华西廖林川老师课件-毒品

毒品

四川大学华西基础医学与法医学院一、鸦片类（Opium)鸦片(opium)又名阿片,俗称大烟、洋烟是罂粟科罂粟属栽培植物罂粟(PapaversomniferumL.)和白花罂粟(PapaversomniferumL.waralbumD.C)未成熟果实,割裂其果皮后流出乳汁的干燥物。主要成分为鸦片生物碱。其中含量最高的为吗啡(morphine),可超过10％；其它生物碱有可待因(codeine)、那可汀(narcotine)、罂粟碱(papaverine)、蒂巴因(thebaine)。鸦片类的药物和毒品药物吗啡、可卡因、鸦片、罂粟壳等均为临床用药,常用于镇痛止咳,具成瘾性,均属于麻醉药品管制品种。罂粟碱在临床作为血管松弛剂。半合成的吗啡类药物如二氢可待因酮（hydrocodone）、氢化吗啡酮（hydromorphone）、羟二氢可待因酮（oxycodone）和羟二氢吗啡酮（oxymorphone）等,也都有成瘾性,国外已有替代鸦片类毒品被滥用的趋势。毒品吗啡、鸦片已成为广泛滥用的毒品。海洛因是吗啡的衍生物,是目前国际上危害最大、流毒最广的毒品。鸦片类的分析分析毒品鉴定生物样品形态检验成分检验活体检材尸体材料罂粟花和罂粟果的形态罂粟果的显微特征（粉末）外果皮细胞呈类多角形或类方形,细胞壁呈念珠状。内果皮细胞呈多角形、类方形或长条形,壁厚,纹孔及孔沟明显。长条形厚壁乳汁管,内含黄色乳汁。网纹或螺纹导管。长梭形韧皮纤维,斜纹孔明显,有的相交成人字形或十字形。有时可见花粉粒。纤维、内果皮等细胞壁木化,加间苯三酚试剂可使木化细胞壁显红色而更易于观察。鸦片的外观性状棕色或棕黑色，粘性膏状，鲜时柔软，久置变硬、变脆；味极苦，有类似甘草的气味；溶于水，得气味更强得棕色液体，残渣可见罂粟果得显微特征；因产地、加工、用途不同，性状有差异。正规药用鸦片:棕色粉末，常按规定掺入乳糖、可可壳或植物淀粉等，调节吗啡含量在10％左右。精制鸦片（禅杜）:生鸦片溶于水后滤去不溶物。掺假鸦片:在普通鸦片中掺入香蕉肉、红糖、树脂、藜芦、沙棘、沥青等。粗制吗啡:由鸦片提取，黑色至浅棕色晶体粉末，气味与鸦片不同。鸦片形态吗啡海洛因外观性状外观性状因纯度不同而异。纯度高的多为白色轻且细的粉末,也有粉笔状的。纯度低的为粉末、颗粒或硬块状,颜色从灰白、浅黄到灰、棕色的都有,有些甚至可嗅到醋酸的气味。海洛因海洛因主要几种鸦片生物碱的结构蒂巴因:吗啡的二甲基衍生物那可汀:异喹啉衍生物罂粟碱:异喹啉衍生物鸦片生物碱的性质名称酸碱性溶解性游离成盐吗啡两性氨碱性条件下,难溶于可与多种酸、强碱成水、醚、苯、氯仿等,盐而溶于水,不溶于易溶于热乙醇、热戊醇氯仿、乙醚、苯氯仿与醇的混合物可待因碱性溶于醇、醚、氯仿与酸成盐溶于水,难溶于醚、氯仿海洛因碱性难溶于水,易溶于氯仿、与酸成盐溶于水、氯仿苯热醇,强碱加热水解醇、其它三种碱性溶于醚、氯仿、苯等与酸成盐,溶于水、氯仿

