管理诊断调查问卷部分省市药用辅料使用情况调查分析报告

{管理诊断调查问卷}部分省市药用辅料使用情况调查分析报告文标准收载情况（药典，局颁，地标，国外药典，食品标准，化妆品标准，化工标准，析报告如下：沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、溶剂、助悬剂、着色剂。国制定公布的药用辅料标准占所使用的药用辅料不足30远远不能满足实际需要。对药制中使用土炒）等。2辅料生产企业行业的多样性据调查，有的辅料是药品，生产企业已经按照GMP然是地方药品标准收载并为省级药品监督管理部门核发的批准文号。品种和剂量，有的品种上市几十年，生产过程中辅料的使用存在不同程度的变化。《药品注册管理办法》对变更药品处方中已有药用要求的辅料要求的申报资料是：明文件的复印件。书及其中文译本，以及中国代理机构的营业执照复印件；品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。）；）；理毒理研究资料甚至进行临床试验。3．1基本原则对部分辅料进行实施药品批准文号管理；部分类、给药途径、使用限量等内容，以有利于药品注册和辅料注册以及使用的管理。应该注意这个特点。β-丙内酯β-环糊精β-丙内酯β-环糊精特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。作为新辅料管理。批准审查时须对该新辅料的品质、安全性等进行审查。企业生产，按相关标准检验合格后使用。2.2新辅料的管理：除辅料自身成分的特性外，还应包括对添加了该辅料的制剂的整体性的评价。有关理化性质、规格及检验方法等资料，有关稳定性的资料，有关毒性的资料。实际用于药品时，连同该新辅料对药品的有效性、安不接受仅为单独获得新辅料的批准而提出的申请。标准检查项。册该手册全面记载了日本国内已经许可使用过的药用制剂辅料的成分名及其使用途径、辅料标准内容的基础上，增加了面对制药企业更多的有关信息,这些在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质称之为药用制剂辅料。辅料。但这些辅料不得影响制剂的剂量，或影响影响其安全性、或影响医药品的质量判断的情况时，仍不得使用这种辅料。根据这种观点，整体性的评价。制剂辅料的成分名，项下记载的内容在已获批准的药品中已经批准过。另外，以有效成分作为辅料使用时，销售时不得暗示性标示3.1.1注射剂除依地酸钙二钠及依地酸钠外，原则上不得使用。但对于不会长），3.1.3外用剂型（不包括以提高吸收为目的的坐剂）：可则上不得使用。除不会直接用于人体的诊断用药品等以外，不得使用。药品中使用的焦油色素，按厚生省公告的可用于药品等中的焦油色素的规定执行。（S记载例标示。定书》中也收载有食用色素，其中部分是与可用于药品的焦油色素相同的，但即使是使用量栏中标明规格。注射剂中添加色素时，必须说明添加理由，仅以着色为目的时不情况，但仅记为“香料”也可。当预混香料的使用量在总量的0.5%以下，且该香料中所含的非《日添加物规格》收载品的其他成分的含量在总量的0.1%以下时，只要在规格、检验方法中明料，有关理化性质、规格及检验方法等资料，有关稳定性的资料，有关毒性的资料。(H为单独获得新辅料的批准而提出的申请。先例，则仍作为新辅料管理。料管理。物理化学性质及规格、检验方法等的资料；有关稳定性的资料；有关毒性的资料。毒性的资料，但若有正当的理由，部分资料可以省略。要求追加的答复书及资料。TheapplicationofpharmaceuticalnecessitiesinR&DoftheChinesetraditionaldrugsinjecton四川乐山三民药物科技开发有限公司，四川乐山614000中，药剂辅料的选用特别重要。适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到较纯的提取物（中间体最后才选用适宜的辅料和pH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等类辅料的选用。次是乙醇、甘油、丙二醇及其复合溶剂。中药几大类活性成分的提取、分离纯化辅料的选用简述如下。苷类（Glycosides）有效成分按苷元的化学结构可分为香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黄酮出。人参皂苷类，黄芪含黄芪皂苷类，经筛选试验，人参采用75%乙醇回流提取3次，不但提取率在90%以上，为下一步水沉结合仲丁醇萃取分离纯化提供了方便，使得到的人参皂苷化，人参多糖不但收得率高，为药材量的5～6%，而且纯度高，含量可达70%以上，外观性状为白色或类白色。如果人参采用水提取，提取率仅能达到70%左右，而且在醇沉分离察依据，提取率均可达到70%以上，但水提醇沉时甲苷损失小，经3次醇沉分离纯化得黄续的纯化，而且缩短了工艺时间，降低了物耗，降低了成本。又如我公司开发含红景天药材的注射剂，红景天的主要有效成分为红景天苷和红景天纯度低，用此中间体制成的注射液，不但达不到检测指标成分占总固体的25%，而且放置在60%左右，而且醇沉分离纯化困难，部分脂溶性成分难以除去，所得红景天苷提取物纯度低，作成的注射液与醇提水沉法相似，不符合要求。