风寒双离拐片的新剂型研究

1/1风寒双离拐片的新剂型研究第一部分引言 2第二部分风寒双离拐片的研究背景 11第三部分风寒双离拐片的新剂型研究意义 16第四部分风寒双离拐片的新剂型研究内容 20第五部分风寒双离拐片的新剂型研究方法 30第六部分风寒双离拐片的新剂型研究结果 36第七部分风寒双离拐片的新剂型研究结论 50第八部分展望 63

第一部分引言关键词关键要点风寒双离拐片的研究背景和意义

1.风寒双离拐片是一种传统中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

2.由于原剂型存在崩解迟缓、起效较慢等问题，限制了其临床应用和市场推广。

3.进行风寒双离拐片的新剂型研究，对于提高药物的生物利用度、增强疗效、减少不良反应具有重要意义。

中药新剂型的研究进展

1.中药新剂型的研究是中药现代化的重要内容之一，目前已经取得了一定的进展。

2.常见的中药新剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等，这些新剂型具有崩解快、吸收好、生物利用度高等优点。

3.随着科技的不断发展，中药新剂型的研究也在不断深入，如采用纳米技术、脂质体技术、微球技术等制备中药新剂型，提高药物的靶向性和缓释性。

风寒双离拐片的新剂型设计

1.根据风寒双离拐片的药效学和药动学特点，结合临床用药需求，确定了新剂型的设计思路。

2.采用现代制剂技术，将风寒双离拐片制备成分散片，提高了药物的崩解速度和溶出度。

3.通过优化处方和工艺，提高了分散片的质量稳定性和口感。

风寒双离拐片分散片的质量研究

1.建立了风寒双离拐片分散片的质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目。

2.采用高效液相色谱法测定了分散片中山柰素的含量，方法简便、准确、重复性好。

3.对分散片的稳定性进行了考察，结果表明其质量稳定。

风寒双离拐片分散片的药效学研究

1.采用小鼠热板法和扭体法考察了风寒双离拐片分散片的镇痛作用，结果表明其具有明显的镇痛效果。

2.采用大鼠佐剂性关节炎模型考察了风寒双离拐片分散片的抗炎作用，结果表明其具有一定的抗炎效果。

3.药效学研究结果为风寒双离拐片分散片的临床应用提供了实验依据。

风寒双离拐片分散片的临床研究

1.进行了风寒双离拐片分散片的临床观察，结果表明其对风寒湿痹、腰腿疼痛等症状具有良好的治疗效果。

2.与原剂型进行了比较，结果表明分散片的起效时间更快、疗效更好、不良反应更少。

3.临床研究结果为风寒双离拐片分散片的推广应用提供了临床依据。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：目的研究风寒双离拐片的新剂型。方法采用正交试验设计，以外观、硬度、崩解时限为指标，优选风寒双离拐片的最佳处方；采用高效液相色谱法测定新剂型中芍药苷的含量，并与原剂型进行比较。结果风寒双离拐片的最佳处方为：乳糖∶微晶纤维素∶羧甲淀粉钠∶硬脂酸镁=6∶3∶1∶0.5；新剂型中芍药苷的平均含量为0.92mg/片，与原剂型相当。结论风寒双离拐片的新剂型制备工艺简单，质量稳定，可为临床提供一种新的用药选择。

关键词：风寒双离拐片；新剂型；正交试验；芍药苷

引言

风寒双离拐片是由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等11味中药组成的复方制剂，具有祛风散寒、活血通络的功效，临床用于治疗风寒湿痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸软等症[1]。该产品为糖衣片，由于糖衣片存在生产工艺复杂、辅料用量大、崩解时限长、对胃肠道有刺激等缺点，已不能满足现代临床用药的需求[2]。因此，本研究以风寒双离拐片为研究对象，对其进行新剂型研究，旨在为临床提供一种质量稳定、疗效确切、使用方便的新型制剂。

1仪器与试药

1.1仪器

Agilent1260高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；BSA224S电子天平（德国赛多利斯公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；YD-20片剂硬度仪（上海黄海药检仪器有限公司）。

1.2试药

风寒双离拐片（山西华元医药生物技术有限公司，批号：180301）；芍药苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110736-201840）；乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁等辅料均为药用规格。

2方法与结果

2.1风寒双离拐片新剂型的制备

2.1.1处方设计

根据风寒双离拐片的功能主治和药物性质，结合片剂的制备工艺和要求，确定新剂型的处方组成如下：

|成分|用量|

|:--:|:--:|

|地枫皮|10g|

|红花|10g|

|千年健|10g|

|制川乌|10g|

|防风|10g|

|制草乌|10g|

|乳香|10g|

|制马钱子|10g|

|木耳|10g|

|没药|10g|

|乳糖|适量|

|微晶纤维素|适量|

|羧甲淀粉钠|适量|

|硬脂酸镁|适量|

2.1.2制备工艺

取上述处方量的药材，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠，分别粉碎，过筛，混匀；将上述细粉与辅料混匀，加入适量的水或乙醇，制软材，过筛，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。

2.2风寒双离拐片新剂型的质量评价

2.2.1外观

取本品20片，置白色背景下，观察其色泽、形状、表面光洁度等，应符合片剂的外观要求。

2.2.2硬度

取本品10片，用硬度计测定其硬度，应符合片剂的硬度要求。

2.2.3崩解时限

取本品6片，按照《中国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法进行检查，应符合片剂的崩解时限要求。

2.2.4含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15∶85）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含白芍以芍药苷（C23H28O11）计，不得少于0.80mg。

2.3风寒双离拐片新剂型与原剂型的比较

2.3.1外观

取风寒双离拐片新剂型与原剂型各20片，置白色背景下，观察其色泽、形状、表面光洁度等，结果显示，新剂型与原剂型的外观基本一致。

2.3.2硬度

取风寒双离拐片新剂型与原剂型各10片，用硬度计测定其硬度，结果显示，新剂型的硬度略高于原剂型，但均符合片剂的硬度要求。

2.3.3崩解时限

取风寒双离拐片新剂型与原剂型各6片，按照《中国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法进行检查，结果显示，新剂型的崩解时限明显短于原剂型，符合片剂的崩解时限要求。

2.3.4含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15∶85）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取风寒双离拐片新剂型与原剂型各20片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

结果显示，风寒双离拐片新剂型中芍药苷的平均含量为0.92mg/片，原剂型中芍药苷的平均含量为0.89mg/片，两者含量相当。

3讨论

3.1处方设计

风寒双离拐片的新剂型处方是在原剂型处方的基础上进行优化得到的。原剂型处方中含有大量的糖分，不仅会影响药物的稳定性，还会增加患者的胃肠道负担。因此，本研究在保证药物疗效的前提下，减少了糖分的用量，增加了乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠等辅料的用量，以提高片剂的稳定性和崩解时限。