鸦片生物碱的颜色和结晶反应吗啡＋碘－碘化镉钾马尾松状结晶用于可疑毒品的预试。光谱法和色谱法检验毒品光谱法可直接用于吗啡、可待因、罂粟碱等药物制剂的检测,不宜直接用于鸦片、掺假海洛因的检验。用色谱法检验鸦片和海洛因时,一般会出现多个斑点或峰。检材为鸦片时,除吗啡斑点外,一般还应有可待因、蒂巴因、那可汀、罂粟碱等斑点,但无海洛因斑点；检材为海洛因时,主要为海洛因的斑点,还可能有少量吗啡、单乙酰吗啡以及其它鸦片生物碱及其乙酰衍生物的斑点。掺假海洛因的检验样品无机物合成残留物碳酸盐小分子有机物咖啡因、谱热息痛茶碱、非那西丁巴比妥、普鲁卡因大分子有机物乳酸、葡萄糖原子发射光谱沉淀反应颜色反应GC-MS红外光谱海洛因气相色谱图

海洛因的毛细管气相色谱图

1烟酰胺—TMS；2抉康宁；3咖啡因；4葡萄糖—TMS；5苯巴比妥—TMS；67乙酰基可待因；8乙酰基蒂巴酚；9吗啡—TMS；106-O-乙酰基吗啡；11二乙酰基吗啡；12罂粟碱；13酚酞—TMS；14那可丁；S二十四烷（内标）；（TMS=二甲基硅烷衍生物）海洛因质谱图海洛因体内代谢过程海洛因入体后迅速代谢,一般体内很难查出原药。一般检测海洛因代谢产物O6－单乙酰吗啡和吗啡作为判断是否使用过海洛因的依据。因吗啡也可由鸦片或含吗啡的药物引入,而O6－单乙酰吗啡只能来源于海洛因,故后者常被作为使用海洛因的标志。体内海洛因检验的检材尿最常用的筛查用检材，取样方便，操作简单。吸食海洛因后尿中O6－单乙酰吗啡一般在2～4小时达到高峰，6小时后，大多数吸食者的尿中已检测不出；吗啡的检出时限相对较长，但一般也不超过两三天。血常用检材，取样、保存不太方便。代谢情况与尿相似。毛发具采样方便、药物稳定、检材易保存、可检测时限长、不易掺假等其它生物检材不具备的一些优点。不作为常规检材，一般用于下几种情况下:①尿样已超过分析时限，但需了解近期有无毒品摄入行为。②尿样阳性，但需确认系一次性摄入还是长期摄入。③了解戒毒后是否复吸、就业检测等。免疫法机理:抗原－抗体特异性结合方法酶免疫法（enzymeimmunoassay,EIA)放射免疫法（radioimmunoassay,RIA)荧光免疫法（luoroimmunoassay,FIA)薄层免疫法（thinlayerimmunoassay,TIA)特点:简便、快速、灵敏，种类有限，试剂较贵。●应用:吸毒者和运动员尿液中毒品或兴奋剂的筛查。尿检示意图检材处理生物检材中,吗啡与葡萄糖醛酸结合率较高,必要时可先行水解。不宜用碱水解,以免O6－单乙酰吗啡和乙酰可待因等酯类化合物水解。提取时一般将检材pH值调至8.7左右,再用二氯甲烷－异丙醇（9∶1）、氯仿－异丙醇（4∶1）等混合溶剂提取。血、尿等体液也可用缓冲液调至合适的pH值后,直接用C18、C8等固相萃取柱提取、净化。毛发的比表面积很大,易受外界环境污染,如灰尘吸附、被动接触、出汗等,为避免假阳性结果,提取之前应先用二氯甲烷、甲醇等有机溶剂或清洁剂和去离子水洗涤,进行去污处理。晾干剪碎后再进行提取。毛发中吗啡、单乙酰吗啡和可待因的GC-MS检测(例一）样品处理:毛发，依次用甲醇、去离子水超声振荡洗涤，晾干后剪成小于1mm的碎末。称取20mg，添加氘代化合物作为内标物，再加0.1mol/L的盐酸1ml，于50℃水解20小时，冷后用氢氧化钠溶液和碳酸盐缓冲液将pH值调至8.7，再用氯仿－异丙醇（9:1）混合溶剂萃取，置萃取液于45℃氮气流下挥干。残渣中加20μl乙酸乙酯溶剂和30μlN－甲基－N－三甲基硅三氟乙酰胺（MSTFA）硅烷化试剂，旋涡混匀，50℃静置15分钟，进样分析。GC－MS条件:DB－5（5%苯甲基硅氧烷）毛细管柱（30m×0.25mmi.d.,0.25μm），进样口温度280℃，柱温:200℃（1min）―25℃/min→280℃（10min），EI源70eV，离子源温度:250℃。质谱采用选择离子监测，氘代内标法定量。毛发中吗啡、单乙酰吗啡和可待因的GC-MS检测(例一）色谱保留时间和衍生物选择离子数据吗啡-2TMS429,414,236，429/432吗啡-D3-2TMS432,417,239O6-单乙酰吗啡-TMS399,340,287，399/402O6-单乙酰吗啡-D3-TMS402,343,290可待因-TMS371,234,178，371/347可待因-D3-TMS374,237,181注:第一个选择离子为分子离子。尿中海洛因及其代谢产物的检测（例二）样品处理:尿样2ml，添加O6－单乙酰吗啡、可待因和吗啡的氘代物各50ng作为内标，加0.1mol/L的磷酸盐缓冲液（pH6.0）2ml，旋涡混合，离心，取上清液过ZSDAU020净化柱。加样前，柱子先用3ml甲醇、3ml去离子水和1ml磷酸盐缓冲液活化；加样后，再依次用2ml去离子水、2ml0.1mol/L的碳酸盐缓冲液（pH4.5）和3ml甲醇淋洗柱子，除去杂质；吸干柱中液体，再用3ml二氯甲烷－异丙醇－氨水（80:20:3）混合溶剂将组分从柱上洗脱下来。洗脱液于40℃氮气流下吹干。残渣加丙酸酐衍生化试剂和吡啶催化剂各50μl，于40℃加热1小时，使可待因、单乙酰吗啡、吗啡等结构中的羟基丙酰化。氮气流吹干多余试剂，最后用50μl甲苯－己烷－异戊醇（78:20:2）溶解定容，供GC－MS分析。尿中海洛因及其代谢产物的检测（例二）色谱条件:HP－1（聚甲基硅氧烷）毛细管柱（12m×0.2mmi.d.,0.33μm），进样口温度:260℃，柱温:170℃（1min）－10℃/min→280℃（3min），传输线温度:290℃。乙酰可待因、丙酰可待因、海洛因、丙酰单乙酰吗啡、丙酰吗啡和丙酰去甲可待因可依次出峰被检出。质谱采用选择离子监测模式（SIM），组分或其丙酰化衍生物的选择离子分别为:乙酰可待因（341，282，229）、丙酰可待因（355，282，229）、丙酰可待因－d3（358，285）、海洛因（327，369，268）、丙酰6－MAM（383，327，268）、丙酰6－MAM－d6（333，389）、丙酰吗啡（341，268，397）、丙酰吗啡－d3（344，271），丙酰去甲可待因。定量采用内标法:所列各组分中第一个离子用于定量，可待因、单乙酰吗啡、吗啡分别以各自的氘代物为内标，乙酰可待因和海洛因以2H6－单乙酰吗啡作为内标。二、大麻（cannabissativalL.）来源桑科人工栽培植物大麻,世界各地均有种植,以印度大麻最为著名,我国新疆、云南等省分布较多。成分含多种酚类化合物,如大麻酚(cannabinolCBN)、大麻酚酸(cannabinonicacid)、大麻二酚(cannabidiol,CBD)和四氢大麻酚(terahydrocannbinolTHC),各地区植物成分的种类和含量有差异.

