分析方法的验证和确认与转移

分析方法的验证和确认与转移主要内容分析方法的验证Validation分析方法的确认Verification分析方法的转移Transfer方法验证、方法确认和方法转移的文件管理分析方法的验证内容法规要求法规要求分析方法验证、确认与转移相关指南USP39<1224>TransferofAnalyticalMethodUSP39<1225>VerificationofCompendialProcedureUSP39<1226>ValidationofCompendialProcedureUSP39<621>ChromatographyICHQ2(R1)ValidationofAnalyticalProcedure中国药典9101药品质量标准分析方法验证指导原则药品GMP指南（2021年版）验证的定义确认的定义两个实验室或多个实验室间检测结果影响最大的关键方法学参数进行考察根据方法的用途和方法的复杂程度，选择性地选择对确保具有适当资质的人员；--CP2021<9101>精密度Precision确认过程的程度和范围可能取决于使用者的培训情况和经验水平、方法的类型和相关设备或仪器、具体的操作步骤以及被检测的产品。分析程序转移（TPA），通常也被称作分析方法转移，是指当一个实验室（接受方）在使用由另一个实验室（转移方，也称作转出方）所开发的分析方法前，确保接受方实验室具有系统的知识和能力来转移该方法资格的一系列文件记录过程。分析方法验证、确认与转移相关指南各类方法需要验证的项目—CP2021<9101>分析方法验证、确认与转移相关指南方法验证—精密度Precision方法验证—准确性Accuracy方法验证—专属性Specificity某公司某制剂的溶出度测定分析方法验证方案目录转移的定义分析方法验证、确认和转移的区别与联系目的适用范围内容发起时机负责方验证证明方法适用于拟定用途，被测样品质量可控1采用新的检验方法；2检验方法需要变更的；3采用CP及其他法定标准未收载的方法；4法规规定的其他需要验证的方法按照方法的用途，对方法学验证参数进行全部或部分验证1.建立质量标准时；2.在药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法修订时方法建立实验室确认证明药典方法或法定方法适用于被测样品的质量控制;证明检验人员有能力正确操作药典方法或法定方法1不需要进行验证的检验方法；2药典方法和其他法定方法根据方法的用途和方法的复杂程度，选择性地选择对检测结果影响最大的关键方法学参数进行考察实验室批准使用该方法前方法使用实验室转移证明方法接收实验室能够成功的操作方法建立实验室建立的经过验证的方法分析方法由A实验室转移到B实验室选择典型批次的样品，A、B实验室对检测结果进行比对B实验室批准使用该方法前方法接收实验室背景介绍方法验证的内容准确度Accuracy精密度Precision专属Specificity检测限LimitofDetection;LOD定量限LimitofQuantitation;LOQ线性Linearity范围Range耐用性Robustness方法验证—准确性Accuracy--CP2021<9101>定义方法验证—准确性Accuracy

方法验证—准确性Accuracy

测试方法与报告要求--CP2021<9101>方法验证—准确性Accuracy

数据要求：--CP2021<9101>方法验证—精密度Precision定义精密度与准确度的关系精密度是保证准确度的先决条件；精密度不符合要求，所测试的结果不可靠，失去衡量准确度的前提。精密度高不能保证准确度高。方法验证—精密度Precision检测结果影响最大的关键方法学参数进行考察根据方法的用途和方法的复杂程度，选择性地选择对USP39<1224>TransferofAnalyticalMethodUSP39<621>Chromatography待转移的方法出自药典，并且没有改变，这种情况下只需做方法确认。证明检验人员有能力正确操作药典方法或法定方法进行的调查可为将要采取的补救措施以及需要完成的程度提供指导，根据不同的情况，采取的补救措施包括进一步培训和进一步阐明更复杂的检验方法等。分析方法验证、确认与转移相关指南负责方法开发、验证或产品日常检验的人员由转出方调到接收方。如果使用的是液相或气相进行检验，那么进样的数量以及进样的顺序应明确规定；待转移的方法出自药典，并且没有改变，这种情况下只需做方法确认。方案应包括目的、范围、转出方和接收方的职责、使用的仪器和试剂，转移中应包括分析方法、实验设计和对所有测试和可接受标准。USP39<1226>ValidationofCompendialProcedure类似的情况，制剂产品中的辅料会因生产商不同而差别很大，可能会直接干扰方法或产生药典检测方法中没有提到的杂质。方法验证—精密度Precision验证方法方法验证—精密度Precision数据要求--CP2021<9101>方法验证—专属性Specificity

