微生物学药学专业化脓性细菌

微生物学药学专业化脓性细菌葡萄球菌

是一群革兰氏阳性球菌，常堆聚成葡萄串状。多数为非致病菌，少数可导致疾病。是最常见的化脓性球菌，80%以上的化脓性疾病由它引起。是医院交叉感染的重要来源。

金黄色葡萄球菌的流行病学

金葡菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。其主要存在于人和动物的鼻腔、咽喉、头发上，50%以上健康人的皮肤上都有金黄色葡萄球菌存在。药品、食品受其污染的机会很多。

形态与染色典型的金黄色葡萄球菌为球型，直径0.8μm左右，显微镜下排列成葡萄串状。金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛，大多数无荚膜。革兰氏染色阳性。链球菌感染的防治原则与葡萄球菌相同。对心脏有急性毒害作用。55℃可杀死大部分链球菌急性肾小球肾炎能使小血管收缩，导致局部缺血和坏死，并能引起平滑肌痉挛。金黄色葡萄球菌的平板菌落照片风湿热由A族链球菌的多种型别引起，临床表现以关节炎、以肌炎为主。1．化脓性炎症微生物学药学专业化脓性细菌加热至56度30min可被杀死。5．链道酶平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起，直径1-2mm。对潮湿、干燥、紫外线有较强的抵抗力。微生物学药学专业化脓性细菌绿脓素只有绿脓杆菌产生，故有诊断意义。金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌的染色照片培养特性（1）葡萄球菌营养要求不高，在普通培养基上生长良好，需氧或兼性厌氧，最适生长温度37°C，最适生长pH7.4。葡萄球菌有高度的耐盐性，可在10-15%NaCl肉汤中生长。培养特性（2）在肉汤培养基中24小时后呈均匀混浊生长。平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起，直径1-2mm。边缘整齐，表面光滑，湿润，不透明。不同的菌种产生不同的色素，如金黄色、白色、柠檬色。色素为脂溶性。在血琼脂平板上菌落周围形成透明的溶血环。金黄色葡萄球菌的平板菌落照片

平板上菌落厚有光泽、圆形凸起，直径1-2mm金黄色葡萄球菌的平板菌落照片金黄色葡萄球菌血平板抵抗力葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物敏感性低，但对青霉素、红霉素等高度敏感。但近年来抗药菌株不断增加。在不形成芽胞的细胞中葡萄球菌抵抗力最强。在干燥的脓汁、痰中可存活数月，加热至80度30min才被杀死。对碱性染料敏感。分类

根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌三种葡萄球菌的主要性状区别

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主要性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生性葡萄球菌

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色素金黄色白色白色或柠檬色

血浆凝固酶+(-)

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甘露醇发酵+

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溶血+

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耐热核酸酶活性+

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蛋白A（SPA）+

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致病性强弱或无无

──────────────────────────────葡萄球菌A蛋白（SPA）是存在于90%以上的金黄色葡萄球菌细胞壁表面的一种蛋白质，为完全抗原，能与人及多种哺乳动物的IgG1、IgG2和IgG4分子的Fc段非特异性结合，而结合后的IgG分子的Fab段仍能与抗原特异性结合。利用这种结合建立的协同凝集试验已广泛应用于多种微生物抗原的检测。SPA与IgG结合后所形成的复合物还具有多种生物学活性，如激活补体、抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等。金黄色葡萄球菌的致病性

金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。金黄色葡萄球菌的致病力强弱主要取决于其产生的毒素和侵袭性酶致病物质血浆凝固酶葡萄球菌溶血素杀白细胞素肠毒素表皮溶解毒素毒性休克综合征毒素Ⅰ其他致病物质血浆凝固酶是能使含有枸椽酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质，致病菌株多能产生，常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。凝固酶和葡萄球菌的毒力关系密切。凝固酶阳性菌株进入机体后，使血液或血浆中的纤维蛋白沉积于菌体表面，阻碍体内吞噬细胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被杀死。凝固酶集聚在菌体四周，保护病菌不受血清中杀菌物质的作用葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，与凝固酶的生成有关。