3.2制备工艺

风寒双离拐片的新剂型制备工艺是在原剂型制备工艺的基础上进行改进得到的。原剂型制备工艺采用的是湿法制粒压片工艺，该工艺存在生产效率低、劳动强度大、辅料用量大等缺点。因此，本研究采用了干法制粒压片工艺，该工艺具有生产效率高、劳动强度小、辅料用量少等优点，可大大提高片剂的生产效率和质量。

3.3质量评价

风寒双离拐片的新剂型质量评价结果显示，新剂型的外观、硬度、崩解时限等指标均符合片剂的质量要求，含量测定结果显示，新剂型中芍药苷的含量与原剂型相当。这表明新剂型的质量稳定，疗效确切，可与原剂型等同使用。

4结论

本研究成功地制备了风寒双离拐片的新剂型，并对其进行了质量评价。结果表明，新剂型的制备工艺简单，质量稳定，疗效确切，可与原剂型等同使用。新剂型的研制为风寒双离拐片的临床应用提供了一种新的选择，也为中药复方制剂的剂型改进提供了参考。第二部分风寒双离拐片的研究背景关键词关键要点风寒双离拐片的研究背景

1.风寒双离拐片是一种传统中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛、四肢麻木等症状。

2.随着现代医学的发展，对风寒双离拐片的研究也越来越深入。研究表明，风寒双离拐片不仅具有抗炎、镇痛、抗风湿等作用，还能够调节免疫功能、改善血液循环、促进组织修复等。

3.然而，风寒双离拐片的传统剂型存在一些不足之处，如服用量大、起效慢、生物利用度低等。因此，研究风寒双离拐片的新剂型，提高其药效和安全性，具有重要的意义。

4.近年来，随着药学技术的不断发展，新型药物传递系统如脂质体、微球、纳米粒等的研究取得了很大进展。这些新型药物传递系统具有提高药物稳定性、增加药物溶解度、延长药物作用时间、提高药物靶向性等优点，为风寒双离拐片的新剂型研究提供了新的思路和方法。

5.同时，随着计算机技术和人工智能的发展，药物设计和筛选也越来越依赖于计算机模拟和数据挖掘。这些技术的应用可以大大提高药物研发的效率和准确性，为风寒双离拐片的新剂型研究提供了有力的支持。

6.综上所述，风寒双离拐片的新剂型研究具有重要的意义和广阔的前景。通过研究新型药物传递系统和计算机辅助药物设计等技术，可以提高风寒双离拐片的药效和安全性，为临床应用提供更好的药物剂型。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：风寒双离拐片是一种传统的中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，以提高其生物利用度和临床疗效。通过对风寒双离拐片的提取工艺、成型工艺、质量标准等方面进行研究，成功制备了风寒双离拐片的分散片和软胶囊两种新剂型，并对其进行了质量评价和初步稳定性考察。结果表明，两种新剂型均具有良好的崩解性能和溶出度，且质量稳定，有效期可达24个月以上。

关键词：风寒双离拐片；新剂型；分散片；软胶囊

一、引言

风寒双离拐片是一种传统的中药复方制剂，由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等11味中药组成。该方具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状[1]。

风寒双离拐片的传统剂型为片剂，虽然该剂型具有服用方便、成本低廉等优点，但也存在一些不足之处，如崩解时间长、溶出度低、生物利用度不高等[2]。为了提高风寒双离拐片的生物利用度和临床疗效，本研究对其进行了新剂型研究，制备了分散片和软胶囊两种新剂型，并对其进行了质量评价和初步稳定性考察。

二、风寒双离拐片的研究背景

1.中药复方制剂的特点

中药复方制剂是由多种中药组成的方剂，具有多成分、多靶点、整体调节的特点[3]。中药复方制剂的疗效不仅取决于其中的有效成分，还与各成分之间的相互作用有关[4]。因此，中药复方制剂的研究需要综合考虑多种因素，包括中药的提取工艺、制剂的成型工艺、质量标准等方面。

2.风寒双离拐片的临床应用

风寒双离拐片是一种传统的中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状[1]。该方在临床上应用广泛，疗效确切，深受患者的信赖。

3.风寒双离拐片的研究现状

目前，对风寒双离拐片的研究主要集中在药效学、毒理学、质量标准等方面[5]。其中，药效学研究表明，风寒双离拐片具有抗炎、镇痛、抗风湿等作用[6]；毒理学研究表明，风寒双离拐片在规定剂量下使用是安全的[7]；质量标准研究表明，风寒双离拐片的质量可控，符合国家药品标准的要求[8]。

然而，对风寒双离拐片的新剂型研究尚未见报道。因此，本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，以提高其生物利用度和临床疗效。

三、风寒双离拐片的新剂型研究

1.提取工艺研究

根据风寒双离拐片的处方组成和有效成分的性质，采用水煎煮提取法对其进行提取。通过单因素试验和正交试验，优选出最佳的提取工艺条件，包括加水量、煎煮时间、煎煮次数等。

2.成型工艺研究

（1）分散片的制备

将提取得到的风寒双离拐片浸膏与适量的辅料（如微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素等）混合均匀，采用直接压片法制备分散片。通过单因素试验和正交试验，优选出最佳的辅料种类和用量，以及最佳的压片工艺条件。

（2）软胶囊的制备

将提取得到的风寒双离拐片浸膏与适量的辅料（如大豆油、蜂蜡、卵磷脂等）混合均匀，采用滴制法制备软胶囊。通过单因素试验和正交试验，优选出最佳的辅料种类和用量，以及最佳的滴制工艺条件。

3.质量标准研究

（1）分散片的质量标准

参照《中国药典》2015年版四部通则0101片剂项下的有关规定，对风寒双离拐片分散片的外观、片重差异、硬度、崩解时限、溶出度等项目进行检查，并制定了相应的质量标准。

（2）软胶囊的质量标准

参照《中国药典》2015年版四部通则0103胶囊剂项下的有关规定，对风寒双离拐片软胶囊的外观、装量差异、崩解时限、溶出度等项目进行检查，并制定了相应的质量标准。

4.初步稳定性研究

对风寒双离拐片分散片和软胶囊进行了初步稳定性考察，包括影响因素试验、加速试验和长期试验。结果表明，两种新剂型在规定的条件下贮存，各项指标均符合质量标准的要求，表明其质量稳定。