大麻植物大麻的药毒性以四氢大麻酚活性最强,毒性最大,在植物的雌穗、嫩叶、及未成熟果实中含量较高,具致幻作用,能成瘾,大麻植物及其制品是国际上滥用毒品之一,属国际公约和国家规定严格管制的品种;大麻种子是中药,称火麻仁,有毒成分含量较少,一般不受管制。大麻检验检验体外检材主要为毒品鉴定生物检材形态成分尿液筛查确证大麻毒品种类主要有以下三种：1.大麻草（大麻烟）取植物含量较高的花、果实和叶等部位，祛除含量较低的种子和茎；或只取果实和花穗顶部。因产地不同，常加工成棒状，成捆装于竹筒中；或将果实和花粉用棕色纸包成小包等。颜色可为黄、绿、褐等。四氢大麻酚含量约在0.5-5%。大麻毒品种类2、大麻树脂为花穗、嫩叶、未成熟果实分泌的一种树脂样物质。加工方式和外观性状因产地而异，如地中海区常用拍打式，南亚地区常用手搓式。四氢大麻酚含量约在2-10%。3.大麻油大麻草或大麻树脂用有机溶剂提取所得的提取浓缩液。暗色、粘稠油状液体，有特殊气味，加水稀释乳化。四氢大麻酚含量可达10-30%。大麻毒品大麻烟大麻酯大麻显微形态特征水合氯醛透化,稀甘油封片。非腺毛（刚毛）,单细胞长弯曲尖叶状,基部膨大处常有钟乳体存在；各种腺毛,多细胞头多细胞柄、多细胞头单细胞柄、腺鳞等；薄壁细胞中有小草酸钙晶体；花的乳突状绒毛,有时可见花粉粒。封片时分别加硫酸、醋酸、盐酸等试剂可鉴别钟乳体和草酸钙晶体。三种大麻酚的结构大麻酚的性质四氢大麻酚有不同的异构体,其中Δ9－THC的致幻作用最强,呈油状晶体,沸点为155℃～157℃。大麻酚和大麻二酚的纯品为白色晶体熔点分别为76℃～77℃和66℃～67℃。酸性大麻酚类化合物均不溶于水,易溶于有机溶剂.游离酚羟基和双键易被氧化,遇光和热可加速反应提取溶剂常用己烷－乙酸乙酯（9:1）或石油醚。检材在保存和提取过程中应注意避光、冷藏和避免长时间加热。化学反应

