ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用培训课件

ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Wolf-Maieretal,Hypertension,2004高血压控制率(%)不同国家高血压控制

(BP<140/90mmHg)

的情况

403020100美国加拿大意大利西班牙英格兰德国瑞典2ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用交感神经系统肾素-血管紧张素系统人体所含钠盐总量患者1 患者2 患者33ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用通过四类主要抗高血压药物的交替轮流应用建立抗高血压治疗的最佳方案56例高血压患者

(SBP≥140mmHg和/或

DBP≥90mmHg)患者11月A患者2BCDBCDAA: 赖诺普利20mgB: 比索洛尔5mgC: 硝苯地平(拜新同

LA)30mgD: 双氢克尿噻25mg+三氨苯喋啶50mg交替

A+B+C+D:n=364ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用

达到

BP:<140/90mmHg Dickersonetal,Lancet,1999药物单独应用时(利尿剂,b阻滞剂,ACE抑制剂

或

钙拮抗剂)%39%020406080在抗高血压药物单独应用时的血压控制率5ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用剂量递增6ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Lawetal,BMJ2003不良反应患者百分数标准剂量标准剂量的两倍标准剂量的一半

-阻滞剂ACE抑制剂噻嗪类钙拮抗剂AT1-受体阻滞剂20151050-5试验患者数:59966296447ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦:剂量反应性和耐受性来自安慰剂对照试验的汇总结果.

*SeDBP<90mmHg或从基线水平下降

10mmHg.Manin’tVeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.治疗有反应者*的总体百分数（%）7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)厄贝沙坦(mg/d)安慰剂75150300除外应用安慰剂患者，发生不良事件的患者百分数(%)-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)8ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I血管紧张素转化酶(ACE)血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂9ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I

胃促胰酶血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂10ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血管紧张素转化酶胃促胰酶血管紧张素

I血管紧张素

II[Pro11D-Ala12]AngI血管紧张素

II胃促胰酶11ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血管紧张素转换酶抑制剂、胃促胰酶特异性底物[Pro11D-Ala12]

血管紧张素I在人体手背静脉缩血管反应McDonaldetal,Circulation20017例观察对象测量血管紧张素

I和[Pro11D-Ala12]AngI在手背静脉滴注时的缩血管反应- 6.25mg卡托普利应用前后- 安慰剂应用前后- 150mg厄贝沙坦应用后12ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用80706050403020100缩血管反应%血管紧张素

I[pro-11

D-Ala12]血管紧张素

I厄贝沙坦P=0.0007P=0.002McDonaldetal,Circulation2001

前 后

安慰剂

前 后

卡托普利

前 后

安慰剂

前 后

卡托普利对AngI和[Pro11D-Ala12]AngI的反应13ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用联合治疗14ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血压正常患者的百分数药物A0 20 40 60 80 100%药物

A+B药物

B15ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Rationaleofcombinationtherapy1. Combinationofdrugsloweringbloodpressurebydifferentmechanisms

antihypertensiveefficacy

2. Complementaryactionsofdrugsfromdifferentclasses

preventionofcounter-balancingmechanisms

antihypertensiveefficacy

3. Lowerdosesgenerallyneededwhentwodrugsarecombined

incidenceofside-effects

low-dosecombination!16ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用交感神经系统肾素-血管紧张素系统人体所含钠盐的总量利尿剂17ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦/双克联合应用和单独应用的

剂量反应-16-14-12-10-8-6-4-20

SeDBP(mmHg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0每组患者n

120.WeberMetal.JHypertens.1998;16(suppl2):S129.每组患者n

40.KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mg/双氢克尿噻12.5mg安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦300mg厄贝沙坦300mg/双氢克尿噻12.5mg18ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦联合和单独应用的耐受性头痛头晕疲倦咳嗽由于不良反应而终止用药安慰剂(n=44)厄贝沙坦单独应用(n=126)厄贝沙坦/双氢克尿噻(n=390)患者

(%)00510152025303540KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.19ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用BP正常化良好的耐受性满意用药方法简单每天的依从性

长期依从性

20ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用有关抗高血压药物有效性和耐受性的重要性比较从医生的角度来看周

月

年从患者的角度来看有效性耐受性00100%100%21ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用(有效性p+耐受性p)+(有效性d+耐受性d)

=持久性p:患者d:医生22ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用ICE:方法学Hansfordetal,JHumanHypertens2002研究对象来自德国、法国和英国GP办公室有关新近(Oct1,1997toSept30,1998)诊断为高血压并初始给予抗高血压药物单独治疗患者(n=2，416)的医疗记录23ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用100806040200方差分析#不包括安博维P=0.001;†P=0.009vs安博维坚持初始抗高血压药物单独治疗患者的比例利尿剂ICE:坚持初始抗高血压药物单独治疗12月后CCBs氯沙坦

-阻滞剂AIIRAs#安博维34.442.043.644.749.751.360.8*****†ACE抑制剂24ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用心脏肥大血管肥大高血压心肌梗死冠心病血管紧张素

II动脉粥样硬化充血性心力衰竭醛固酮肾脏疾病中风26ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用高血压高脂血症糖尿病吸烟氧化负荷