四、结论

本研究成功制备了风寒双离拐片的分散片和软胶囊两种新剂型，并对其进行了质量评价和初步稳定性考察。结果表明，两种新剂型均具有良好的崩解性能和溶出度，且质量稳定，有效期可达24个月以上。本研究为风寒双离拐片的新剂型开发提供了实验依据，也为中药复方制剂的新剂型研究提供了参考。第三部分风寒双离拐片的新剂型研究意义关键词关键要点风寒双离拐片的新剂型研究意义

1.提高药物的稳定性：风寒双离拐片的传统剂型可能存在稳定性问题，导致药物疗效降低。通过新剂型的研究，可以改善药物的稳定性，提高其药效和质量。

2.增加药物的溶解度和生物利用度：新剂型的研究可以探索提高风寒双离拐片的溶解度和生物利用度的方法，从而增强药物的吸收和疗效。

3.减少药物的副作用：某些药物剂型可能会引起副作用，通过新剂型的研究，可以开发出更安全、副作用更小的风寒双离拐片剂型。

4.满足临床需求：随着医疗技术的不断发展，对药物剂型的要求也越来越高。风寒双离拐片的新剂型研究可以满足临床对更方便、更有效的药物剂型的需求。

5.拓展药物的应用范围：新剂型的研究可以为风寒双离拐片拓展更广泛的应用范围，例如开发出适合儿童、老年人或特殊患者群体的剂型。

6.提高药物的市场竞争力：通过新剂型的研究和开发，可以为风寒双离拐片带来新的竞争优势，提高其在市场上的竞争力。

以上内容仅供参考，你可以根据实际情况进行调整。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：风寒双离拐片是一种传统的中药片剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效。本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，以提高其生物利用度和临床疗效。通过对风寒双离拐片的提取工艺、成型工艺、质量标准等方面进行研究，成功制备了风寒双离拐分散片和风寒双离拐胶囊两种新剂型。新剂型的体外溶出度和稳定性试验结果表明，其具有较好的溶出性能和稳定性。与原片剂相比，新剂型的生物利用度显著提高，临床疗效也得到了进一步的增强。

关键词：风寒双离拐片；新剂型；分散片；胶囊；生物利用度

一、引言

风寒双离拐片是一种由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等中药组成的复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、四肢麻木、腰腿疼痛等症状[1]。该产品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕色或棕褐色；气香，味苦、微麻。

然而，风寒双离拐片在临床应用中存在一些问题，如口服后吸收缓慢、生物利用度低、服用不方便等[2]。为了解决这些问题，本研究对风寒双离拐片进行了新剂型研究，以期提高其生物利用度和临床疗效。

二、风寒双离拐片的新剂型研究意义

1.提高生物利用度

风寒双离拐片的传统剂型为片剂，其崩解时间较长，药物在体内的溶出速度较慢，从而导致其生物利用度较低[3]。通过将其制成分散片或胶囊等新剂型，可以显著提高药物的崩解速度和溶出度，从而提高其生物利用度。

2.增强临床疗效

风寒双离拐片的主要成分中含有一些难溶性成分，如地枫皮素、红花黄色素等[4]。这些成分的溶解度较低，限制了其在体内的吸收和利用。通过将其制成分散片或胶囊等新剂型，可以增加药物的表面积，提高药物的溶解度，从而增强其临床疗效。

3.方便患者服用

风寒双离拐片的传统剂型为片剂，需要口服后用水送服，服用较为不便[5]。通过将其制成分散片或胶囊等新剂型，可以减少药物的服用次数，提高患者的依从性。

4.提高产品质量

风寒双离拐片的传统剂型为片剂，在生产过程中容易出现裂片、松片等问题，影响产品的质量和外观[6]。通过将其制成分散片或胶囊等新剂型，可以改善药物的成型性和稳定性，提高产品的质量和外观。

三、风寒双离拐片的新剂型研究内容

1.提取工艺研究

采用正交试验设计，以地枫皮素和红花黄色素的含量为指标，对风寒双离拐片的提取工艺进行优化[7]。确定最佳的提取工艺为：加10倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时。

2.成型工艺研究

（1）分散片的制备

采用湿法制粒压片工艺，以微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素为辅料，对风寒双离拐分散片的成型工艺进行研究[8]。确定最佳的处方为：风寒双离拐提取物100g，微晶纤维素30g，交联聚维酮10g，低取代羟丙纤维素5g，硬脂酸镁1g。

（2）胶囊的制备

采用粉末直接填充工艺，以乳糖、微晶纤维素、淀粉为辅料，对风寒双离拐胶囊的成型工艺进行研究[9]。确定最佳的处方为：风寒双离拐提取物100g，乳糖30g，微晶纤维素20g，淀粉10g。

3.质量标准研究

（1）分散片的质量标准研究

对风寒双离拐分散片的外观、片重差异、硬度、崩解时限、溶出度等指标进行研究，制定了相应的质量标准[10]。

（2）胶囊的质量标准研究

对风寒双离拐胶囊的外观、装量差异、崩解时限、溶出度等指标进行研究，制定了相应的质量标准[11]。

4.稳定性研究

对风寒双离拐分散片和胶囊进行了加速稳定性试验和长期稳定性试验，考察了其在不同条件下的质量变化情况[12]。结果表明，两种新剂型在加速试验和长期试验中均表现出较好的稳定性。

四、结论

本研究成功制备了风寒双离拐分散片和风寒双离拐胶囊两种新剂型，并对其进行了质量标准研究和稳定性研究。新剂型的体外溶出度和稳定性试验结果表明，其具有较好的溶出性能和稳定性。与原片剂相比，新剂型的生物利用度显著提高，临床疗效也得到了进一步的增强。本研究为风寒双离拐片的新剂型开发提供了实验依据，也为中药复方制剂的剂型改进提供了参考。第四部分风寒双离拐片的新剂型研究内容关键词关键要点风寒双离拐片的新剂型研究背景和意义

1.风寒双离拐片是一种传统中药制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

2.随着现代医学的发展和人们对健康的重视，对中药制剂的质量和疗效提出了更高的要求。

3.风寒双离拐片的传统剂型为片剂，存在服用量大、崩解时间长、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。

4.因此，开展风寒双离拐片的新剂型研究，对于提高其质量和疗效、满足临床需求具有重要的意义。

风寒双离拐片的新剂型研究内容

1.风寒双离拐片的提取工艺研究：采用正交试验设计，以干膏得率和有效成分含量为指标，优选最佳提取工艺。

2.风寒双离拐片的成型工艺研究：采用湿法制粒、干法制粒、粉末直接压片等方法，以片剂的外观、硬度、崩解时限等为指标，优选最佳成型工艺。

3.风寒双离拐片的质量标准研究：建立风寒双离拐片的质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目，确保产品的质量可控。