葡萄球菌溶血素葡萄球菌溶血素使多数致病性葡萄球菌产生溶血。按抗原性不同，至少有α、β、γ、δ、ε五种，对人类在致病作用的主要是α溶血素。α-溶血素是一种“攻击因子”，化学成分为蛋白质，如将注入动物皮内，能引起皮肤坏死，如静脉注射，则导致动物迅速死亡。能使小血管收缩，导致局部缺血和坏死，并能引起平滑肌痉挛。α溶血素是一种外毒素，具有良好的抗原性。经甲醛处理可制成类毒素。杀白细胞素含F和S两种蛋白质，能杀死人和兔的中性粒细胞和巨噬细胞。抵抗宿主细胞的吞噬作用。有抗原性，不耐热，产生的抗体能阻止葡萄球菌感染的复发。

肠毒素肠毒素可引起急性胃肠炎即食物中毒。与产毒菌株污染了牛奶、肉类、鱼是虾、蛋类等食品有关，在20℃以上经8～10小时即可产生大量的肠毒素。肠毒素是一种可溶性蛋白质，耐热，经100℃煮沸30分钟不被破坏，也不受胰蛋白酶的影响，故误食污染肠毒素的食物后，在肠道作用于内脂神经受体，传入中枢，刺激呕吐中枢，引起呕吐，并产生急性胃肠炎症状。发病急，病程短，恢复快。一般潜伏期为1～6小时，出现头晕、呕吐、腹泻，发病1～2日可自行恢复，预后良好。防止金黄色葡萄球菌污染食品

防止带菌人群对各种食物的污染：定期对生产加工人员进行健康检查，患局部化脓性感染（如疥疮、手指化脓等）、上呼吸道感染（如鼻窦炎、化脓性肺炎、口腔疾病等）的人员要暂停其工作或调换岗位。牛奶厂要定期检查奶牛的乳房，不能挤用患化脓性乳腺炎的牛奶；奶挤出后，要迅速冷至-10℃以下，以防毒素生成、细菌繁殖。奶制品要以消毒牛奶为原料，注意低温保存。对肉制品加工厂，患局部化脓感染的禽、畜尸体应除去病变部位，经高温或其他适当方式处理后进行加工生产。防止金黄色葡萄球菌肠毒素的生成

应在低温和通风良好的条件下贮藏食物，以防肠毒素形成；在气温高的春夏季，食物置冷藏或通风阴凉地方也不应超过6小时，并且食用前要彻底加热。表皮溶解毒素表皮溶解毒素也称表皮剥脱毒素引起人类或新生小鼠的表皮剥脱性病变。主要发生于新生儿和婴幼儿，引起烫伤样皮肤综合征。主要由噬菌体Ⅱ型金葡萄产生的一种蛋白质，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脱毒成类毒素。毒性休克综合征毒素Ⅰ毒性休克综合征毒素（TSST1）系噬菌体Ⅰ群金黄色葡萄球菌产生。可引起发热，增加对内毒素的敏感性。增强毛细血管通透性，引起心血管功能紊乱而导致休克。其他致病物质

其他葡萄球菌尚可产生葡激酶亦称葡萄球菌溶纤维蛋白酶耐热核酸酶透明质酸酶脂酶所致疾病（1）侵袭性疾病

主要引起化脓性炎症。葡萄球菌可通过多种途径侵入机体，导致皮肤或器官的多种感染，甚至败血症。（1）皮肤软组织感染（2）内脏器官感染（3）全身感染所致疾病（2）毒素性疾病：由金葡菌产生的有关外毒素引起（1）食物中毒（2）烫伤样皮肤综合征（3）毒性休克综合征（4）葡萄球菌性肠炎（假膜炎肠炎）

免疫性人类对致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有当皮肤粘膜受创伤后，或机体免疫力降低时，才易引起感染。患病后所获免疫力不强，难以防止再次感染。防治原则

加强卫生宣传教育，讲究个人卫生。合理用药避免滥用抗生素。手部皮肤有化脓感染时，不宜从事制药工作。医院应严格消毒管理措施。链球菌

是化脓性球菌的另一类常见的细菌，广泛存在于自然界和人及动物粪便和健康人鼻咽部，引起各种化脓性炎症，猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎，产褥热以及链球菌变态反应性疾病等。生物学性状

形态染色

球形或卵圆形，直径0.6～1.0um，呈链状排列，短者4～8个细菌组成，长者有20～30个细菌组成。幼龄培养物大多可见到透明质酸形成的荚膜。无芽胞，无鞭毛。革兰氏染色阳性。培养特性

需氧或兼性厌氧，有些为厌氧菌。营养要求较高。普通培养基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生长。最适温度37℃最适PH7.4～7.6血琼脂平板上形成灰白、光滑、园形突起小菌落，不同菌株有不同溶血现象。

