呼吸系统的常用药物介绍演示文档

呼吸系统的常用药物介绍Sect.2

AntiasthmaticdrugsⅠ.Aboutasthma

1.Pathology：继发于过敏的气道慢性炎症支气管平滑肌痉挛黏膜下水肿气道高敏性：上皮细胞脱落，神经未梢暴露气道分泌物增加2.Therelationshipof[cAMP/cGMP]iwithasthma:Fig.平喘药2Ⅱ.Anti-asthmaticagentsusedusually1.Bronchodilators(支气管扩张药)1)Adrenomimetics（拟肾上腺素药）【Basiceffectsandmechanismofaction】激动

2-R→激活AC→[cAMP]i合成↑→[cAMP/cGMP]i↑→肥大细胞脱颗粒↓,支气管扩张Feature：作用强、快；久用可产生耐受性【Drugsusedusually】Tab.平喘药32)Theophyllines(茶碱类)【Effectsandmechanismofaction】(1)扩张支气管Mechanismofaction①抑制PDE[cAMP/cGMP]i↑②促内源性儿茶酚胺释放③阻断腺苷受体：拮抗腺苷引起的支气管收缩(2)抗炎Mechanismofaction平喘药4①抑制肥大细胞释放组胺等炎性介质②抑制IL5介导的嗜酸性粒细胞在气道的聚集③降低抗原及丝裂原刺激的T细胞增殖④抑制单核细胞的趋化活性⑤抑制气道内IL2、IL4等细胞因子的产生(3)调节免疫Mechanismofaction①抑制血中活化的抑制性T细胞向气道转移②抑制T细胞合成IL2等细胞因子平喘药5③抑制TNF及PAF的活性(4)其它作用①兴奋骨骼肌：增强肋间肌和膈肌的收缩力②正性肌力作用：增加心肌收缩力③轻度利尿：增加肾血流量，并抑制肾小管对钠的重吸收④舒张平滑肌：胆道平滑肌⑤兴奋中枢平喘药6【Clinicaluse】(1)支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及阻塞性肺部疾患(2)心源性哮喘：不作首选药(3)胆绞痛：宜与镇痛药合用【Adverseeffects】(1)局部刺激：较强口服：消化道反应，宜饭后服；肌注：红肿、疼痛，不宜采用。平喘药72)兴奋心脏：静注过快、过量可致心悸、心律失常、心跳骤停。3)扩张血管：血压下降。4)兴奋CNS：失眠、不安、瞻妄、惊厥，静注宜先稀释，且慢(>5min)。可用镇静催眠药对抗。5)偶致横纹肌溶解：引起急性肾衰【Drugsusedusually】3)M-Rblockers（M-R阻断药）【Effectsandmechanismofaction】Tab.平喘药8

阻断M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓

→

[cAMP/cGMP]i↑

现认为支气管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用选择性M3-R阻断药，具有平喘作用较强，而不良反应较少的特点。【Drugsusedusually】异丙托溴铵(ipratropiumbromide)：吸入给药显效快(5min)，作用持续4~6h。噻托溴铵(tiotropiumbromide)：作用更强、更持久(24h)为吗啡的衍生物，口服镇咳作用比可待因强5~14倍，皮下注射强10~26倍，依赖性较低。异丙托溴铵(ipratropiumbromide)：吸入给药显效快(5min)，作用持续4~6h。Classification【Effectsandmechanismofaction】同上但作用弱、慢、持久，主用于预防发作。而咳、痰、喘三大症状常互为因果，相互关联。肥大细胞释放组胺、白三烯2)Anti-leukotrieneagents(抗白三烯药)3

Antitussives(镇咳药)兼有解痉、抗组胺及抗炎作用，镇咳力与可待因相当。氯化铵(ammoniumchloride)主用于阵咳及气道检查时镇咳。④抑制单核细胞的趋化活性阻断M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓→[cAMP/cGMP]i↑抑制PDEcAMP分解减少平喘药92.Anti-inflammatoryanti-asthmatics(抗炎平喘药)1)Glucocorticoids(糖皮质激素)【Anti-asthmaticmechanism】(1)强大抗炎作用(2)强大抗过敏作用(3)增强儿茶酚胺对AC的激活作用Feature：最有效，但显效较慢；全身用药不良反应多而重。现多采用吸入给药。