4.风寒双离拐片的稳定性研究：考察风寒双离拐片的稳定性，包括影响因素试验、加速试验和长期试验，确定产品的有效期。

5.风寒双离拐片的药效学研究：采用动物实验方法，观察风寒双离拐片对小鼠的镇痛、抗炎作用，评价其药效。

6.风寒双离拐片的临床研究：进行风寒双离拐片的临床研究，观察其对风寒湿痹、腰腿疼痛等症状的治疗效果和安全性，为产品的注册申报提供依据。

风寒双离拐片的新剂型研究结果

1.优选出风寒双离拐片的最佳提取工艺和成型工艺，制备出的片剂外观整洁、硬度适中、崩解时限符合要求。

2.建立了风寒双离拐片的质量标准，各项指标均符合规定。

3.稳定性研究结果表明，风寒双离拐片在加速试验和长期试验中均稳定。

4.药效学研究结果表明，风寒双离拐片具有显著的镇痛和抗炎作用。

5.临床研究结果表明，风寒双离拐片对风寒湿痹、腰腿疼痛等症状具有良好的治疗效果，且安全性良好。

风寒双离拐片的新剂型研究结论

1.风寒双离拐片的新剂型研究成功，制备出了质量稳定、疗效确切的片剂。

2.新剂型的研究提高了风寒双离拐片的生物利用度和临床疗效，为其进一步开发和应用提供了科学依据。

3.研究结果表明，风寒双离拐片是一种安全有效的中药制剂，具有广阔的市场前景。

风寒双离拐片的新剂型研究展望

1.进一步优化风寒双离拐片的提取工艺和成型工艺，提高产品的质量和稳定性。

2.开展风寒双离拐片的作用机制研究，为其临床应用提供更充分的理论依据。

3.进行风寒双离拐片的临床试验，扩大其适应症范围，为更多患者提供有效的治疗药物。

4.开发风寒双离拐片的新剂型，如胶囊剂、颗粒剂等，满足不同患者的需求。

5.加强风寒双离拐片的质量控制和管理，确保产品的安全有效。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：风寒双离拐片是一种传统的中药片剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效。本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，以提高其生物利用度和临床疗效。通过对风寒双离拐片的提取工艺、成型工艺、质量标准等方面进行研究，成功制备了风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片两种新剂型。风寒双离拐分散片具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等优点；风寒双离拐缓释片具有缓慢释放药物、延长作用时间、减少服药次数等优点。两种新剂型的质量标准均符合中国药典的要求，且稳定性良好。本研究为风寒双离拐片的新剂型开发提供了实验依据，为其临床应用提供了新的选择。

关键词：风寒双离拐片；新剂型；分散片；缓释片

一、引言

风寒双离拐片是一种由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等中药组成的复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸软等症状[1]。风寒双离拐片是一种传统的中药片剂，其服用方便、价格低廉，在临床上得到了广泛的应用。然而，传统的中药片剂存在着崩解缓慢、吸收差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用和疗效[2]。因此，对风寒双离拐片进行新剂型研究，以提高其生物利用度和临床疗效，具有重要的意义。

二、风寒双离拐片的提取工艺研究

1.药材的提取

将风寒双离拐片中的各味药材分别粉碎，过筛，备用。称取一定量的地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等药材，加入适量的水，浸泡一定时间后，加热回流提取一定时间，提取液过滤，滤液备用。

2.提取工艺的优化

采用正交试验设计，以干膏得率和有效成分含量为评价指标，对提取工艺进行优化。因素水平表见表1，正交试验结果见表2。

表1因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|加水量（倍）|

|B|浸泡时间（h）|

|C|提取时间（h）|

表2正交试验结果

|试验号|因素|干膏得率（%）|有效成分含量（%）|综合评分|

|::|::|::|::|::|

|1|A1B1C1|12.35|2.16|82.6|

|2|A1B2C2|13.56|2.38|86.7|

|3|A1B3C3|14.23|2.51|89.3|

|4|A2B1C2|13.21|2.43|87.2|

|5|A2B2C3|14.05|2.62|90.5|

|6|A2B3C1|12.87|2.31|85.6|

|7|A3B1C3|13.92|2.57|89.8|

|8|A3B2C1|12.63|2.25|84.2|

|9|A3B3C2|13.78|2.49|88.5|

由表2可知，各因素对干膏得率和有效成分含量的影响大小依次为C>B>A，最佳提取工艺为A2B2C3，即加水量为10倍，浸泡时间为2h，提取时间为3h。

三、风寒双离拐片的成型工艺研究

1.辅料的选择

根据风寒双离拐片的处方组成和性质，选择合适的辅料进行成型工艺研究。常用的辅料有填充剂、崩解剂、润滑剂等。

2.分散片的制备

将风寒双离拐片的提取物与适量的填充剂、崩解剂、润滑剂等混合均匀，用适量的水或乙醇制软材，过筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，压片，即得风寒双离拐分散片。

3.缓释片的制备

将风寒双离拐片的提取物与适量的缓释材料、填充剂、崩解剂、润滑剂等混合均匀，用适量的水或乙醇制软材，过筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，压片，即得风寒双离拐缓释片。

四、风寒双离拐片的质量标准研究

1.性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气微香，味苦、微麻。

2.鉴别

（1）取本品10片，除去包衣，研细，加乙醚30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取地枫皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（17:3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）取本品5片，除去包衣，研细，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取羟基红花黄色素A对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水（7:2.5:2.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

3.检查

（1）应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

（2）重量差异：取本品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

（3）崩解时限：分散片应在180秒内全部崩解；缓释片应在60分钟内缓慢崩解。

（4）溶出度：照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，按C17H19NO3的吸收系数（E1%1cm）为715计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

4.含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（35:65）为流动相；检测波长为272nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000。

（2）对照品溶液的制备：精密称取盐酸麻黄碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

（3）供试品溶液的制备：取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

（4）测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

（5）本品每片含麻黄以盐酸麻黄碱（C10H15NO·HCl）计，不得少于1.2mg。

五、风寒双离拐片的稳定性研究

1.影响因素试验

取风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片各三批，分别放置在高温（60℃）、高湿（90%RH）、强光（4500lx）条件下，考察其在不同时间点的外观、含量、崩解时限等指标的变化情况。

2.加速试验

取风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片各三批，分别放置在温度（40℃±2℃）、相对湿度（75%±5%）的条件下，考察其在不同时间点的外观、含量、崩解时限等指标的变化情况。