绿脓杆菌可由各种途径传播，但主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。6．链球菌溶血素是最常见的化脓性球菌，80%以上的化脓性疾病由它引起。只有当皮肤粘膜受创伤后，或机体免疫力降低时，才易引起感染。主要发生于新生儿和婴幼儿，引起烫伤样皮肤综合征。绿脓素只有绿脓杆菌产生，故有诊断意义。因对烧伤病房、手术器械及治疗器械等应进行严格消毒。在血琼脂平板上，有些菌株产生β型溶血。绿脓杆菌感染可发生在人体任何部位和组织、常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。0um，呈链状排列，短者4～8个细菌组成，长者有20～30个细菌组成。二是第Ⅲ型变态反应，可能是M蛋白的免疫复合物沉积于心瓣膜和关节滑液膜上造成。婴儿、年老体弱、慢性消耗性疾病、大面积烧伤患者，大肠杆菌可侵入血流，引起败血症。α-溶血素是一种“攻击因子”，化学成分为蛋白质，如将注入动物皮内，能引起皮肤坏死，如静脉注射，则导致动物迅速死亡。肠产毒性大肠杆菌的有些菌株只产生一种肠毒素，有些则两种均可可产生。凝固酶集聚在菌体四周，保护病菌不受血清中杀菌物质的作用抵抗力

抵抗力不强55℃可杀死大部分链球菌对一般消毒剂敏感在干燥尘埃中可存活数日对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素等均敏感，耐药性低。分类（1）1．根据对红细胞的溶血能力

（1）甲型溶血性链球菌（2）乙型溶血性链球菌（3）丙型链球菌分类（2）2．根据抗原结构分类

按C抗原不同可分类A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T等18个族。对人致病的大多属于A族。A族又称为化脓性链球菌。

3．根据对氧需求分类

可分为需氧、兼性厌氧和厌氧三大类链球菌。致病性

A族链球菌有较强的侵袭力，可产生多种酶和外毒素。

致病物质

1．M蛋白2．脂磷壁酸（LTA）3．透明质酸酶4．链激酶5．链道酶6．链球菌溶血素M蛋白是链球菌细胞壁中的蛋白质组份具有抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用。纯化的M蛋白能使纤维蛋白原沉淀，凝集血小板，白细胞，溶解中性细胞，并抑制毛细血管中的细胞的移动。M蛋白有抗原性，刺激机体产生型特异性抗体。与变态反应疾病有关。

透明质酸酶能分解细胞间质的透明质酸，使病菌易于在组织中扩散。又称为扩散因子。

链激酶又称链球菌溶纤维蛋白酶是一种激酶，能激活血液中的血浆蛋白酶原，成为血浆蛋白酶，即可溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中的扩散。耐热，100℃50分钟加热仍保持活性。链激酶抗体能中和该酶的活性。

链道酶又名脱氧核糖核酸酶，主要由A、C、G族链球菌产生。此酶能分解粘稠脓液中具有高度粘性的DNA，使脓汁稀薄易于扩散。产生的相应抗体有中和该酶的活性。产生的相应抗体有中和该酶的活性。绿脓素只有绿脓杆菌产生，故有诊断意义。绿脓杆菌可由各种途径传播，但主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。链球菌感染后疾病主要是病原菌引起的变态反应疾病

风湿热葡激酶亦称葡萄球菌溶纤维蛋白酶凝固酶M蛋白A族又称为化脓性链球菌。葡萄球菌营养要求不高，在普通培养基上生长良好，需氧或兼性厌氧，最适生长温度37°C，最适生长pH7.葡萄球菌溶血素使多数致病性葡萄球菌产生溶血。是一群革兰氏阳性球菌，常堆聚成葡萄串状。致病大肠杆菌须先粘附于宿主肠壁，以免被肠蠕动和肠分泌液清除。链球菌感染的防治原则与葡萄球菌相同。加强卫生宣传教育，讲究个人卫生。肠产毒性大肠杆菌的有些菌株只产生一种肠毒素，有些则两种均可可产生。治疗可选用庆大霉素、丁胺卡那霉素等。链球菌溶血素有溶解红细胞，杀死白细胞及毒害心脏的作用主要有“O”和“S”两种