平喘药10【Clinicaluse】各种支气管哮喘，急性发作需与

2-R激动药合用。【Adverseeffects】吸入给药主要引起声音嘶哑、咽部真菌感染(鹅口疮)。【Drugsusedusually】倍氯米松(beclomethasone)：体内灭活快布地奈德(budesonide)：作用更强氟替卡松(fluticasone)：显效快，持久。平喘药112)Anti-leukotrieneagents(抗白三烯药)【Basiceffect】拮抗LTs引起的支气管收缩，局部炎症。Feature：显效较慢，不宜用于急性发作者。【Clinicaluse】防治慢性轻中度哮喘及阿司匹林哮喘。【Drugsusedusually】★白三烯受体阻断药：扎鲁司特(zafirlukast);孟鲁司特(montelukast);普仑司特(pranlukast)★5-脂氧酶抑制剂：齐留通(xileuton)平喘药123.Anti-allergicanti-asthmatics(抗过敏平喘药)1)Allergicmediareleasinginhibitors(过敏介质阻释药)【Basiceffectsandmechanismofaction】(1)阻滞肥大细胞膜的钙通道→抑制其脱颗粒(2)抑制感觉神经未梢释放P物质及神经激肽A和B→降低气道高敏性并抑制其诱导的支气管收缩和黏膜水肿。(3)抑制PAF及腺苷诱导的支气管收缩平喘药13Feature：显效慢，只适于预防用药。【Drugsusedusually】2)H1-Rblockers(H1-R阻断药)【Basiceffectsandmechanismofaction】阻断H1-R→拮抗组胺的H1-R效应Feature：显效较快；抗炎抗过敏作用较强【Clinicaluse】防治过敏性支气管哮喘及其它皮肤黏膜的过敏反应。【Drugsusedusually】Tab.Tab.Sect.3

Expectorants(袪痰药)为一类能稀释或溶解粘痰，使之易于咳出的药物。临床主要用于痰多、痰黏、咳痰困难者。祛痰有利镇咳、平喘和控制感染。Classification恶心性(刺激性)祛痰药黏痰溶解药黏痰稀释药祛痰药2Ⅰ.恶心性(刺激性)祛痰药【Basiceffectsandmechanismofaction】口服后刺激胃黏膜(引起恶心)→反射性兴奋迷走神经→促进支气管腺体水分分泌→痰液稀释【Drugsusedusually】氯化铵(ammoniumchloride)愈创甘油醚(guaifenesin,愈甘醚,甘油愈创木酯)Tab.祛痰药3Ⅱ.黏痰溶解药【Basiceffectsandmechanismofaction】裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白)→促进黏痰液化【Drugsusedusually】乙酰半胱氨酸(accetylcysteine,痰易净)溴已新(bromhexine,必嗽平)沙雷肽酶(serrapeptase)脱氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease,DNA酶)Tab.祛痰药4Ⅲ.黏痰稀释药羧甲司坦(carbocisteine)【Effectsandmechanismofaction】1.裂解痰中黏蛋白的二硫键。2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏蛋白分泌。3.促支气管黏膜修复，增强纤毛运动。【Clinicaluse】痰阻气管、咳痰困难者【Adverseeffects】恶心、胃不适、肠出血；头晕、皮疹等。消化性溃疡者慎或禁用。Sect.3