反应方法和结果荧光反应石油醚提取液+冰醋酸→红色物→绿色荧光香夹兰素反应大麻酚类+试剂→绿色→紫色→溶于氯仿快蓝B反应大麻酚类+试剂→THC

红,CBN紫,CBD橘红色色谱法检验大麻酚类化合物TLC,硅胶板,快蓝B试剂显色.大麻检材在薄层板上常出现多个斑点,斑点的数目、大小、色泽等可因来源不同而有差异。检验时宜用四氢大麻酚、大麻酚、大麻二酚等标准品以及已知大麻毒品作对照。HPLC,反相C18或C8柱,流动相中常加一定量的酸以抑制酚酸解离,如甲醇－0.01mol/L硫酸（8∶2）,甲醇－水－冰醋酸（85∶14.2∶0.8）大麻酚具有一定极性,气相色譜可选择中等极性的固定液,如50％的苯甲基聚硅氧烷,必要时可通过衍生化降低极性,改善色譜效果。大麻酚的体内代谢与检材处理吸食大麻后,血中的四氢大麻酚很快代谢成11－羟基－四氢大麻酚（11－hydroxy－THC,11－OH－THC）,继而进一步代谢成四氢大麻酚酸(11－nor－9－carboxy－THC,THC－COOH),后者常与葡萄糖醛酸形成结合物。原药及代谢物均为高脂溶性,长期吸食可在脂肪中积蓄,从体内排除较慢。尿中主要为四氢大麻酚酸,尿样常呈酸性。从尿或毛发中检出四氢大麻酚酸可作为吸食大麻的直接证据。检材处理血、尿或毛发可先通过碱水解或酶水解使葡萄糖醛酸结合物解离,以提高大麻酚酸的提取率。水解液酸化后,再用己烷－乙酸乙酯的混合溶剂或正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂萃取。也可将血、尿或水解液调至合适的pH值后,直接用固相萃取柱萃取净化。为了减免酚羟基和双键氧化,水解和浓缩时,加热的温度不宜过高,时间也不宜过长。血浆和尿中三种大麻酚类化合物及其六种代谢物的分析样品处理：血浆或尿样，加THC－d3.11－OH－THC－d3和THC－COOH－d3，用l磷酸盐缓冲液将pH值调到6.8，加5000单位的β－葡萄糖酸酶溶液，于37℃水浴保温过夜。水解液用NaOH溶液碱化后，用己烷－乙酸乙酯（7:1）混合溶剂萃取，分取有机相于60℃水浴氮气流下挥干，残渣加20μl衍生化试剂N,O－双（三甲基硅）三氟乙酰胺（BSTFA）,其中含1%的三甲基氯硅烷（TMCS），于60℃加热15min，冷后用于分析三种大麻酚类化合物及五种酚类代谢物。色谱条件：HP－5（5%苯甲基聚硅氧烷）毛细管柱，30m×0.25mm,0.25μm。柱温150℃（1min）—30℃/min→240℃（0.5min）—3℃/min→280℃(1min)—30℃/min→300℃(1min)。进样口290℃，传输线280℃，离子源200℃。上述条件下，大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚及其代谢物8α－羟基－四氢大麻酚、8β－羟基－四氢大麻酚、11－羟基－四氢大麻酚、8α，11－二羟基－四氢大麻酚和8β，11－二羟基－四氢大麻酚在6～12min内依次出峰。上述碱性水解液，经有机溶剂萃取后，剩余碱水液用1mol/L的盐酸调至pH4～5，再按上述方法进行萃取和衍生化，然后用于分析代谢物四氢大麻酚酸，程序升温改为200℃（1min）-30℃/min→300℃（5min）。三甲基硅衍生物的保留时间和监测离子化合物保留时间（min）定量离子（m/z）定性离子（m/z）CBD6.26390458△9-THC7.12386371CBN7.913673828α-OH-THC9.063843438β-OH-THC9.2934338411-OH-THC9.623714748α,11-diOH-THC10.384724578β,11-diOH-THC11.65369459THC-COOH5.75371473

