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文档简介

中护微生物免疫球蛋白与抗体有关的诺贝尔奖获得者Ig基因结构Tonegawa1987单克隆抗体Koler,Milstein&Jerne1984放射免疫测定Yalow1977抗体分子结构Edelman&Poter1972抗体生成、吞噬Ehrlich&Metchnikoff1908血清治疗vonBering1901固定补体(IgM、IgG)sIg(分泌型表达):存在于体液(血清、血管外液体,外分泌液)①大约500a.抗体与免疫球蛋白的关系介导II,III型超敏反应巨噬细胞,单核细胞——调理作用主要存在于血清等体液中。氨基酸的组成和排列顺序相对稳定粘膜局部抗感染的主要抗体是外分泌液中的主要免疫球蛋白,参与黏膜免疫的主要Ig。(1)V区:N-末端1/2L+1/4(1/5)H(二)Ig的生物学功能特异性结合抗原(病毒、毒素、细菌)分泌型Ig(sIgA):NK细胞,巨噬细胞-介导ADCC一、免疫球蛋白的概念1.抗体的概念2.免疫球蛋白的概念3.抗体与免疫球蛋白的关系1.抗体(Ab)B淋巴细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞,由浆细胞产生的并能与Ag特异性结合的球蛋白。主要存在于血清等体液中。Ag1Ab1Ag1-Ab1Ab2Ag2-Ab2Ag2B细胞1B细胞2浆细胞1浆细胞2抗体的分布sIg(分泌型表达):存在于体液(血清、血管外液体,外分泌液)mIg(膜型表达):细胞膜表面2.免疫球蛋白

(Ig)是具有Ab活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。体液免疫的概念将抗体介导的免疫称为体液免疫。3.抗体与免疫球蛋白的关系所有的抗体都是免疫球蛋白,而并非所有的免疫球蛋白都是抗体。二、免疫球蛋白的结构与功能(一)Ig的结构(二)Ig的生物学功能*参与抗寄生虫免疫反应有利于Ab与Ag的结合粘膜局部抗感染的主要抗体抗体与免疫球蛋白的关系介导I型超敏反应(IgE)巨噬细胞,单核细胞——调理作用不同分区有不同的功能木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为2个Fab段和Fc段。氨基酸的组成和排列顺序相对稳定含量最多占血清总Ig的75%IgE分子的结构(二)Ig的生物学功能(二)Ig的生物学功能介导II,III型超敏反应是外分泌液中的主要免疫球蛋白,参与黏膜免疫的主要Ig。

重链和轻链

1.轻链

(L链)①大约214a.a,糖基(-)②型别(type):,

2.重链(H链)①大约500a.a,糖基(+)②类别(Class):

H链

(Ig)IgAIgGIgMIgDIgEVHCH1CH2CH3CH4VLCLFab(3)铰链区FcCOO–NH3+(1)可变区①二硫键连接的四肽链②

Y形对称结构,二对链(重链,轻链)③二端,–NH2末端,-COOH末端④可变区、恒定区⑤环肽:功能区(2)恒定区1、Ig的基本结构可变区与恒定区(1)V区:N-末端1/2L+1/4(1/5)H

氨基酸的组成和排列顺序高度可变与抗原特异性结合的部位(2)C区:C-末端1/2L+3/4(4/5)H

氨基酸的组成和排列顺序相对稳定不同分区有不同的功能Figure2Thebasicstructureofimmunoglobulins(3)铰链区(IgG、IgA、IgD)VHCH1CH2CH3CH4VLCLFab铰链区FcCOO–NH3+特点:1.极富弹性2.富含脯氨酸功能:1.有利于Ab与Ag的结合2.有利于Ab与补体的结合Ig的功能VH+VL

一个抗原结合位点CH1+CL同种异型的遗传标记(IgG)CH2C1q的结合位点、与通过胎盘有关(IgG)CH3结合Fc

R(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的结合位点(IgE)CH2+CH3结合Fc

R(肥大细胞,嗜碱性粒细胞)木瓜蛋白酶FcFab2.木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为2个Fab段和Fc段。Fab3.免疫球蛋白的分类J链