Antitussives(镇咳药)为一类能抑制咳嗽反射的药物。临床主用于各种剧烈干咳(痰多者禁)。Classification中枢性镇咳药外周性镇咳药Ⅰ.中枢性镇咳药【Effects】直接抑制咳嗽中枢【Drugsusedusually】依赖性：可待因(codeine)Tab.镇咳药2非依赖性：右美沙芬(dextromethorphan)喷托维林(pentoxyverine,咳必清)福米诺苯(fominoben)Ⅱ.外周性镇咳药【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器【Drugsusedusually】苯佐那酯(benzonatate，退嗽)苯丙哌林(benproperine，咳快好)二氧丙嗪(dioxopromethazine)Tab.Summary一、常用复方制剂二、两类哮喘比较Tab.Tab.Questions1.Whichdrugscanbeusedintreatingasthma？2.Whichanti-asthmaticscanaffect[cAMP/cGMP]inbronchialsmoothmusclesandmastcells？Andhowtoaffectit?3.Whicheffects,usesandadverseeffectshasaminophylline？ToprepareLessons

forNextClassChapter32Drugsactingondigestivesystem

呼吸道炎症是呼吸道许多疾病的共同病理，它能促发咳、痰、喘三大症状；而咳、痰、喘三大症状常互为因果，相互关联。治疗时除对因治疗外，应注重消炎，并根据病人的情况联合使用镇咳、祛痰、平喘药以对症治疗。咳、痰、喘、炎相互关系Back促支气管痉挛刺激感受器阻塞气道水份蒸发，痰变干排痰刺激感受器炎喘痰咳作用于呼吸系统的药物分类平喘药支气管扩张药抗炎平喘药抗过敏平喘药镇咳药中枢性外周性祛痰药恶心性粘痰溶解药Back胞内[cAMP]/[cGMP]与哮喘的关系及平喘药的作用环节[cAMP][cGMP]GTPGCATPAC肥大细胞支气管平滑肌脱颗粒组胺等收缩过敏介质阻释药-R激动药糖皮质激素M-R阻断药Back5’-AMPPDE茶碱类支气管黏膜水肿常用肾上腺素受体激动药药名主要特点

肾上腺素

麻黄碱异丙肾上腺素

沙丁胺醇（舒喘灵）克仑特罗（氨哮素）特布他林福莫特罗

沙美特罗

同时激动

、

1受体，激动

受体虽有利减轻支气管水肿，但可升高血压；激动

1受体可致心律失常。主用于缓解急性发作。同上但作用弱、慢、持久，主用于预防发作。对

1、

2受体无选择性，易致心律失常及肌颤，仅用于缓解急性发作。

均为选择性

2受体激动药，口服有效，心血管不良反应少，主要不良反应为引起肌颤。目前最常用。Back茶碱类扩张支气管的作用机理1.抑制PDEcAMP分解减少胞内cAMP/cGMPcAMP合成2.促内源性儿茶酚胺释放激动

2受体肥大细胞释放组胺、白三烯3.阻断腺苷受体4.抑制胞外Ca2+内流和胞内Ca2+释放支气管扩张Back茶碱类的抗炎与免疫调节作用机理1.抑制肥大细胞释放组胺、白三烯等炎性介质2.抑制炎性细胞趋化与浸润3.抑制白介素等细胞因子的合成与释放4.抑制抗原及丝裂原刺激的T细胞增殖5.抑制肿瘤坏死因子及血小板激活因子的活性Back药物主要特点氨茶碱(aminophyline)胆茶碱(cholinethrophyllinate)二羟丙茶碱(diprophylline)作用强，疗效确实，最常用。口服吸收快，胃肠刺激小，维持久，但平喘作用较弱，适于轻症患者。主供口服。胃肠刺激小，可肌注，心脏兴奋作用弱，平喘作用较弱，可用于伴心动过速者。常用茶碱类药物Back常用于平喘的M受体阻断药药物主要特点异丙托溴铵氧托溴铵泰乌托品对气道有一定选择性，但对M1、M2、M3无选择性。显效较慢。

同上而作用较强。

对M1、M3选择性较高，作用较强，不良反应较少，长效(可维持24h)。Back色甘酸钠平喘药作用机理1.在肥大细胞膜外与Ca2+结合阻止Ca2+内流阻止脱颗粒2.抑制肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞介导的反应3.抑制气道感觉神经功能气道炎症减轻气道反应性下降抑制气道过敏反应Back常用H1-R阻断药药物主要特点主要不良反应酮替芬(ketotifen)氮卓斯汀(Azelastine)阻断H1-R作用强，兼有稳定肥大细胞膜作用，并可预防和逆转