经筛选，我公司采用石油醚脱脂，用50%乙醇渗漉，提取率可达90%以上，渗漉液回收乙醇后，再经水沉、仲丁醇萃取以及效成分的含量可达25%以上，制成的注射液久置不会变色或沉淀。以上实例表明，三种不同药材虽然均含苷类有效成应进行筛选试验，采用适宜的溶剂和工艺提取，采用适宜的分离纯化工艺，使所得提取物提高中间体的纯度，为注射剂的成型工艺奠定可靠的基础。应根据所含黄酮的水溶性及其含量的多少，除黄酮外的其有效部分及其性质、所含蛋白质、和分离纯化工艺。有效成分，但使用的提取溶剂和提取工艺是不同的，分离纯化工艺亦是不同的。提取，经试验，用水煎煮提取3次，黄酮的提取率仅为酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附层析等分离纯化，提得的银杏叶提取物（中间体质量可达国下。黄酮计，提取率可达90%以上，经醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附层析，所得淫羊藿提取物（中间体）总黄酮纯度可达30%以上，用于制备注射液澄明度好，色度浅，久置不变色不所提取物（中间体）纯度低，仅为15%左右，中间体制备的注射液，放置数周即产生混浊、沉淀；只用乙醇提取则不能将多糖提出，浪费资源。黄芩（ScutellariabaicalensisGeor物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黄芩苷（Baical黄芩苷类可溶于水，黄芩苷接有葡萄糖醛酸，显弱酸性，溶于碱，遇较强的无机酸易析出。因此，黄芩苷的提取可采用水煎煮提取3次，提取转移率可达90%以上，然后采用酸碱处随之提出杂质的多少以及后续分离纯化的难易选择适宜的溶剂和工艺进行提取。香油合并，再与附甘提取液合并。参照传统的四逆汤提取方法，设计四逆提取液a.首先将干姜进行水蒸气蒸馏，制备芳香水，再重蒸馏，收取重蒸馏的芳香水备用；量指标，结果附子总生物碱提取转移率可达85%左右。附子和甘草合煎可达到减毒增效作与附子生物碱成盐，增加水中溶解度，有利于附子生物碱的提出。剂不仅透明度佳，久置不沉淀，而药理试验效果满意，毒性很低。使用2%硫酸作浸出辅助剂，经渗漉工艺制得含生物碱硫酸盐的水溶液，经浓氨水调节pH藏即可得到较纯的四氢巴马丁。再如从延胡素中提取延胡素总生物碱，是用14%氨水浸润延胡素粉末，使生物碱盐全部转醚回流，回收乙醚，干燥即得较纯的总生物碱。含多糖的中药还含有其他难以用水提出的有效成分或用较高浓度乙醇才能提出的有效成分总皂苷和人参多糖的进一步分离纯化，人参总皂苷和人参多糖的提取转移率均可达90%以艺进一步分离纯化。体纯度比多次醇沉法高，可将蛋白质、脂类等杂质除尽，含为白色或类白色，易于过滤澄明。硝酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸等；碱类，如浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钙等；脱脂类，如石蜡、石油醚、乙醚、丙酮等。适量的枸橼酸可阻止其白果内酯的水解，使内酯峰的比例与叶中天然比例基本一致。制备的注射液久置不会变色，也不会产生沉淀。酯进一步纯化，纯化后的萜类内酯纯度可达85%以上，符合FSDA有效部位投料其纯度必须达到80%以上的要求。氢键而吸附，在水中形成氢键的能力强，吸附强，在有机溶剂中则较弱，在酸性溶剂中强，用35%和65%乙醇洗脱，不但可除去银杏叶粗提物中的烷基酚酸类等多种有害杂质，而且可将多糖中的蛋白质、鞣质等杂质除去，大大提高了多糖的纯度,人参多糖含量可达75%，其主要用途见下表。树脂柱层析纯化人参皂苷，所得人参总皂苷纯度可达80%以上。甜叶菊、茶多酚、银杏黄酮、蒽醌类、提高。某些苷类化合物，如甘草苷类也可用葡聚糖凝柱层析纯化，提高总甘草苷类纯度。中药经提取、分离纯化，制得合格的提取物（中间体方可进行成型工艺研究。所谓合格提取物（或称半成品或称中间体是指符合规定的内控质量标准，一是指杂质检查（蛋白分率应符合注射用标准，如为药材投料，应不得低于25%，越大表明纯度赵高，如为有效料基本相同，化学药品注射剂使用的溶剂、助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧调节剂、渗透调节、膨松剂、局部疼痛减轻剂等。不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激时，就没有必要使用，而溶合溶剂，而应首先制成固体分散体，再用水作溶剂才能制成冻干粉针剂。某些中药注射剂有含挥发油的中药，如五味子、金银花、柴胡、当归、干姜、冰片、麝香、复方柴胡注射液、复方当归注射液、醒脑静注有效消除注射液药液的混蚀或乳光，使药液澄明。验，筛选出适宜适量的稳定剂。例如青风藤内含青藤碱，易破氧化，经筛选用0.2%的硫代物，黄芩注射液处方筛选中加入0.1%无水亚硫酸钠作抗氧剂即可使黄芩素等成分不被氧化至4.5左右，即可阻止水解和氧化，效果十分理想。