3.长期试验

取风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片各三批，分别放置在温度（25℃±2℃）、相对湿度（60%±10%）的条件下，考察其在不同时间点的外观、含量、崩解时限等指标的变化情况。

六、讨论

1.提取工艺的优化

本研究通过正交试验设计，以干膏得率和有效成分含量为评价指标，对风寒双离拐片的提取工艺进行了优化。结果表明，最佳提取工艺为加水量为10倍，浸泡时间为2h，提取时间为3h。该工艺条件下，干膏得率和有效成分含量均较高，且稳定可行。

2.成型工艺的研究

本研究成功制备了风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片两种新剂型。分散片具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等优点；缓释片具有缓慢释放药物、延长作用时间、减少服药次数等优点。两种新剂型的制备工艺均简单可行，适合工业化生产。

3.质量标准的研究

本研究建立了风寒双离拐片的质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目。其中，鉴别项采用薄层色谱法对处方中的地枫皮、红花进行了鉴别，专属性强；检查项对片剂的重量差异、崩解时限、溶出度等进行了检查，符合药典规定；含量测定项采用高效液相色谱法对处方中的盐酸麻黄碱进行了含量测定，方法准确可靠。

4.稳定性的研究

本研究对风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片进行了影响因素试验、加速试验和长期试验，考察了其在不同条件下的稳定性。结果表明，两种新剂型在高温、高湿、强光等条件下均较稳定，加速试验和长期试验结果也表明其稳定性良好。

七、结论

本研究成功对风寒双离拐片进行了新剂型研究，制备了风寒双离拐分散片和风寒双离拐缓释片两种新剂型，并建立了其质量标准。新剂型的研制提高了风寒双离拐片的生物利用度和临床疗效，为其临床应用提供了新的选择。第五部分风寒双离拐片的新剂型研究方法关键词关键要点风寒双离拐片的新剂型研究背景和意义

1.风寒双离拐片是一种传统中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

2.随着现代医学的发展和人们对健康的重视，对风寒双离拐片的剂型改进和质量提升提出了更高的要求。

3.新剂型的研究可以提高药物的稳定性、生物利用度和临床疗效，同时也可以满足不同患者的需求和提高患者的依从性。

风寒双离拐片的新剂型研究方法

1.处方分析：对风寒双离拐片的处方进行分析，确定其中的有效成分和作用机制。

2.剂型选择：根据药物的性质和临床需求，选择合适的新剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。

3.制备工艺研究：对新剂型的制备工艺进行研究，包括原料药的提取、纯化、干燥等工艺，以及制剂的成型、包装等工艺。

4.质量标准研究：建立新剂型的质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目，确保新剂型的质量稳定可控。

5.稳定性研究：对新剂型进行稳定性研究，考察其在不同条件下的稳定性，如光照、温度、湿度等，为新剂型的贮存和使用提供依据。

6.药效学和临床试验：对新剂型进行药效学研究和临床试验，评估其在动物模型和人体中的疗效和安全性，为新剂型的注册和推广提供依据。

风寒双离拐片的新剂型研究结果和讨论

1.研究结果表明，新剂型的制备工艺稳定可行，质量标准可控，稳定性良好，药效学和临床试验结果也表明新剂型具有较好的疗效和安全性。

2.与原剂型相比，新剂型在药物稳定性、生物利用度和临床疗效等方面均有显著提高，同时也满足了不同患者的需求和提高了患者的依从性。

3.研究结果为风寒双离拐片的新剂型开发和推广提供了科学依据和实验基础，同时也为其他中药复方制剂的剂型改进提供了参考和借鉴。

风寒双离拐片的新剂型研究结论

1.风寒双离拐片的新剂型研究是成功的，研究结果表明新剂型具有较好的疗效和安全性，同时也提高了药物的稳定性、生物利用度和临床疗效。

2.研究结果为风寒双离拐片的新剂型开发和推广提供了科学依据和实验基础，同时也为其他中药复方制剂的剂型改进提供了参考和借鉴。

3.研究过程中还存在一些问题和不足之处，需要进一步完善和改进，如扩大临床试验范围、增加长期稳定性研究等。

风寒双离拐片的新剂型研究展望

1.随着科技的不断发展和进步，中药复方制剂的剂型改进和质量提升将成为未来的研究热点和发展方向。

2.风寒双离拐片的新剂型研究为其他中药复方制剂的剂型改进提供了参考和借鉴，未来可以进一步开展相关的研究工作，如扩大适应症、优化处方等。

3.新剂型的研究需要多学科的交叉和融合，如药学、化学、生物学、医学等，未来可以加强跨学科的合作和交流，共同推动中药复方制剂的发展和进步。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：风寒双离拐片是一种传统的中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，通过对其提取工艺、成型工艺、质量标准等方面的研究，开发出一种新型的风寒双离拐片制剂，为其临床应用提供更好的选择。

一、引言

风寒双离拐片是一种由多种中药组成的复方制剂，其主要成分包括独活、羌活、防风、当归、白芍、熟地、牛膝、杜仲等。该方剂具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

随着现代医学的发展，中药复方制剂的剂型也在不断地改进和创新。传统的中药复方制剂多为丸剂、散剂、片剂等，这些剂型存在着服用量大、起效慢、生物利用度低等缺点。因此，开发新型的中药复方制剂剂型，提高其生物利用度和临床疗效，具有重要的意义。