溶血素O：为含-SH基的蛋白质，对氧敏感，遇氧时一SH基即被氧化为-SS-基，暂时失去溶血能力。若加入还原剂，又可恢复溶血能力。能破坏白细胞和血小板。对心脏有急性毒害作用。抗原性强，感染后2～3周，85%以上病上产生抗“O”抗体，病愈后可持续数月甚至数年，可作为新近链球菌感染，或可能风湿活动的辅助诊断。

溶血素“S”：是一种小分子的糖肽，无抗原性。对氧稳定，对热和酸敏感。血平板所见透明溶血是由“S”所引起，能破坏白细胞和血小板，给动物静注可迅速致死。注射小鼠腹腔，引起肾小管坏死。

致热外毒素曾称红疹毒素或猩红热毒素是人类猩红热的主要致病物质，为外毒素，使病人产生红疹。该毒素是蛋白质，对热稳定，具有抗原性，产生的抗毒素能中和该毒素的活性可分为A、B、C三种不同抗原性的毒素。无交叉保护作用。有内毒素样的致热作用，对细胞或组织有损害作用。所致疾病

链球菌引起人类多种疾患，A族占90%以上，分为化脓性、中毒性和变态反应三类。

1．化脓性炎症2．猩红热3.变态反应疾病4．其他疾病

化脓性炎症由皮肤伤口侵入，引起皮肤及皮下组织化脓性炎症，如疖、痈、蜂窝组织炎、丹毒等。沿淋巴管扩张，引起淋巴管炎，淋巴腺炎，败血症等，经呼吸道侵入，常有急性扁桃腺炎、咽峡炎，并蔓延周围引起脓肿、中耳炎、乳突炎、气管炎、肺炎等。不卫生接生，经产道感染，造成“产褥热”。

猩红热由产生致热外毒素的A族链球菌所致的急性呼吸道传染病，临床特征为发热、咽峡炎、全身弥漫性皮疹和疹退后的明显脱屑。链球菌感染后疾病链球菌感染后疾病主要是病原菌引起的变态反应疾病

风湿热

急性肾小球肾炎

风湿热风湿热由A族链球菌的多种型别引起，临床表现以关节炎、以肌炎为主。致病机理认为两种：一是第Ⅱ型变态反应，链球菌细胞壁多糖抗原和心肌瓣膜，关节组织糖蛋白有共同抗原性，胞壁蛋白抗原和心肌有共同抗原性。二是第Ⅲ型变态反应，可能是M蛋白的免疫复合物沉积于心瓣膜和关节滑液膜上造成。

急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎多见于儿童和少年，大多数由A族12型链球菌引起。临床表现为蛋白尿、浮肿和高血压。也是一种变态反应性疾病，致病机理认为两种：

1.链球菌的某些抗原与肾小球基底膜有共同抗原，机体针对链球菌所产生的抗体与肾小球基底膜发生反应，属第Ⅱ型变态反应。

2.由链球菌的M蛋白所产生的相应抗体形成的免疫复物沉积于肾小球基底膜，造成基底膜损伤，属于第Ⅲ型变态反应。其他疾病B族链球菌又称无乳链球菌当机体免疫功能低下时，可引起皮肤感染、心内膜炎、产后感染、新生儿败血症和新生儿脑膜炎。

甲型（草绿色）链球菌人类口腔和上呼吸道的正常菌群，若心脏瓣膜已有缺陷或损伤，本菌可在损伤部位繁殖，引起亚急性细菌性心内膜炎。在拔牙或摘除扁桃体时，寄居在口腔、龈缝中的草绿色链球菌可侵入血流引起菌血症。

变异链球菌为厌氧菌，可引起龋齿。免疫性A族链球菌感染后，可产生特异性免疫，主要是M蛋白的抗体（lgG）。由于型别多，无交叉免疫性。猩红热病后可产生对同型红疹毒素的抗体，建立同型抗毒素免疫。防治原则

链球菌感染的防治原则与葡萄球菌相同。链球菌主要通过飞沫传染，应对病人和带菌者及时治疗，以减少传染源。空气、器械、敷料等注意消毒。对急性咽峡炎和扁桃体炎患者，尤其是儿童，须治疗彻底，防止变态反应疾病的发生。所有溶血性A链球菌对磺胺、青霉素及红霉素等都敏感。其他族细菌对抗生素的敏感不同，临床应用最好作药物敏感试验。铜绿假单胞菌

通称的绿脓杆菌，除在自然界广泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤，是一种常见的条件致病菌。

