单片固定剂量复方制剂在心血管疾病防控实践中的应用

何指数上升[2],如我国门诊高血压患者中，合并糖尿病者占65%[3],合并血脂异常者占60%[4],超过80%~90%患者合并1种及以上的ASCVD危险因素[5]。对风险下降10%[6]。低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)每降低1mmol/L,主要心血管事件相对危险下降20%,全因死亡风险降低10%[7]。在ASCVD中危风险以上人群中，全面控制危险因素的长-3研究[9])、降糖联合降脂(CARDS研究[10]),以及在常规降压药、他汀类药物和降糖药基础上联用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter2,SGLT2)抑制剂(EMPA-Regoutcome研究[11])或胰高糖素样肽1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA;LEADER研究[12])。言，2015年高血压患者血压达标率仅15.3%[13];2014年血脂调研中ASCVD高危和中危风险患者LDL-C达标率分别为25.5%和54.6%[14],2014至20192015至2017年31省市自治区糖尿病的治疗控制率为49.4%[16]。治疗方案繁压药物加倍剂量，血压降低幅度仅仅增大20%[17];而2种不同作用机制的降压药物联合治疗，能够使降压幅度翻倍。Law等54项随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT),结果显示，指南荐FDC,使患者血压在2~4周内达标，并长期维持[21-22]。[23],因而，单用他汀类药物治疗难以满足目前越来越严格的LDL-C管理要明，常规剂量他汀联合依折麦布能够使LDL-C水平降低50%~65%,与高强度他5%的血脂异常患者的LDL-C控制达标。因此，指南建议[23,25],对于ASCV3.联合降糖药物治疗：多项RCT结果表明，不同种型糖尿病患者的糖化血红蛋白降低0.8%~1.5%[26-27]。目前，国际和国内糖tcomes研究[11]和LEADER研究[12]结果表明，在二甲双胍和(或)其他降否已经控制达标，均应启动SGLT2抑制剂或GLP-1RA治疗[28-29]。2020年国际高血压学会发布的高血压临床实践指南[38],明确指出降压依从性和有效治疗的连续性[18-19,40-43]。加州北部Kaiser医疗中心高血压注册研究[44],纳入2001年(约35万人群)及2009年(约65万人群)不足1%,上升至2009年的27%。其间，高血压人群的血压达标率也从2001年的43.5%上升至2009年的80.4%,而同期美国全国的高血压达标率分别为55.4%和物患者，心血管事件发生风险进一步下降23%[45]。一项来自德国的真实世界研究回顾性分析了2013至2018年31万余例接受麦布FDC药物治疗的患者在治疗4周后LDL-C水平下降28.4%,而接受他汀/依折麦布自由联合者LDL-C水平下降仅19.4%[46]。我国的一项研究亦显示，他汀单药治疗LDL-C不能达标患者，采用瑞舒伐他汀/依折麦布FDC治疗4~61%和45.0%)[47]。目前，我国已上市的降脂类FDC有辛伐他汀依折麦布和瑞2-43]。近年来，我国已上市的降糖类FDC包括二甲双胍与磺脲类FDC(二甲优于后者[48]。性研究纳入10年ASCVD风险平均为11.0%~12.5%的患者，分别接受氨氯地平阿4年，结果显示3组患者的血压、血脂双达标率分别为50.2%、3710年心血管相对风险分别下降24.5%、18.4%和14.4%[49]。因此，降压降脂2.FDC用于降糖联合降脂治疗：2004年CARDS研究证实，在既往无ASCVD汀(阿托伐他汀10mg)治疗4年可使急性冠状动脉综合征、冠状动脉血运重建及卒中风险分别降低36%、31%、48%,全因死亡率下降27%,安全性良好[10]。血糖反应少，患者安全性好[50]。如Poly-Iran研究[51]、TIPS-3研究[52]等，都证实采用含2~3种小剂比，FDC组心血管死亡风险下降35%,非致死性心肌梗死风险下降48%,卒中风险下降41%,且ASCVD获益在治疗1年时就已显现(ASCVD发生率下降27%)[5期(<0.001),2年内心血管事件复发率显著低于其他3组(分别为19.8%、23.患者的治疗依从性。2000至2019年已发表的67项FDC和多药自由联合治疗的[1]ThewritingcommitteeoftheannualreportoncardiovasculaiovascularhealthanddiseasesinChina2022[J].Car4(1):58-80.DOI:10.1097/CD9.0000000000000119.[2]YusufS,HawkenS,Ous(theINTERHEARTstudy):case-control438):937-952.DOI:10.1016/S0140-6736(04)17018-9.[3]刘军，王薇，刘静，等.门诊高血压病患者合并心血管病危险因素及血压控制现况[J].中华心血管病杂志，2013,41(12):1050-1054.DOI:DOI:10.[4]ZhangX,SunZ,ZhengL,etal.PrevalenceofsociatedfactorsamongArchMedRes,2007,38(4):432-439.DOI:10.1016/j.arcmed.2006.12.00standinghypertension[J].JHumHypertens,2000,14(2):83-90.Dacologicalbloodpressureloweringforprimaryaonofcardiovasculardiseaseacrossdifferene:anindividualparticipant-leveldatameta-analysis[J].La021,397(10285):1625-1636.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00590-0.[7]BaigentC,BlackwellL,EmbersonJ,etal.EfficmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:amefrom170,000participantsin26randomisedtrials[J].Lance376(9753):1670-1681.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5.[8]SeverPS,DahlöfB,PoulterNR,etal.Preventionofcoronaryand 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