1.0版报告表中的第7和12项中均可检索到与MedDRA一致的特定术语，且CSV文件中的术语是按照字母顺序排列的。该文件提供了VAERS2.0版第17项或VAERS1.0版第13项疫苗的具体信息，包括了除VAERS_ID字段以外的7个字段(表2)。字段名(最大字符)内容说明/定义文本/字符(15)感疫苗、百日咳-白喉-破伤风疫苗)文本/字符(40)文本/字符(15)文本/字符(3)文本/字符(6)文本/字符(6)文本字符(100)2.2.5数据包关联性以上3个文件通过共有字段VAERS_ID相互关联。VAERS_ID具有唯一性，由7个数字及“-1”组成。由于所有VAERS_ID都以“-1”结尾，使用ID搜索报告时可直接输入7个数字。需要注意的是，某些VAERS_ID以“0”开头(如0012345-1)。2021年2月12日起CDCWonder发布的数据中，由于报告的AE总数增加，VAERS_ID长度也有所增加，少于7个数字的旧VAERS_ID以“O”开头，例如0123456替换了以前的123456。3利用美国VAERS数据库开展的研究3.1描述性研究3.1.1对特定疫苗相关AE的描述性研究对某种疫苗的安全性或某种疫苗在特定人群中的安全性分析可为疫苗接种策略制定和风险防范提供参考。Sever等[15]利用VAERS数据库评估了超过50万名美国军事人员接种炭疽疫苗的安全性。Asatryan等[16]对文献报道和V疫苗安全性研究最好的数据来源。Krug等[17]对VAERS数据的回顾性分析显示，12~15岁和16~17岁的青少年接种新型冠状病毒疫苗后心肌炎的发生率为162.2/100万和93.0/100万，1剂疫苗接种可能对非免疫儿童具有保护作用，2Oster等[18]对VAERS数据库中新型冠状病毒mRNA疫苗接种后发生心肌炎的1626例报告进行了分析，结果显示心肌炎患者的中位年龄为21岁，症状出现的中位时间为疫苗接种后2d,男性和青少年在接受第2剂疫苗后的发生率较高。但是，随着时间的推移，更多的人群接种后，Hesse等[19]和Woo等[20]对另一个基于智能手机的安全性监测数据库(v-safe)对比后发现，心肌炎的发生率低于先前的报道(分别为17.1/100万和11.11/100万)。Hause等[21]同样利用VAERS和v-safe数据库对6个月~5岁儿童3剂新型冠状病毒疫苗接种的安全性分析结果显示，98.5%的AE是非严重的，大多数(78.4%)被归因为3.1.2对特定AE的研究对特定AE具有潜在风险的疫苗进行分析可为疫苗的接种管理及策略提供参Pellegrino等[23]对美国VAERS和欧洲药物警戒系统数据库中2005—203.2信号检测潜在的关联性[25]。该方法近年来常用于对药物不良反应信号的挖掘[26],生一些偏倚[30-32],检测出的风险信号也不能证明疫苗与AE间存在明确的因果关系，还需要更多的研究来证实[25]。3.3采取监管行动3],于是在2006年4月和10月对相关数据又进行了更新[34-35]。尽管发者又对其进行了基于人群的评估[37-38]。4结语(2023-11-21)[2024-03-20]./covi[2]NikitinaV,SantiLauriniG,MontanaroN,etal.SafeeEventReportingSystem[J].ActDOI:10.1111/apa.16954.tinaVaccineAdverseEventReportingSystem:aproof-of-conceptwithCOVID-19vaccinesusingsigns,symptoms,arocessing[J].DrugSaf,2024,47(2):173-182.DOI:10.1007/s40264-023 ationspostCOVID-19vaccination:adeepdivein59.DOI:10.1080/14760584.2023.2292203.[5]SinghRB,ParmarU,Ichhpujania,2023,42(6):731-738.DOI:10.1097/IC0.0000000000003246.[6]ShimSR,KimKT,Parkol,2023,41(8):2255-2263.DOI:10.1007/s00345-023romefollowingvaccination:analysisoftheVAERSdatabaaticreview[J].AnnMedSurg(Lond),2024,86(3)[8]ShimabukuroTT,NguyenM,MartinD,etntheVaccineAdverseEventReportingS15,33(36):4398-4405.DOI:10.1016/j.vaccine.2015.07.035.[9]Announcement:implementationofth(27):738.DOI:10.15585/mmwr.mm6627a5.[10]VaccineAdverseEventRepoingVAERSdata[EB/OL].[2024initionandapplicationoftermsforvaccinephaportofCIOMS/WHOWorkingGrouponvaccinephar-macovigilance[EB/0L].(2012-01-24)(2024-03-20)./publications/[EB/OL].[2024-03-10]./reportevent.html./wonder/help/vaers.html#Report%20Form%20Veruide[EB/0L].(2023-09)[2024-03-10]./docs/VAERSDataUseGuide_en_September2023.pdf.[15]SeverJL,BrennerAI,GaleAD,etal.SafetyofanthraxanexpandedreviewandevaluationofadverseeventsreportedtotheVaccineAdverseEventReportingSystem(VAERS)[J].PharmacoeDrugSaf,2004,13(12):825-840.DOI:10.1002/pds.936.mumpsviralstrain-containingvaccinesandhearingloss:VaccineAdvccine,2008,26(9):1166-1172.DOI:10.1016/j.vaccine.2007.12.049.urJClinInvest,2022,52(5):e13759.DOI:10.1111/eci.13759.[18]OsterME,ShayDK,SuJR,etal.Myocarditiscaugust2021[J].JAMA,2022,327(4):331-340.DOI:10.1001/jama.tyearfindingsinado295.DOI:10.1542/peds.2022-060295.eillanceofAd.26.COV2.Svaccine,2023,41(30):4422-4430.DOI:10.1016/j.vaccine.2023.06.023.[21]HauseAM,MarquezP,ZhangB,etal.Safetymonitorinep,2023,72(23):621-626.DOI:10.15585/mmwr.mm7223a2.NeuromusculDis,2012,14(2):66-71.DOI:10.1097/CND.0b013e31824dbleportingsystems[J].PLoSOne,2013,8(10):e77766.DOI:1from2017to2022[J].Vaccines(Basel),2023,11(2):2杂志，2023,25(8):449-453.DOI:10.3760/l14015-20230628-tudyofadversedrugreactions[J].ADRJ,2023,25(8):449-453.DOI:10.3760/114015-0/l14015-20220801-00693.DaiR,ZhangQX,HuY,etal.InvestigationandanalysisonresearchdesignproblemsireactionsignaldetectionstudyinChina[J].ADRJ,2023-481.DOI:10.3760/114015-20220801-00693.neAdverseEventReportingSystemDatabase[J].StatBiopharmRes,2020,12(3):303-310.DOI:10.1080/19466315.2020.1764862.oticeventsafterCOVID-19vaccination:ailancestudy[J].PLoSOne,2022,17(8):e0269268.DOI:10.1371/journal.pone.0269268.[29]SessaM,KraghoPediatrics,2006,117(2):387-390.DOI:10.1542/peds.2004-2687.onlinemediasourcesandreportingofCovid-19vaccinemyocarditis[J].PLoSOne,2024,19(1):e0296295.DOI:10.1371/jember17,2021[J].PharDOI:10.1002/pds.5605.résyn