定义--CP2021<9101>方法验证—专属性Specificity验证方法与数据要求--CP2021<9101>方法验证—检测限LimitofDetection;LOD

定义验证方法数据要求--CP2021<9101>连续进6针，报告每一针的信噪比，对准确性和精密性无要求方法验证—定量限LimitofQuantitation;LOQ

定义验证方法数据要求--CP2021<9101>连续进6针，报告每一针的信噪比，对准确性和精密性有要求LOQ≤RL方法验证—线性Linearity定义验证方法方法验证—线性Linearity验证方法举例数据要求杂质的定量：50~120%USP39方法验证—线性Linearity方法验证—精密度Precision转出方和接收方同时对同一批次的样品进行检验ICHQ2(R1)ValidationofAnalyticalProcedure接收方作为验证小组的成员参与方法的全部或部分验证（重现性）根据验证数据和检验方法，在转移方案中规定需对哪些分析项目进行确认以及评估方法转移可接受结果。负责提供分析方法、对照品、验证报告，必要的文件，提供必要的培训。5方案中还应说明如果与可接收的标准发生偏差的话应采取哪些措施。各类方法需要验证的项目—USP39<1225>负责提供分析方法、对照品、验证报告，必要的文件，提供必要的培训。转出方和接收方同时对同一批次的样品进行检验方法转移方式选择流程图接收方进行部分或全验证检测结果影响最大的关键方法学参数进行考察确认要求应建立在对方法和方法应用的产品的复杂性评估基础上。方法验证—范围Range

定义方法验证—耐用性Robustness

定义--CP2021<9101>方法验证—耐用性Robustness示例方法验证在做耐用性的研究时，每一种变化条件均应考察系统适用性。系统适用性的RSD%需要验证的检验项目分类—USP39<1225>类别描述第一类对成药中原料药或活性成分（包括防腐剂）的主要组分进行定量测定的分析规程第二类对成药中原料药或降解物中杂质进行测定的分析规程。这些规程包括定量测定和限度测定第三类对工作特性（如溶出度、药物释放）进行测定的分析规程第四类鉴别测试各类方法需要验证的项目—USP39<1225>各类方法需要验证的项目—CP2021<9101>

方法验证举例某公司某制剂的有关物质测试分析方法验证方案目录方法验证举例某公司某制剂的溶出度测定分析方法验证方案目录方法验证举例某公司某制剂的含量测定分析方法验证方案目录方法确认MethodVerification--USP39<1226>确认要求应建立在对方法和方法应用的产品的复杂性评估基础上。尽管不需要对一个药典方法进行全面再验证来确认方法在实际使用条件下适用，但是<1225>章节表2列出的一些分析性能参数可以用于确认目的。仅需要评价那些被认为是适合于方法确认的性能参数。确认过程的程度和范围可能取决于使用者的培训情况和经验水平、方法的类型和相关设备或仪器、具体的操作步骤以及被检测的产品。