过亚硝酸盐一氧化氮

炎症动脉粥样硬化内皮功能不全27ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用化学因子

(MCP-1)粘附分子(VCAM-1,ICAM-1,

P-selectin)细胞因子

(interleukin-6,TNF-

)血管紧张素II对炎症反应的影响血管紧张素

IIOx-LDL

NAD(P)H氧化酶

超氧化物

TNF-

= tumornecrosisfactoralphaMCP-1 = monocytechemoattractantproteintype1VCAM-1 = vascularcellularadhesionmolecule-1ICAM-1 = intercellularadhesionmolecule28ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦75to150mg/d治疗24周33例血压正常的稳定性冠心病患者对血清

VCAM-1,TNFa-RII和超氧化物水平的作用厄贝沙坦，是一种血管紧张素II受体抑制剂，可调节早期动脉粥样硬化患者的炎症标志物水平Navalkaretal,JAmCollCardiol,200129ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001*p<0.001vs对照组#p<0.001vs治疗前2402202001801601401201000 5 10 15 20 25冠心病患者(n=33)对照组(n=24)*##周数超氧化物(ng/mgprotein)

30ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用利尿剂BP

心血管预后

血管紧张素

II

氧化负荷

-AT1-受体- Negativeimpact31ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用利尿剂

+AT1-受体阻断剂BP

心血管预后

血管紧张素

II

氧化负荷

++ Positiveimpact?AT1-受体32ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用高血压治疗流程

改善生活方式未达目标血压(<140/90mmHg，糖尿病或慢性肾病患者<130/80mmHg)初始治疗选择无强烈指征的高血压有强烈指征的高血压1级高血压(收缩压140-159mmHg或舒张压90-99mmHg)多数应用ACE抑制剂、ARB、

受体阻滞剂、CCB或联合应用2级高血压(收缩压

160mmHg或舒张压

100mmHg)多数应用ACE抑制剂、ARB、

受体阻滞剂、CCB或联合应用未达目标血压调整剂量或加用其它药物，直至达到高血压考虑请高血压专家会诊需要使用其它降压药(利尿剂、ACE抑制剂、ARB、

受体阻滞剂、CCB)33ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用高血压药物治疗思考:

治疗前的血压水平

是否存在TOD或危险因素2003EuropeanSocietyofHypertension-EuropeanSocietyofCardiologyGuidelinesfortheManagementofArterialHypertension,JHypertens,2003两种药物低剂量联合应用在以下方案中进行选择:单个药物低剂量应用如果未达到目标血压值:先前应用的药物足量使用改用另一种药物低剂量使用先前联合应用的药物足量应用加用第三种药物低剂量应用如果未达到目标血压值:两-三种药物联合应用两-三种药物联合应用34ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用固定低剂量联合治疗尽早使血压正常化抗高血压治疗中由于剂量调整所带来的麻烦

患者坚持终身治疗的积极性

费用

固定低剂量联合治疗的优势35ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用心血管危险性抗高血压治疗期间的BP0-+-36ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用由于治疗带来的负担生活质量

心血管危险性

(血糖

,K

,

低密度脂蛋白

,SNA

)负面反应37ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用心血管危险性抗高血压治疗期间的BP0-由于治疗带来的负担++-传统抗高血压药物血管紧张素II拮抗剂,单独或与利尿剂联合应用38ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Wolf-Maieretal,Hypertension,2004高血压控制率(%)不同国家高血压控制

(BP<140/90mmHg)

的情况

403020100美国加拿大意大利西班牙英格兰德国瑞典40ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用交感神经系统肾素-血管紧张素系统人体所含钠盐总量患者1 患者2 患者341ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用通过四类主要抗高血压药物的交替轮流应用建立抗高血压治疗的最佳方案56例高血压患者

(SBP≥140mmHg和/或

DBP≥90mmHg)患者11月A患者2BCDBCDAA: 赖诺普利20mgB: 比索洛尔5mgC: 硝苯地平(拜新同

LA)30mgD: 双氢克尿噻25mg+三氨苯喋啶50mg交替

A+B+C+D:n=3642ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用

达到

BP:<140/90mmHg Dickersonetal,Lancet,1999药物单独应用时(利尿剂,b阻滞剂,ACE抑制剂

或

钙拮抗剂)%39%020406080在抗高血压药物单独应用时的血压控制率43ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用剂量递增44ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Lawetal,BMJ2003不良反应患者百分数标准剂量标准剂量的两倍标准剂量的一半

-阻滞剂ACE抑制剂噻嗪类钙拮抗剂AT1-受体阻滞剂20151050-5试验患者数:599662964445ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦:剂量反应性和耐受性来自安慰剂对照试验的汇总结果.