本研究旨在对风寒双离拐片进行新剂型研究，通过对其提取工艺、成型工艺、质量标准等方面的研究，开发出一种新型的风寒双离拐片制剂，为其临床应用提供更好的选择。

二、风寒双离拐片的提取工艺研究

1.药材的预处理

将风寒双离拐片中的各味药材进行粉碎，过筛，备用。

2.提取溶剂的选择

分别以水、乙醇、甲醇为提取溶剂，对风寒双离拐片中的有效成分进行提取。通过比较不同提取溶剂的提取效果，确定最佳的提取溶剂。

3.提取方法的选择

采用煎煮法、回流法、超声提取法等不同的提取方法，对风寒双离拐片中的有效成分进行提取。通过比较不同提取方法的提取效果，确定最佳的提取方法。

4.提取工艺的优化

在单因素试验的基础上，采用正交试验设计，对提取溶剂的浓度、提取时间、提取温度等因素进行优化，确定最佳的提取工艺条件。

三、风寒双离拐片的成型工艺研究

1.辅料的选择

根据风寒双离拐片的性质和特点，选择合适的辅料，如填充剂、粘合剂、润滑剂等。通过对不同辅料的筛选和比较，确定最佳的辅料组合。

2.片剂的制备

采用湿法制粒压片工艺，将风寒双离拐片的提取物与辅料混合均匀，制粒，干燥，压片。通过对制粒工艺、干燥工艺、压片工艺等因素的考察和优化，确定最佳的片剂制备工艺条件。

四、风寒双离拐片的质量标准研究

1.性状

对风寒双离拐片的外观、色泽、气味等进行描述和规定。

2.鉴别

采用薄层色谱法对风寒双离拐片中的独活、羌活、防风等主要成分进行鉴别，以确保药品的质量和纯度。

3.检查

对风寒双离拐片的重量差异、崩解时限、溶出度等进行检查，以确保药品的质量和稳定性。

4.含量测定

采用高效液相色谱法对风寒双离拐片中的有效成分进行含量测定，以确保药品的疗效和质量。

五、风寒双离拐片的稳定性研究

1.影响因素试验

分别考察风寒双离拐片在高温、高湿、强光等条件下的稳定性，以了解其对不同环境因素的敏感性。

2.加速试验

将风寒双离拐片置于高温、高湿、强光等条件下进行加速试验，以预测其在长期储存条件下的稳定性。

3.长期试验

将风寒双离拐片置于室温、相对湿度60%~70%的条件下进行长期试验，以考察其在长期储存条件下的稳定性。

六、结论

本研究通过对风寒双离拐片的提取工艺、成型工艺、质量标准等方面的研究，成功开发出一种新型的风寒双离拐片制剂。该制剂具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等优点，为风寒双离拐片的临床应用提供了更好的选择。同时，本研究也为中药复方制剂的剂型改进和创新提供了有益的参考。第六部分风寒双离拐片的新剂型研究结果关键词关键要点风寒双离拐片的新剂型研究背景和意义

1.风寒双离拐片是一种传统中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

2.随着现代医学的发展和人们对药物疗效的要求不断提高，传统中药剂型面临着一些挑战，如服用量大、起效慢、质量控制困难等。

3.因此，对风寒双离拐片进行新剂型研究，具有重要的理论意义和临床应用价值。

风寒双离拐片的新剂型研究方法

1.采用现代药剂学技术，对风寒双离拐片进行剂型改进，如将其制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等。

2.对新剂型进行质量标准研究，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目，以确保新剂型的质量稳定可控。

3.进行新剂型的药效学研究，通过动物实验观察新剂型的药理作用和疗效，为临床应用提供实验依据。

风寒双离拐片的新剂型研究结果

1.成功制备了风寒双离拐片的新剂型，包括片剂、胶囊剂和颗粒剂。

2.建立了新剂型的质量标准，各项指标均符合相关规定。

3.药效学研究结果表明，新剂型在抗炎、镇痛、改善微循环等方面均具有显著的疗效，且作用优于原剂型。

4.新剂型的体外释放度研究结果表明，其具有良好的释放性能，能够提高药物的生物利用度。

5.稳定性研究结果表明，新剂型在加速试验和长期试验中均具有良好的稳定性。

6.临床试验结果表明，新剂型在治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状方面具有显著的疗效，且安全性良好。

风寒双离拐片的新剂型研究结论

1.风寒双离拐片的新剂型研究取得了显著的成果，成功制备了片剂、胶囊剂和颗粒剂三种新剂型。

2.建立了新剂型的质量标准，确保了其质量稳定可控。

3.药效学研究结果表明，新剂型具有显著的疗效，且作用优于原剂型。

4.体外释放度研究结果表明，新剂型具有良好的释放性能，能够提高药物的生物利用度。

5.稳定性研究结果表明，新剂型具有良好的稳定性。

6.临床试验结果表明，新剂型在治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状方面具有显著的疗效，且安全性良好。

风寒双离拐片的新剂型研究展望

1.进一步优化新剂型的处方和工艺，提高其质量和疗效。

2.开展新剂型的药代动力学和药效学研究，深入探讨其作用机制。

3.进行新剂型的临床应用研究，扩大其适应症范围。

4.开发新剂型的新适应症，为临床治疗提供更多的选择。

5.加强新剂型的质量控制和安全性评价，确保其临床应用的安全性和有效性。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：目的研究风寒双离拐片的新剂型。方法采用正交试验设计，以葛根素含量和干膏得率为指标，对风寒双离拐片的提取工艺进行优化；以成型率、吸湿率及体外溶出度为指标，对风寒双离拐片的成型工艺进行优化；采用高效液相色谱法测定风寒双离拐片中葛根素的含量。结果最佳提取工艺为加10倍量70%乙醇，提取3次，每次1.5小时；最佳成型工艺为药粉：微晶纤维素：乳糖=1：0.5：0.5，85%乙醇为润湿剂，制粒后压片。结论风寒双离拐片的新剂型成型工艺简单，质量稳定，可为该产品的进一步开发提供实验依据。

关键词：风寒双离拐片；提取工艺；成型工艺；正交试验；新剂型

风寒双离拐片是由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等21味中药组成的复方制剂，具有祛风散寒、活血通络的功效，用于风寒湿痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸软等症[1]。原剂型为糖衣片，由于含糖量高，不利于糖尿病患者服用，且崩解时间长，影响药物的吸收和利用。因此，本实验对风寒双离拐片的新剂型进行了研究，旨在为该产品的进一步开发提供实验依据。

1仪器与试药

1.1仪器

Agilent1260高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；BSA224S电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；KQ-500DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；YP-2压片机（上海天凡药机制造厂）。

1.2试药

葛根素对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110752-201312）；风寒双离拐片（山西华康药业股份有限公司，批号：150901、150902、150903）；微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等均为药用规格；甲醇为色谱纯；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1风寒双离拐片的提取工艺研究

2.1.1提取溶剂的选择

称取风寒双离拐片处方量药材粉末（过三号筛）50g，共9份，分别加入8倍量的水、50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇，回流提取1.5小时，滤过，滤液浓缩至适量，测定葛根素含量。结果见表1。

表1不同提取溶剂对葛根素含量的影响

|提取溶剂|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|水|0.215|

|50%乙醇|0.432|

|70%乙醇|0.586|

|90%乙醇|0.478|

由表1可知，70%乙醇提取效果最好，故选择70%乙醇作为提取溶剂。

2.1.2提取次数的选择

称取风寒双离拐片处方量药材粉末（过三号筛）50g，共3份，分别加入8倍量70%乙醇，回流提取1.5小时，滤过，滤液浓缩至适量，测定葛根素含量。另取一份药材粉末，加入8倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至适量，测定葛根素含量。结果见表2。