针剂，由于注射前还需用注射用水或5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释，一般也可在pH机酸类：如盐酸、硫酸、磷酸等；②有机酸类：如醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等；③碱类：如浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、醋酸钠、溶液。以上品种应根据不同的中药注射剂筛选使用，如含有灯盏细辛药材提取物的注射剂，葡萄糖作渗透压调节剂，否则葡萄糖分解生成5-羟甲基糠醛，使药液颜色加深，应考虑使pH值范围内应稳定，三是渗透压调节不应与中药输液制剂发生反应而引起沉淀。二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用，在中药冻干成型工艺中最常用。ApplicationofPharmaceuticalExcipientInOralSolid是可以直接施用于病人的一类医药产品。剂型必要的物理或物理化学、生物学性质以适应医疗应用和确保治疗效果。用。成为现代制剂生产中重要的一环。对放缓，人们不断开发老药新用途的前提下，药物研发已进入制剂时代，而药物释放技术(DrugDeliverySystem,DDS)正是这一时代的主旋律。发新辅料的专门机构应运而生，开发出具有各种不同性能的新型材料。物提取辅料等。辅料品种急剧增加，例如口服药剂辅料已达1000种以上（不含规格与型应开发新剂型新制剂的需要，有力地推动了制药工业的发展。制药工业先进的国家特别注重新辅料的应用研究，紧密结合生产实际，为研制制剂新剂型、新品种服务，为提高产品质量服务。主要内容包括：(1)研究新辅料的理化性质及其如何适用于制剂的开发和生产。(2)结合口服生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性，得到最佳辅料配方。(3)进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠配合等。地进行推广。目前国内已有几十家国外公司驻有办事机构，对国内制剂厂进行推广与交流，步发展。物制剂－汤剂，开始了用动物胶，蜂蜜，淀粉，醋，植物油，动物油为药剂辅料。1980年口服固体辅料开始应用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸镁等。由于辅料品种较少，使制剂存在以下问题：1.质量差（外观，硬度，崩解度，溶出度，生物利用度以及疗效欠纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸树脂系列五个产品、聚醚F68等；上海葡萄糖厂生产药厂开发生产了蔗糖脂肪酸酯，还有低取代纤维素，乙基纤维素，卡伯波，海藻酸钠，β-益。增压剂、泡腾剂、表活剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、芳香剂等。要制成所需的固体制剂，须合理的选择药用辅料，这就需要从以下几个方面综合考虑：2.1必须要了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等及其具有的应用2.3根据制剂研发的工艺来选择药用辅料这些制剂工艺主要有直接压片，湿法制粒，干压工艺，流化床制粒、包衣，喷雾制粒等。不同的生产工艺就需要选择合适的辅料。2.4药物的剂量一般分为高剂量和低剂量。对于高剂量来说，如一些中药片，通常存在及日本药审部门的批准。2.5给药的剂型如片剂，胶囊，颗粒剂，散剂，微丸，滴丸等。应用开发的思考是首要条件。如乳糖（lactose一般作为片剂和胶囊的填充剂，其实还有很多别的用途。乳糖有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖β-无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单2.6.1固体制剂：作为填充剂和赋型剂，可压性良好，可应用较细颗粒进行湿法制粒。2.6.2用作吸附剂，使难溶性药物吸附于乳糖，使其溶于溶剂，增加药物的溶2.6.3可将乳糖着色成着色细粉，然后压片，能使片剂色泽稳定。2.6.4应用无水乳糖采取干压工艺。HPMC也有多种规格及粘度，其应用功能截然不同。产生；用作凝胶和软膏的乳化剂；悬浮剂和稳定剂；塑料绷带中胶粘剂。的用途不断创新，充分利用其性能，以提高制剂的开发新材料的目的是应用，应用是辅料发展缓释等。多数可用常规的生产设备和工艺制备，机械化不溶性骨架缓释片制备水不溶性骨架缓释片工艺方法极多。常用材料有乙基纤辛、茶碱，在与少量润滑剂干混后可直接压片。溶蚀性骨架缓释片此种片剂以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料与药物制成片剂，药物的释放是借脂肪或蜡质的逐渐溶蚀，pH值，消化酶对脂肪酸酯的水解速度有影响。常用材料有：蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、PEG6000和水溶性表面活性剂等。