头发中四氢大麻酚酸的检测检材处理:头发用二氯甲烷洗涤后，加四氢大麻酚酸氘代物内标和1mol/L的氢氧化钠溶液，于95℃保温30min水解。水解液用浓醋酸酸化后，加5ml己烷－乙酸乙酯（9:1）萃取，萃取液挥干后，残渣中加100μl五氟丙酸酐（PFPA）和70μl五氟丙醇（PFP－OH）于70℃保温30min，挥干，残渣用环己烷溶解进样。色谱条件:HP－1(100％甲基聚硅氧烷)毛细管柱，12m×0.2mm。柱温60（1min）－30℃/min→290℃（3min），进样口260℃，NCI离子源150℃，载气流速1ml/min。四氢大麻酚酸衍生物的质谱监测离子为:602(基峰)、622和474，氘代四氢大麻酚酸的为605。按内标法进行定性和定量分析。三、苯丙胺类毒品兴奋剂（安非他明AMP,甲基安非他明MA）苯丙胺类致幻剂（亚甲基二氧苯丙胺MDA,亚甲基二氧甲基苯丙胺MDMA）苯丙胺和甲基苯丙胺苯丙胺（phenamin）又称安非他明（amphetamin,AMP）,是麻黄碱(ephedrine)的衍生物.原由麻黄提取衍生,现多人工合成。临床用作中枢兴奋剂,治疗发作性嗜睡病、抑郁症等。属国际公约和国家管制精神药品。甲基苯丙胺又称甲基安非他明（methamphetamine,MA）或去氧麻黄碱desoxyephedrine）,其盐酸盐为透明晶体,俗称冰毒。具兴奋作用,同时使心律加快、血压升高。长期服用可产生依赖性和耐药性。是目前流行毒品之一。属国际公约管制的精神药品,联合国规定的苯丙胺类毒品。源于日本,后蔓延韩国、台湾,九十年代初进入我国。

亚甲基-二氧苯丙胺（methylenedioxyamphetamine,MDA）

亚甲基-二氧甲基苯丙胺

（methylenedioxymethamphetamine,MDMA）

属致幻剂,能使人产生各种幻觉,表现出摇头晃脑、手舞足蹈和乱蹦乱跳等不由自主的类似疯狂行为。极易成瘾和产生耐受性。毒品摇头丸中主要成分MDMA,其次有MDA和MA,西方国家已流行多年,20世纪90年代传入我国。并迅速蔓延,吸毒者以青少年居多。致幻剂源于中南美洲一种仙人掌植物成分mescaline（三甲基苯乙胺）,后在苯丙胺分子的苯环上引入甲氧基类的基团。制成多种致幻剂。2,5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺（DOM又名STP）致幻剂的一种。兴奋剂致幻剂AMPMADOMMDAMDMA苯丙胺类毒品麻黄仙人掌麻黄碱ephedrine麦司卡林mescalin