*SeDBP<90mmHg或从基线水平下降

10mmHg.Manin’tVeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.治疗有反应者*的总体百分数（%）7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)厄贝沙坦(mg/d)安慰剂75150300除外应用安慰剂患者，发生不良事件的患者百分数(%)-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)46ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I血管紧张素转化酶(ACE)血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂47ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用肾素-血管紧张素系统肾脏肾素AT1-受体肝脏血管紧张素原血管紧张素

I

胃促胰酶血管紧张素

IIAT2-受体AT1-受体阻断剂48ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血管紧张素转化酶胃促胰酶血管紧张素

I血管紧张素

II[Pro11D-Ala12]AngI血管紧张素

II胃促胰酶49ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血管紧张素转换酶抑制剂、胃促胰酶特异性底物[Pro11D-Ala12]

血管紧张素I在人体手背静脉缩血管反应McDonaldetal,Circulation20017例观察对象测量血管紧张素

I和[Pro11D-Ala12]AngI在手背静脉滴注时的缩血管反应- 6.25mg卡托普利应用前后- 安慰剂应用前后- 150mg厄贝沙坦应用后50ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用80706050403020100缩血管反应%血管紧张素

I[pro-11

D-Ala12]血管紧张素

I厄贝沙坦P=0.0007P=0.002McDonaldetal,Circulation2001

前 后

安慰剂

前 后

卡托普利

前 后

安慰剂

前 后

卡托普利对AngI和[Pro11D-Ala12]AngI的反应51ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用联合治疗52ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用血压正常患者的百分数药物A0 20 40 60 80 100%药物

A+B药物

B53ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Rationaleofcombinationtherapy1. Combinationofdrugsloweringbloodpressurebydifferentmechanisms

antihypertensiveefficacy

2. Complementaryactionsofdrugsfromdifferentclasses

preventionofcounter-balancingmechanisms

antihypertensiveefficacy

3. Lowerdosesgenerallyneededwhentwodrugsarecombined

incidenceofside-effects

low-dosecombination!54ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用交感神经系统肾素-血管紧张素系统人体所含钠盐的总量利尿剂55ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦/双克联合应用和单独应用的

剂量反应-16-14-12-10-8-6-4-20

SeDBP(mmHg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0每组患者n

120.WeberMetal.JHypertens.1998;16(suppl2):S129.每组患者n

40.KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mg/双氢克尿噻12.5mg安慰剂双氢克尿噻12.5mg厄贝沙坦300mg厄贝沙坦300mg/双氢克尿噻12.5mg56ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦联合和单独应用的耐受性头痛头晕疲倦咳嗽由于不良反应而终止用药安慰剂(n=44)厄贝沙坦单独应用(n=126)厄贝沙坦/双氢克尿噻(n=390)患者

(%)00510152025303540KocharMetal.AmJHypertens.1999;12:797-805.57ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用BP正常化良好的耐受性满意用药方法简单每天的依从性

长期依从性

58ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用有关抗高血压药物有效性和耐受性的重要性比较从医生的角度来看周

月

年从患者的角度来看有效性耐受性00100%100%59ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用(有效性p+耐受性p)+(有效性d+耐受性d)

=持久性p:患者d:医生60ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用ICE:方法学Hansfordetal,JHumanHypertens2002研究对象来自德国、法国和英国GP办公室有关新近(Oct1,1997toSept30,1998)诊断为高血压并初始给予抗高血压药物单独治疗患者(n=2，416)的医疗记录61ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用100806040200方差分析#不包括安博维P=0.001;†P=0.009vs安博维坚持初始抗高血压药物单独治疗患者的比例利尿剂ICE:坚持初始抗高血压药物单独治疗12月后CCBs氯沙坦

-阻滞剂AIIRAs#安博维34.442.043.644.749.751.360.8*****†ACE抑制剂62ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用心脏肥大血管肥大高血压心肌梗死冠心病血管紧张素

II动脉粥样硬化充血性心力衰竭醛固酮肾脏疾病中风64ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用高血压高脂血症糖尿病吸烟氧化负荷

过亚硝酸盐一氧化氮

炎症动脉粥样硬化内皮功能不全65ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用化学因子

(MCP-1)粘附分子(VCAM-1,ICAM-1,

P-selectin)细胞因子

(interleukin-6,TNF-

)血管紧张素II对炎症反应的影响血管紧张素

IIOx-LDL

NAD(P)H氧化酶

超氧化物

TNF-

= tumornecrosisfactoralphaMCP-1 = monocytechemoattractantproteintype1VCAM-1 = vascularcellularadhesionmolecule-1ICAM-1 = intercellularadhesionmolecule66ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用厄贝沙坦75to150mg/d治疗24周33例血压正常的稳定性冠心病患者对血清

VCAM-1,TNFa-RII和超氧化物水平的作用厄贝沙坦，是一种血管紧张素II受体抑制剂，可调节早期动脉粥样硬化患者的炎症标志物水平Navalkaretal,JAmCollCardiol,200167ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用Navalkaretal,JAmCollCardiol,2001*p<0.001vs对照组#p<0.001vs治疗前2402202001801601401201000 5 10 15 20 25冠心病患者(n=33)对照组(n=24)*##周数超氧化物(ng/mgprotein)

68ARB和ARBHCT在降压治疗中的作用利尿剂BP

心血管预后

血管紧张素

II

氧化负荷

-AT1-受体- Neg