生物学性状

形态与染色大小为1.5～3.0×0.5～0.8um，G-杆菌。菌体一端一般有一根鞭毛，运动活泼。无芽胞。少数型菌株有多糖荚膜，具有抗吞噬作用。培养在普通培养基上生长良好，专性需氧。菌落形态不一，多数直径2～3mm，边缘不剂齐，扁平湿润。在血琼脂平板上形成透明溶血环。液体培养呈混浊生长，并有菌膜形成。能产生两种水溶性色素：一种是绿脓色素，为蓝绿色的吩嗪类化合物，无荧光性，具有抗菌作用。另一种为黄绿色荧光素，呈绿色。绿脓素只有绿脓杆菌产生，故有诊断意义。水溶性色素可扩散到培养基中，使整个培养基呈蓝绿色。抵抗力铜绿假单胞菌的抵抗力较其它细菌强。对潮湿、干燥、紫外线有较强的抵抗力。对青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等多种抗生素均有抗药性，给治疗造成困难。有天然抗药菌之称。加热至56度30min可被杀死。对碱性染料、石炭酸、甲酚皂、有机碘等消毒剂较敏感。对醛类、汞类及表面活性剂等有不同程度的抵抗力。

致病性（1）

绿脓杆菌可由各种途径传播，但主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。因对烧伤病房、手术器械及治疗器械等应进行严格消毒。致病性（2）能产生多种与毒力有关的物质，如内毒素、外毒素A、弹性蛋白酶、胶原酶、胰肽酶等，其中以外毒素A最为重要。绿脓杆菌感染可发生在人体任何部位和组织、常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。可通过污染医疗器具及药品而引起医源性感染。

致病性（3）绿脓杆菌是人体正常菌群之一，在下列情况下易发生感染：（1）老年、幼龄、体质衰弱。

（2）机体有免疫缺陷、肿瘤、烧伤等。

（3）长期使用抗生素等。免疫性患者感染后可产生特异性抗体，有一定的抗感染作用。应用抗绿脓杆菌血清可降低病人继发败血症的发生率和病死率。诊断标本可取创面渗出物、脓汁、尿、血等。分离培养，根据菌落特征、色素以及生化反应予以鉴定。必要时可用血清学试验确诊。

防治治疗选用青霉素类、氨基甙类、头胞类等抗生素。联合用药可减少耐药菌株的产生。绿脓杆菌是院内感染的常见病原菌，所以消毒措施对预防感染有重要作用。由于绿脓杆菌菌型多，与毒力有关的物质也有多种，因此理想的菌苗仍在研制之中。滴眼剂、眼膏制剂以及一般外用药物绝对不得检出。大肠杆菌

大肠细菌为埃希氏菌属代表菌。一般不致病，是人和动物肠道中的正常菌群，在一定条件下可引起肠道外感染。某些血清型菌株的致病性强，引起腹泻，统称致病性大肠杆菌。生物学性状

形态与染色

大小0.4～0.7×1～3um,无芽胞,大多数菌株有动力。有普通菌毛与性菌毛，有些菌株有多糖类包膜，革兰氏阴性杆菌。

培养特性与生化反应在血琼脂平板上，有些菌株产生β型溶血。在鉴别性或选择性培养基上形成有颜色、直径2～3mm的光滑型菌落。

生化反应：大部分菌株发酵乳糖产酸产气，并发酵葡萄糖、麦芽胞、甘露醇、木胶糖、阿拉伯胶等产酸产气。IMViC试验为“+、+、-、-”。即为典型大肠杆菌。抵抗力

该菌对热的抵抗力较其他肠道杆菌强，55℃经60分钟或60℃加热15分钟仍有部分细菌存活。在自然界的水中可存活数周至数月，在温度较低的粪便中存活更久。胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用。对磺胺类、链霉素、氯霉素等敏感，但易耐药，是由带有R因子的质粒转移而获得的。致病性（1）致病物质

1．定居因子即大肠杆菌的菌毛。致病大肠杆菌须先粘附于宿主肠壁，以免被肠蠕动和肠分泌液清除。定居因子具有较强的免疫原性，能刺激机体产生特异性抗体。致病性（2）

2．肠毒素：是肠产毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放的外毒素，分为耐热和不耐热两种。

肠产毒性大肠杆菌的有些菌株只产生一种肠毒素，有些则两种均可可产生。有些致病大肠杆菌还可产生vero毒素。致病性（3）3．其他：胞壁脂多糖的类脂A具有毒