苯丙胺类毒品的外观和成分外观块状、饼状片剂、糖衣片粉末、药膏状成分糖类、谷氨酸钠、硫酸镁咖啡因、麻黄碱、普鲁卡因、安替比林、非那宗、士的宁等安非他明和冰毒MDMA和摇头丸LSD（麦角酰胺）苯丙胺类的体内过程和取材体内过程吸收快肝、肾、脑分布较多主要从尿中排泻,酸性尿中浓度较高,大部分为原药。取材各种毒品制剂活体:吸毒者血尿为主，其次毛发。尸体:胃内容物、血、尿、肝、肾、脑等苯丙胺类性质和检材处理性质均为中强碱性甲基苯丙胺为无色液体,有胺味,可慢慢挥发。MDA和MDMA为低熔点白色粉末游离碱易溶于乙醇和氯仿,略溶或难溶于水。盐溶于水、乙醇,不溶于乙醚。处理简单的体外检材:可直接用乙醇或0.1mol/L盐酸浸取,滤液供检。(GC分析时不适合盐的形式)体内检材:可将酸水浸出液先用乙醚萃取除去中性和酸性杂质,再调成碱性,用氯仿或乙酸乙酯提取。必要时,可再用稀酸液反提净化。苯丙胺具有一定的挥发性,也可用水蒸气蒸馏的方法分离。化学法检验苯丙胺类毒品主要用于体外检材反应结果浓硫酸甲基苯丙胺－黄绿，MDA－紫色甲醛-硫酸甲基苯丙胺－橙，MDA－蓝黑,DOM－黄亚硝基铁可区别支链上的胺基是伯胺还是仲胺。氰化钠反应仲胺（冰毒、MDMA）－蓝色伯胺（苯丙胺、MDA.DOM）－樱桃红氢碘酸-没亚甲基二氧基苯结构可被氢碘酸分解产生食子酸反应甲醛和高分子化合物，产物的浓硫酸液与没食子酸反应显翠绿色，如MDA.MDMA。可与不含亚甲基二氧基苯结构的区别苯丙胺类紫外吸收光谱麻黄碱、苯丙胺、甲基苯丙胺等的紫外吸收相似，均属苯环的山字形弱吸收；·苯环上接有影响苯环吸收的基团时，光谱变化较大，如DOM、MDA.MDMA等，可与甲基苯丙胺等区别。但要注意杂质的干扰。各种色谱法均可用，GC应用较多。毛发等含量很低的检材可用GC－MS定性。四、古柯和可卡因（cocaine）

来源:盛产于南美洲的一种灌木植物，其叶中含有多种生物碱，古柯生物碱一般指爱康宁（ecgonine，也称芽子碱）的衍生物，其中又以古柯碱（又称可卡因）最为重要。药毒性作用:麻醉作用，全麻毒性较大，一般用于粘膜局麻；有强中枢兴奋作用，可成瘾，属国际公约麻醉药品管制品种；是目前国际流行毒品之一。检验目的:毒品鉴定为主。古柯类毒品大致分为三类（1）古柯叶和古柯茶晾干的古柯叶,可卡因含量一般在0.5%～1%,主要用于咀嚼和沏茶。（2）古柯膏又称粗制可卡因,是古柯叶的提取物,其中游离古柯碱在80%以上。一般为灰白色、奶白色或米白色粉末,颗粒较粗,常结成团块状,质坚硬,有特殊气味。（3）可卡因将古柯膏进一步处理并制成生物碱的盐,即成为大量贩销的可卡因毒品,一般为纯白至灰白色粉末,极少吸潮变湿,有特殊气味,偶尔可见大块质硬的无色晶体状可卡因。（4）快克将盐酸可卡因溶于水,调成碱性析出的沉淀物即为可卡因游离碱,美国称“克赖克”（CRACK）。走私可卡因毒品中可卡因的含量一般可达80%以上。分散销售的可卡因常掺有人工合成的麻醉剂如利多卡因、普鲁卡因等,或掺入一些外观性状与可卡因相似的碳氢化合物如甘露醇、乳糖、葡萄糖等作为稀释剂,以牟取高利润。古柯碱和快克可卡因的性质纯品为白色晶体,熔点98℃,9