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA(二)Ig的生物学功能VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabFcCOO–NH3+2.Fc(C区)(1)激活补体(2)结合细胞①抗体调理作用②参与ADCC③介导I型超敏反应(3)穿越胎盘和黏膜

1.Fab

(V区)特异性结合抗原(1)中和作用(病毒、毒素)(2)抑制细菌吸附(二)Ig的生物学功能Ig的功能1.特异性结合抗原(病毒、毒素、细菌)2.固定补体(IgM、IgG)3.结合组织细胞

调理作用(IgM、IgG)介导ADCC(IgG、IgM)介导I型超敏反应(IgE)4.穿越胎盘(IgG)和黏膜(sIgA)IgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前

CH1

CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgMCH3区,IgGCH2区IgGIgMIgAIgEIgD免疫球蛋白的种类三、五类免疫球蛋白的特性J链

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA免疫球蛋白的种类IgA出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人含量最多占血清总Ig的75%半衰期最长(t½=23天)唯一能通过胎盘的Ig激活补体–IgG1~3(经典),IgG4(替代)结合细胞

巨噬细胞,单核细胞——调理作用

NK细胞,巨噬细胞——介导ADCC

结合SPA—协同凝集实验IgG

功能:抗菌抗病毒抗外毒素抗感染的主要抗体

介导II,III型超敏反应介导自身免疫

调理介导ADCC

固定补体中和病毒和毒素IgMJ链分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgb

IgaIgb血清中含量第三出现最早的Ig分布局限,主要在血管内d)通过经典途径激活补体e)分子量最大f)凝集细菌g)结合细胞–

巨噬细胞,单核细胞-调理

NK细胞,巨噬细胞-介导ADCC

IgMJ链

特征巨噬细胞,单核细胞——调理作用sIgA通过初乳被动转移给新生儿出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人有利于Ab与Ag的结合巨噬细胞,单核细胞-调理NK细胞,巨噬细胞-介导ADCC不同分区有不同的功能主要存在于血清等体液中。氨基酸的组成和排列顺序相对稳定出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人Koler,Milstein&Jerne氨基酸的组成和排列顺序相对稳定(2)C区:C-末端1/2L+3/4(4/5)H②Y形对称结构,二对链(重链,轻链)(500—1000×IgG)IgM抗感染的先锋抗体

介导II,III型超敏反应介导自身免疫天然血型抗体

调理作用

(最强)

激活补体中和病毒和外毒素凝集微生物介导ADCC功能:

抗菌作用最强

(500—1000×IgG)

抗病毒抗外毒素

J链分泌链IgAdimer3.IgA分泌型Ig(sIgA):是外分泌液中的主要免疫球蛋白,参与黏膜免疫的主要Ig。

IgA特点:血清中含量第二主要以分泌型存在(外分泌液中).sIgA通过初乳被动转移给新生儿

唾液,

眼泪,乳汁,

鼻黏膜,

支气管分泌液,

生殖道分泌物,

前列腺液,

小肠黏膜分泌液.

SCJchainIgAdimersIgA功能:粘膜局部抗感染的主要抗体

1.阻止病原体粘附于粘膜细胞2.中和病毒和外毒素

抗菌作用抗病毒作用抗外毒素作用IgD分子的结构4.IgD*在膜表面的表达是B细胞成熟的主要标志;*膜型IgD作为BCR的组成部分,发挥信号传导作用(二)Ig的生物学功能结合SPA—协同凝集实验抗体与免疫球蛋白的关系sIgA通过初乳被动转移给新生儿氨基酸的组成和排列顺序相对稳定巨噬细胞,单核细胞——调理作用结合FcR(肥大细胞,嗜碱性粒细胞)介导II,III型超敏反应是外分泌液中的主要免疫球蛋白,参与黏膜免疫的主要Ig。(二)Ig的生物学功能特异性结合抗原(病毒、毒素、细菌)调理作用*参与抗

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