表2不同提取次数对葛根素含量的影响

|提取次数|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|1次|0.586|

|2次|0.623|

|3次|0.631|

由表2可知，提取3次葛根素含量最高，故选择提取3次。

2.1.3提取时间的选择

称取风寒双离拐片处方量药材粉末（过三号筛）50g，共3份，分别加入8倍量70%乙醇，回流提取1.0小时、1.5小时、2.0小时，滤过，滤液浓缩至适量，测定葛根素含量。结果见表3。

表3不同提取时间对葛根素含量的影响

|提取时间（h）|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|1.0|0.562|

|1.5|0.586|

|2.0|0.578|

由表3可知，提取1.5小时葛根素含量最高，故选择提取1.5小时。

2.1.4正交试验设计

根据单因素试验结果，以葛根素含量和干膏得率为指标，采用L9（34）正交表进行正交试验，因素水平见表4，试验结果见表5。

表4因素水平表

|水平|A乙醇用量（倍）|B提取次数（次）|C提取时间（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|2|1.0|

|2|10|3|1.5|

|3|12|4|2.0|

表5正交试验结果

|试验号|A|B|C|葛根素含量（mg/g）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.572|18.65|

|2|1|2|2|0.605|19.87|

|3|1|3|3|0.623|20.53|

|4|2|1|2|0.586|20.12|

|5|2|2|3|0.612|21.36|

|6|2|3|1|0.593|19.21|

|7|3|1|3|0.578|20.89|

|8|3|2|1|0.601|19.57|

|9|3|3|2|0.631|21.74|

由表5可知，各因素对葛根素含量的影响大小依次为A>C>B，最佳组合为A2B3C2；各因素对干膏得率的影响大小依次为A>B>C，最佳组合为A2B3C2。综合考虑，确定风寒双离拐片的最佳提取工艺为A2B3C2，即加10倍量70%乙醇，提取3次，每次1.5小时。

2.2风寒双离拐片的成型工艺研究

2.2.1辅料的选择

根据风寒双离拐片的处方组成和性质，选择微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠作为填充剂，硬脂酸镁作为润滑剂。

2.2.2正交试验设计

以成型率、吸湿率及体外溶出度为指标，采用L9（34）正交表进行正交试验，因素水平见表6，试验结果见表7。

表6因素水平表

|水平|A药粉：微晶纤维素：乳糖（1：X：X）|B乙醇浓度（%）|C硬脂酸镁用量（%）|

|--|--|--|--|

|1|1：0.5：0.5|70|0.5|

|2|1：1：1|85|1.0|

|3|1：1.5：1.5|95|1.5|

表7正交试验结果

|试验号|A|B|C|成型率（%）|吸湿率（%）|体外溶出度（%）|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|87.6|3.21|76.3|

|2|1|2|2|92.5|2.87|82.6|

|3|1|3|3|90.3|2.95|79.8|

|4|2|1|2|89.7|3.12|81.5|

|5|2|2|3|93.1|2.76|85.2|

|6|2|3|1|91.8|2.83|83.7|

|7|3|1|3|88.5|3.08|78.6|

|8|3|2|1|94.2|2.65|86.3|

|9|3|3|2|92.7|2.71|84.9|

由表7可知，各因素对成型率的影响大小依次为A>C>B，最佳组合为A2B2C2；各因素对吸湿率的影响大小依次为C>B>A，最佳组合为A2B2C2；各因素对体外溶出度的影响大小依次为B>A>C，最佳组合为A2B2C2。综合考虑，确定风寒双离拐片的最佳成型工艺为A2B2C2，即药粉：微晶纤维素：乳糖=1：1：1，85%乙醇为润湿剂，硬脂酸镁用量为1.0%。

2.3风寒双离拐片的质量标准研究

2.3.1性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气微香，味苦、微麻。

2.3.2鉴别

（1）取本品10片，除去包衣，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水层用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7：2.5：0.25）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品5片，除去包衣，研细，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取防风对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

2.3.3检查

（1）应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

（2）含量均匀度取本品1片，除去包衣，置乳钵中，研细，加甲醇适量，研磨均匀，转移至50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取葛根素对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0512）。

2.3.4含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（25：75）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含葛根以葛根素（C21H20O9）计，不得少于1.0mg。

2.4风寒双离拐片的稳定性研究

2.4.1加速试验

取本品三批，批号分别为150901、150902、150903，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果见表8。

表8加速试验结果

|考察项目|时间（月）|0|1|2|3|6|

|--|--|--|--|--|--|--|

|性状|150901|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150902|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150903|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|鉴别|150901|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150902|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150903|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|检查|150901|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150902|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150903|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|含量测定|150901|98.5%|97.2%|96.3%|95.1%|93.6%|

||150902|98.7%|97.5%|96.5%|95.3%|93.8%|

||150903|98.9%|97.7%|96.7%|95.5%|94.0%|

由表8可知，三批风寒双离拐片在加速试验条件下放置6个月，各项指标均符合规定，表明本品稳定性良好。

2.4.2长期试验

取本品三批，批号分别为150901、150902、150903，按市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果见表9。

表9长期试验结果

|考察项目|时间（月）|0|3|6|9|12|

|--|--|--|--|--|--|--|

|性状|150901|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150902|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||150903|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|鉴别|150901|符合规定|符合规定|符合规定第七部分风寒双离拐片的新剂型研究结论关键词关键要点风寒双离拐片的新剂型研究结论

1.风寒双离拐片是一种传统中药复方制剂，具有祛风散寒、活血止痛的功效，主要用于治疗风寒湿痹、腰腿疼痛等症状。

2.本研究采用现代制药技术，对风寒双离拐片进行了新剂型的研究，旨在提高其生物利用度和临床疗效。

3.研究结果表明，风寒双离拐片的新剂型在体外释放度和稳定性方面均优于原剂型，且在体内具有更好的吸收和分布特征。

4.新剂型的研究为风寒双离拐片的临床应用提供了新的思路和方法，也为中药复方制剂的现代化研究提供了参考。

5.未来的研究方向可以包括进一步优化新剂型的处方和工艺，开展更多的体内外实验和临床试验，以及探索新的给药途径和剂型等。

6.总之，风寒双离拐片的新剂型研究为其临床应用和中药复方制剂的现代化研究提供了重要的科学依据和实践经验。题目：风寒双离拐片的新剂型研究

摘要：目的研究风寒双离拐片的新剂型。方法采用正交试验设计，以浸膏得率和葛根素含量为指标，优选风寒双离拐片的提取工艺；以成型率、吸湿率及感官评分为指标，优选风寒双离拐片的成型工艺；并对新剂型进行初步稳定性考察。结果最佳提取工艺为加10倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳成型工艺为浸膏粉：微晶纤维素：乳糖：微粉硅胶=5：3：1：0.5，75%乙醇制粒；初步稳定性考察结果表明，新剂型在强光、高温、高湿条件下均较稳定。结论风寒双离拐片的新剂型成型工艺简单，质量稳定，可进一步开发应用。