制备工艺方法应用凝结法和水分散法。生理因素，pH值及蠕动速度影响较小。亲水凝胶骨架材料可分纤维素多糖类、天然胶类和乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。胃内滞留片该技术使片剂滞留于胃中延长药物释放时间，改善药物胶体及其它辅助材料所制得的口服片剂，属于流体动力学平衡的一种制剂，又称胃漂浮片。胃内滞留片具有以下特点：.1片剂接触胃液后于体温下在表面水化形成凝胶屏障膜并膨胀保持原有片剂形状；.2片剂的组成利于在胃内滞留；.3主药的性质、用量、赋形剂的选择都能符合胃内滞留片要求的体内外释药特性，.5药物在酸性条件下稳定且易于在酸性条件下溶解吸收的药物，如诺氟沙星，地尔硫卓等；.7胃部治疗药物，如某些药物通过抑制胃粘膜的幽门螺杆菌而发挥治疗胃肠炎的作.9半衰期短，其他缓释方法还不能满足该要求的药物。接压片。用B避免肝脏首过效应；C增加药物吸收；D提高药物在胃肠道中的滞留时间；E保护量药物。其表现为服用后一段时间内不释药，之后迅速或缓慢释药。胀剂的小丸通过降低水内流的速率，从而降低溶胀速率，延长和控制膜破裂时间。可考虑以下几种技术。70年代，英国Weyth公司展开了开拓型工作，确定了速溶片的处方组种起到一定的推进作用。等。应用均取得了较大的成绩，并使制剂质量得到了提高。积小，服用、存储及运输较方便，在80年代曾以年递增40.9%的速度发展，可谓近几粒剂中的应用研究也越来越多。如复方芩柏颗粒的最佳比为浸膏粉：乳糖=8:2;清喉消炎冲剂的辅料比则以β环糊精：糊精：乳糖=1:3:5为佳。颗粒中的矫味剂一般有甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素等。中药软胶囊剂的研究也已起步,软胶囊原是适宜灌装油性的液状药物。但在内容物配方中加硅胶或二氧化硅,可克服高含水量内容物对胶壳的影响,大量生产。剂量小的中药有效部位可制成口腔粘膜用膜剂，具有一定优点。分不稳定的中药有效成分。固体分散技术已用于制备苏冰滴丸等，其起效时间明显速尿、氯霉素、亮甲霉素等多种新制剂。如以PVP和硝苯地平制成固体分散体后再制成速释硝苯地平微丸，其溶出度可达75－80%,接近USP（22版）同品种制剂的溶出水平，而原普通片剂在同等条件下溶出度均低于5%,体内起效快，生物利用度显著提高，这对其治疗冠心病、心绞痛及重度与顽固性高血压等症具有重要临床意义。以PEG与脑血管扩张药尼莫地平制成的聚丙烯酸类（如聚丙烯酸、卡波姆等纤维素类（HPC、HPMC、CMCNa等胶类（瓜粘膜。此外，处方中一般还要加入矫味剂、pH调节剂、增溶剂等，对于肽类和蛋白质类药物，可加入酶抑制剂，来增加其稳定性等。为制剂手段。建议国内药用辅料采取如下措施加速发展：并不断开发出新的药用辅料品种建立新的辅料科研和生产基地。4.2鼓励整个行业，应用新辅料，提高原有产品质量，实行优质优价政策，积极开展新品种开发，尤其是对疗效确切的药物制剂进行二次开发，使其达到国外的质量水平。4.3重视原有药用辅料的质量，要与国际接轨。4.4加强应用辅料信息交流并进行推广。特别是中药制剂的发展，能减少医疗费用，适合中国实际发展。健全有中国特色的中西医并重的医疗保障体系。发展因此，中药制剂应用新辅料提高原有疗效，将有较大研究与开发的重点，将是优良的缓释与控释材料、优良的肠溶与胃溶材料、靶向制剂材料、无毒高效药物载体、无毒高效透皮促进剂与适合各种药物剂型的复合材料。使我国的医药工业水平得到大幅度提高。HEC的软化温度为135～140℃,一般情同粘度规格而表现出广泛的粘度范围，在pH2～12范围之间粘度变化较小，且其溶液不受取代基的分布，分布愈均匀，即不存在未取代或取代不充分的链段或分子链，触变性愈小，散剂、稳定剂、助悬剂、成膜剂以及缓释材料，可应用于局部用药的乳剂、软膏、滴眼剂，11225222222或含浓的局部治疗方面的应用[2]。选择羟乙基纤维素这种生物相容、亲水性、可膨胀的、生物相容糖类材料，能够较好地阻止生物材料的降解发生[3]，故两者的结合应用有利于充分发挥它们的协同效应。Natrosol?250HHX注：Transcutol?P为二乙二醇单乙醚（法国Gattefosse公司Labrasol?为甘油酯类（法国凝胶制法：将双氯芬酸钠先溶解于Transcutol?P、苯甲酸和去离子水的混合物中。在大约缓慢搅拌下将含Labrasol?的相加入到含有效成分的液相中混合3小时，随后将此混合物在专供眼科用的控释剂型称眼科用给药系统(oculardelive液或混悬液滴眼剂和软膏等三个主要剂型，占市售眼用制剂的90%以上，但它们存在药物药物吸收入组织在很大程度上取决于所用药物的浓度、表面积、渗透性以及药物滞留时间，胶弹性强度的影响，并用紫外-可见分光光度计测试了毛果芸香碱的体外释放。结果表明剂形成的水凝胶的溶胀性质在眼部药物扩散控释中起了很突出的作用。一系列不同纤维素醚如羟丙基纤维素（HPC羟乙基纤维素（HEC羟丙基甲基纤维素（HPMC）和甲基纤维素（MC）的比较研究中发现，材料的理化因素影响着释药动力学EudragitRLPM和Eudragit其扩散释药机理主要取决于所加药物的可湿润性。