2受体的向下调节。显效较快。

为第二代H1-R阻断药，作用强于酮替芬。可致镇静、疲倦、头痛、口干等。Back沙雷肽酶(serrapeptase)常用于平喘的M受体阻断药【Drugsusedusually】ToprepareLessons

forNextClass兼有罂粟碱样解痉作用，镇咳力与可待因相当。(Tranilast)桔梗流浸膏,愈创木酚磺★5-脂氧酶抑制剂：齐留通(xileuton)胞内cAMP/cGMPAnti-inflammatoryanti-asthmatics(抗炎平喘药)(3)胆绞痛：宜与镇痛药合用(disodiumcromoglycate)【Clinicaluse】茶碱类扩张支气管的作用机理可致镇静、疲倦、头痛、口干等。常用过敏介质阻释药药物主要特点主要不良反应色甘酸二钠(disodiumcromoglycate)奈多罗米钠(nedocromilsodium)曲尼司特(Tranilast)口服吸收少(1%)，水溶液不稳定，只能采用粉雾吸入。口服无效，作用较强。可稳定肥大细胞及嗜碱性粒细胞膜，兼能阻断H1-R偶致咽喉和支气管痉挛，宜与

2-R激动药同吸。只能吸入给药Back常用中枢性镇咳药1

(依赖性中枢镇咳药)药物特点备注可待因二氢可待因羟蒂巴酚(羟甲吗喃醇)镇咳力强，为镇咳药的标准药。兼有阿片受体激动药的其它作用。为可待因的氢化衍生物，镇咳作用比可待因强1倍。为吗啡的衍生物，口服镇咳作用比可待因强5~14倍，皮下注射强10~26倍，依赖性较低。耐受性、依赖性，抑制呼吸，收缩支气管，增高痰粘度。本类药主用于各种剧烈干咳。尤其是胸膜炎伴胸痛者。常用中枢性镇咳药2

(非依赖性中枢镇咳药)类别药物特点备注吗喃类胺基类其它右美沙芬(右甲吗喃)二甲啡烷布托啡诺喷托维林(咳必清)氯苯达诺氯哌斯汀(咳平)福米诺苯镇咳力与可待因相似，无成瘾性、耐受性，不抑制呼吸，无镇痛作用。作用较强、毒性较低。同上镇咳力为可待因的1/3，兼有阿托品样作用和局麻样作用。镇咳力与可待因相似，兼有抗组胺及阿托品样作用。为苯海拉明衍生物，镇咳力<可待因，兼有阻断H1受体作用。兼能兴奋呼吸中枢，镇咳力≈可待因孕妇、哮喘、肝病者慎，青光眼、3月内孕妇、有精神病史者禁。青光眼、前列腺肥大者慎大剂量可致血压下降Back常用外周性镇咳药药物特点应用苯佐那酯(退嗽)那可丁苯丙哌林(咳快好)二氧丙嗪抑制肺牵张感受器及神经未梢，兼能抑制咳嗽中枢，镇咳力<可待因；可加快和加深呼吸。兼有罂粟碱样解痉作用，镇咳力与可待因相当。兼的外周与中枢镇咳作用，镇咳力>可待因。兼有解痉、抗组胺及抗炎作用，镇咳力与可待因相当。安全范围小(治疗量与中毒量接近)主用于阵咳及气道检查时镇咳。同上用于刺激性干咳。除镇咳外，可用于过敏反应。不可过量。Back常用恶心性祛痰药Back常用粘痰溶解药药物主要作用及机理不良反应及注意溴已新(必嗽平)乙酰半胱氨酸(痰易净)沙雷肽酶脱氧核糖核酸酶促支气管腺体细胞溶酶体释放，而裂解痰中黏多糖；促纤毛运动；兼有恶心性祛痰作用。裂解黏痰中黏蛋白的二硫键；兼有抗炎及抗自由基氧化作用。裂解痰中DNA，继而裂解蛋白。偶致恶心、胃不适、转氨酶升高。溃疡、肝病者慎用。有特殊臭味及刺激性，可致呛咳及支气管痉挛