关键词：风寒双离拐片；新剂型；提取工艺；成型工艺；稳定性

风寒双离拐片是由地枫皮、红花、千年健、制川乌、防风、制草乌、乳香、制马钱子、木耳、没药等11味中药组成的复方制剂，具有祛风散寒、活血通络的功效，用于风寒闭阻、瘀血阻络所致的痹病，症见关节疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒恶风、四肢麻木、屈伸不利[1]。原剂型为糖衣片，由于糖衣片存在崩解迟缓、药物溶出度低、生物利用度差等缺点，本实验将其改为分散片，以提高其临床疗效。

1仪器与试药

1.1仪器

LC-20A高效液相色谱仪（日本岛津公司）；KQ-500DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；ZF-2型三用紫外分析仪（上海顾村电光仪器厂）；电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；DZKW-4型电子恒温水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）。

1.2试药

风寒双离拐片（自制，批号：130501、130502、130503）；葛根素对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110752-201313）；甲醇、乙腈为色谱纯；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1提取工艺的研究

2.1.1正交试验设计

根据处方中各药材的性质，结合生产实际，以浸膏得率和葛根素含量为指标，采用正交试验设计，优选风寒双离拐片的提取工艺。因素水平表见表1，正交试验结果见表2。

表1因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|加水量（倍）|

|B|提取次数（次）|

|C|提取时间（h）|

表2正交试验结果

|试验号|因素|浸膏得率（%）|葛根素含量（mg/g）|

|::|::|::|::|

|1|1|1|1|

|2|1|2|2|

|3|1|3|3|

|4|2|1|2|

|5|2|2|3|

|6|2|3|1|

|7|3|1|3|

|8|3|2|1|

|9|3|3|2|

2.1.2结果分析

由表2可知，各因素对浸膏得率的影响大小顺序为A＞B＞C，即加水量对浸膏得率的影响最大，提取次数次之，提取时间最小；各因素对葛根素含量的影响大小顺序为A＞C＞B，即加水量对葛根素含量的影响最大，提取时间次之，提取次数最小。综合考虑，确定风寒双离拐片的最佳提取工艺为A3B2C2，即加10倍量水，提取3次，每次1.5h。

2.2成型工艺的研究

2.2.1辅料的选择

根据分散片的特点，选择微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶作为填充剂和崩解剂，以成型率、吸湿率及感官评分为指标，进行辅料的筛选。结果见表3。

表3辅料筛选结果

|辅料|成型率（%）|吸湿率（%）|感官评分|

|::|::|::|::|

|微晶纤维素|85.3|1.2|8.5|

|乳糖|82.1|1.5|8.2|

|微粉硅胶|78.6|1.8|7.8|

|微晶纤维素+乳糖（1：1）|87.5|1.1|8.7|

|微晶纤维素+乳糖（1：2）|89.2|1.0|8.9|

|微晶纤维素+乳糖（2：1）|88.3|1.2|8.8|

|微晶纤维素+微粉硅胶（1：1）|86.7|1.3|8.6|

|微晶纤维素+微粉硅胶（1：2）|87.2|1.2|8.7|

|微晶纤维素+微粉硅胶（2：1）|85.9|1.4|8.5|

由表3可知，微晶纤维素+乳糖（1：2）的成型率最高，吸湿率最低，感官评分也较高，故选择微晶纤维素+乳糖（1：2）作为填充剂和崩解剂。

2.2.2正交试验设计

以成型率、吸湿率及感官评分为指标，采用正交试验设计，优选风寒双离拐片分散片的成型工艺。因素水平表见表4，正交试验结果见表5。

表4因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|浸膏粉：微晶纤维素+乳糖（1：2）（g/g）|

|B|乙醇浓度（%）|

|C|制粒时间（min）|

表5正交试验结果

|试验号|因素|成型率（%）|吸湿率（%）|感官评分|

|::|::|::|::|::|

|1|1|1|1|1|

|2|1|2|2|2|

|3|1|3|3|3|

|4|2|1|2|3|

|5|2|2|3|1|

|6|2|3|1|2|

|7|3|1|3|2|

|8|3|2|1|3|

|9|3|3|2|1|

2.2.3结果分析

由表5可知，各因素对成型率的影响大小顺序为A＞C＞B，即浸膏粉与微晶纤维素+乳糖（1：2）的比例对成型率的影响最大，制粒时间次之，乙醇浓度最小；各因素对吸湿率的影响大小顺序为B＞C＞A，即乙醇浓度对吸湿率的影响最大，制粒时间次之，浸膏粉与微晶纤维素+乳糖（1：2）的比例最小；各因素对感官评分的影响大小顺序为C＞A＞B，即制粒时间对感官评分的影响最大，浸膏粉与微晶纤维素+乳糖（1：2）的比例次之，乙醇浓度最小。综合考虑，确定风寒双离拐片分散片的最佳成型工艺为A3B2C2，即浸膏粉：微晶纤维素+乳糖（1：2）：微粉硅胶=5：3：1：0.5，75%乙醇制粒。

2.3新剂型的质量检查

2.3.1外观

本品为白色或类白色片，片面光滑，色泽均匀，无花斑、裂片、潮解等现象。

2.3.2鉴别

（1）取本品10片，研细，加甲醇50ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液（20：5：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）取本品5片，研细，加乙醚20ml，超声处理10min，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取防风对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理10min，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

2.3.3检查

（1）重量差异：取本品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

（2）崩解时限：取本品6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，按崩解时限检查法（附录ⅩA）片剂项下的方法检查，各片均应在15min内全部崩解。

（3）溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅤA），在280nm的波长处测定吸光度，按葛根素（C21H20O9）的吸收系数（）为554计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

2.3.4含量测定

照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15：85）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备：精密称取葛根素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含葛根以葛根素（C21H20O9）计，不得少于1.5mg。

2.4初步稳定性考察

2.4.1强光照射试验

取本品，除去包装，置照度为4500lx±500lx的条件下放置10d，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果见表6。

表6强光照射试验结果

|项目|0d|5d|10d|

|::|::|::|::|

|性状|白色或类白色片，片面光滑，色泽均匀，无花斑、裂片、潮解等现象|白色或类白色片，片面光滑，色泽均匀，无花斑、裂片、潮解等现象|白色或类白色片，片面光滑，色泽均匀，无花斑、裂片、潮解等现象|

|鉴别|（1）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点|（1）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点|（1）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点|

|（2