方法确认MethodVerification--USP39<1226>举例，专属性评价是确认药典方法是否适用于评价原料药和制剂产品的关键参数。例如，色谱法可接受的专属性可以通过符合系统适用性分离度要求（如果方法中有规定）来确认。但是不同供应商的原料药会有不同的药典检测方法没有提到的杂质谱。类似的情况，制剂产品中的辅料会因生产商不同而差别很大，可能会直接干扰方法或产生药典检测方法中没有提到的杂质。此外，含有不同辅料、抗氧化剂、缓冲剂或包装浸出物的制剂产品可能会对药典方法产生潜在干扰。在这些情况下，需要进行更加详尽的评价，证明方法适用于特定的原料药或制剂产品。其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。分析方法转移程序（TPA）分析程序转移（TPA），通常也被称作分析方法转移，是指当一个实验室（接受方）在使用由另一个实验室（转移方，也称作转出方）所开发的分析方法前，确保接受方实验室具有系统的知识和能力来转移该方法资格的一系列文件记录过程。分析方法转移的类型包括对比测试、再验证或者部分再验证、转移豁免。分析方法转移程序的类型--USP39<1224>序号种类名称适用范围方法1对比试验普遍转出方和接收方同时对同一批次的样品进行检验2共同验证两个实验室或多个实验室间接收方作为验证小组的成员参与方法的全部或部分验证（重现性）3再验证不常使用接收方进行部分或全验证4转移豁免1.新产品的成分与已有的品种的成分类似或浓度类似，并且对于使用的分析方法，接收方有经验；2.检验方法与已使用的方法相同或非常接近；3.负责方法开发、验证或产品日常检验的人员由转出方调到接收方。4.待转移的方法出自药典，并且没有改变，这种情况下只需做方法确认。如果有资格转移豁免，接收方应以适当的理由将其记录下来--CP2021<9101>分析方法的转移Transfer精密度高不能保证准确度高。方法验证—范围Range线性Linearity定量限LimitofQuantitation;LOQ仅需要评价那些被认为是适合于方法确认的性能参数。两个实验室或多个实验室间其它分析性能参数，比如杂质方法的检测限/定量限和精密性评价，对证明药典方法在实际使用条件下适用非常有用。证明检验人员有能力正确操作药典方法或法定方法精密度Precision方法验证—专属性Specificity中国药典9101药品质量标准分析方法验证指导原则分析方法验证、确认与转移相关指南在转移方案签字前接收方使用一下转移方的方法并确认存在哪些问题。方法转移方式选择流程图方法转移已验证？有接收方吗？共同验证能豁免吗？能使用对比测试吗？重验证转移免除对比测试NOYESYESNONOYESYES方法转移的步骤--USP39<1224>阶段负责人工作转移方案批准前转移方1.负责提供分析方法、对照品、验证报告，必要的文件，提供必要的培训。接收方1.确保具有适当资质的人员；2.对人员进行适当的培训，进行的培训应记录；3.确保仪器设备经过校验和确认；4.确认实验室体系符合相应的法规；5.在转移方案签字前接收方使用一下转移方的方法并确认存在哪些问题。双方1转移方和接收方间应预先开个转移会议，这样便于双方就方法转移过程争议的地方可以讲清楚，并解答转让过程中的任何问题。如有全验证或部分验证的数据，接收方应获得这些数据，包括检验过程中应注意的技术细节。在一些情况下，参与研发或验证的人员在方法转移的过程中应在场，这样会很有帮助。预先批准的方案经过讨论并获得各方一致同意1.方案应包括目的、范围、转出方和接收方的职责、使用的仪器和试剂，转移中应包括分析方法、实验设计和对所有测试和可接受标准。2.根据验证数据和检验方法，在转移方案中规定需对哪些分析项目进行确认以及评估方法转移可接受结果。3.对使用的物料、对照品、样品、仪器和仪器参数应说明。4.转移方案的文件部分应包括报告的格式，以确保可以持续地记录检验结果并提高不同实验室间的一致性。该部份还应包含结果及其他附带信息，例如：样品的色谱图和光谱图；5方案中还应说明如果与可接收的标准发生偏差的话应采取哪些措施。当出现不符合标准规定的情况，对转移方案发生的任何变更，必须在获得其他额外的数据前获得批