物吸收速率和吸收量，因而有利于药物吸收。例如胰岛素口腔贴片持续释药可达6小时为2.9～8.8mg/cm2，模型药为水杨酸钠和促甲状腺释放激素。他们发现，在研究中HEC（Natrosol250HHX）是最具有效的生物粘附性辅料。同时在体内释药研究中也发现，聚合好的性能。的测定[15]，温度的变化实际上对HEC并不能为片剂的薄膜包衣提供更为适合的性能。加深，新的药用级辅料一定会在药剂开发应用中更快地出现。[2]G.Giandalia,V.D.Caro,vancomycinfortopicaldrugdelivery,Eur.J.Pharm.Biopharm.[3]A.D.Panek,TrehalosemMed.Biol.Res.28(1995)169-181.[4]Natrosol?250PharmHydroxyeInformation,BulletinVC-608,HerculesIncororated,Aqualosystem.Procofthe24thIntSympControlledReleaseBioactiveMater.([7]JinjiangLi,ZhengheXu,Physicadeliverycarriers:InfluenceofsubstitutiontypeonthepropertiesofcompresseHandbookofPharmaceuticalControlledReleasTechnology,DonaldL.Wise(ed),MarcelDekker,[9]G.W.Skinner,W.W.Harcumetal.,VersatilityofNatrosolControlledReleaseMatrixSystems,The2001AmericanAssociationofPharmaceuticalScientistsAnnualMeeting,(2001)21matrixtabletformulations,Pharm.ActaHelvetiae,74(1999)43[11]MitsuyukiMatsuo,ChizukoNakamura,etal.,HydrophilicSwellableMaterialforDelayed-ReleaseTablets,Chem.Pharm.Bu[14]Anders,R.andMerkle,H.P.,Int.J.Pha[15]KovacsB.andMerenyRegistrationandfuturedevelopmentofexcipientsinEuropeMeggleGmbH,Co.KG,Ge·RegistrationofexcipientsintheEU·GMPs·Harmonization·FuturedevelopmentofexcipientsMembersofEuropeanPharmacopoeiaEuropeanPharmacopoeia-ObsNON-EuropeancountrieAuthorisationProcedureApartfThenationalauthorisationprotwonewauthorisationprocedureshavebeencreatedonthedasisofoftheEropeanCommission:Thecentralisedandthedecentralizedauthorizationprocedures.CentralisedauthorisationHereauthorisationofmedicinalproductsisnotgrantedbyanationalagencybutbytheEuropeanCommissioninBrussels.TheorganizationalprocedureishandledbytheEDecentralisedauthorisationprocThesearemutualrecognitionprocedures.Themarketingauthorisationalreadays,unlesstherearemajorobjectionsaSUMMARYoftheDOSSIERIA.ADMINISTRATIVEIB.SUMMARYOFPRODUCTCHARACTERISTICSIC.EXPERCOREDOSSIERII.CHEMICAL,PHARM,ANDBIOLOGICALIII.PHARMACO,TOXICOLOGICALDOCUMEIV.CLINICALDOCUMENTATIONV.SPECIALPARTEUCoreDossier(PartII):DevelopmentPharmacCompositionoftheMedicinalProduct·Excipientsmustbelisted,specifyingtheircommonname,theirquanityandtheuseandreference·WhenthecommonnameisnotsufficienttowithcommercialgradeshoulshouldbeprovidedinqualitativeandquantitPharmaceuticalExcip·aidintheprocessingofthedrugdeliverysystemduringItsmanufacture;·protect,supportorenhancestability,bioavailability,orpatientacceptability;·assistinproductidentification;or·enhanceanyotherattribut·Excipientsdescribedinthe·EuropeanPharmacopoeiaorfailingthis·inthepharmacopoeiaofaMemberStateCertificateofSuitabiBymeansofacertificateofsuitabilitygrantedbythesecretariatoftheEuropeanPharmacopoeia,themanufactureofadrugsubstancecanprovideproofthatthesubstanceissuitablycontrolledbythemonographoftheEuropeanPharmacopoeiaThecertificateofsuitabilitydoesnotguaranteeinanywaythattheindividualbatchesofthesubstanceareofasufficiebytestinginaccordancewiththemonographoftheEurocheckwhetherornotthepurityofthesubstanceissuitable.Inotherwords,itpossibleimpuritiesfromthisparticularrouteofmanufacturecanbefullycontrolledbythemonograph.ThereisnooverallEuropeanrequirementforGMPfointherecentdirective2004/27/EC10ddefinitionofthesehasyettobespecified,althoughitisexpectedtobeonthebasisoftheriskofapplicationoftheexcipient.ICHInternationalConferenceonHarmonTheobjectiveoftheICHexerciseistopromoteinternationalharmonizatforregistrationofpharmaceuticalsamongthethreeregionsEU,USA,andJapansothatmedicinesaredevelopedandmadeavailab·inatimelyandefficientmanner·preventingunnecessaryduplicationofclinicaltrialsinhumans,and·minimizingtheuseofanimaltestingwithoutcompromisingsafetyandeffectiveness.ThesixmembersofICH:Regulatorybodies-FDA,USA-EU(EuropeanCommission--EMEA)-MHLW,Researchbasedindustry-PhRMAPh.ResearchandManufacturersofAmerica-EFPIAEuropeanFederationofPharmaceuticalIndustry-JPMAJapanesePharmaceuticalsManufacturersAQ2AnalyticalProceduresQ3ImpuritiesQ4[Pharm·GMPcontrolsapplytoallstepsinthemanufacturingprocessbeginningwiththeuseofstartingmaterials·OnlycriticalmanufacturingstepsaresubjectDevelopedbyateamofexcipientsmanufacturersandpharmaceuticalcompanies."ThreelevelsofGMP"(writtenintheICHQ7Astyle)Designedasariskassessmentapproachbasedonpatientsafety."auditexcipientproducers."IrwinSilversteinIntIPECisafederationofthreeIndependentregionalindustryassociations:FocusofIPECCooperationofIPEC'sThethreeassociationsworktogeth·harmonizationofregulatorystandardsandpharmacopoeialmonographsFuturedevelopmentofexcipientsNewexcipientsFornewexcipientspresentedasaAnybibliographicaldata·onthechemistryand·onthetoxicologya·thefieldinwhichtheproductisalreadyused.Thisdocumentationisjustifyingthechoiceanduseofanexcipientwhichisusedforaparticularpurpose:"itwilldeterminethwhichwillbethesubjectofbioavailabilityoftheproduct"（seenotefoandcontrolTestsonrequiredforwell-knowexcipients.Forexample,theyarenotrequiredforexcipienbeenusedinsimilarmedicinalproductsforalonandpropertieshavenotchangedsignificantly.Needfornewexcipients·thegrowingpopularityofthedirect-compressionprocessandademandforanidealthatcansubstitutetowormor·tabletingmachinery'sincreasingspeedcapabilities,whiccompressibilityandlowweightvariationevenats·shortcomingsofexistingexcipientssuchaslossofcompactionofmicrocrystallineculation,highmoisturesensitivity,andpoordiefillingasaresuf·thelackofexcipientsthataddresstheneedsofaspecificpatientssuchasthhypertention,andlactoseandsorbit·theabilitytomodulatethesolubility,permeability,orstabilityofdrugmolecules·thegrowingperformanceexpectationsofexcipientstdissolution,andbioavaiCoprocessingisbasedonthenovelconceptoftowormoreexcipientsinsubparticlelevel,theobjectiveofwhichis·toachievesynergyfuctionalityimprovementsand·tomarktheundesirablepropertiesofindividualexcipientsCo-processedmulti-purposeexcipientsmainlyusedforDirect-TCo-processedmulti-purposeexcipientsmadebCellactose80(1990)lactoStarLac(2000)Ph.D.AshishA.Joshi(罗盖特美国医药部Ph.D.XavierDuriez(罗盖特法国医药部由湿法制粒压片发展到直接压片,使各种有特殊功能辅料的开发受到同样的重视，这些辅料配方中加入新的辅料主要有二方面问题:一是使用的新辅料应得到管理结构的批准;二是要—addedfunctionalityexcipients）被推出，并已成功地应用于制药工业。这些AFEs改进了物理、机械和（或）化学性质，有助于解决配方流动性、压缩性、吸湿性、可口性、溶出、吸收唾液，在10～45秒内分散或溶于其中，分散后的入口的味道和改进其口感。在口中几秒内分散或溶解，无残留物。能遮盖令人不快的味道，并提供愉悦的口感。可负载足量的药物，不受湿度和温度变化的影响。上快速分散。到达片芯的能力来实现的;片剂在舌上进一步的崩解则通过使用超级崩解剂如交联聚维酮(Crospovidone)、羧甲基淀粉钠(SSG)或交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose)来实现。虽然具优势，尤其是在湿法造粒压片或制剂体积较小时。在湿法造粒时,小（图1又与药物有很好的化学和物理兼容性、良好的可压缩性、适当的甜味和相对较低的溶出动力学。与其他口感较好辅料比较，虽然这两种辅料的水溶性相对较低（图2艺是将甘露醇先湿法制粒然后再压片，现在则可采用具有附加功能的甘露醇直接压片,使生产工艺大大简化。构容易破碎成细小颗粒，并填充于大孔颗粒的空隙间;这种粗结构的辅感，适用于在低压力下经直接压片制备硬度较高的口崩片。目前上市的大多数口崩片的主要缺点之一是为了运输和操作时免于受到损坏而要求使用特的塑料袋中。由于这些药片的高度易碎性，不能将它们包装于普通瓶中。要解决这些问题，合甘露醇，使其与直接压片的甘露醇有类似的流动性和压缩性，这样成品就具有低脆碎性，可免除特殊包装的需要。的粗结构甘露醇和复合辅料生产的片剂的硬度。脆碎度?压力曲线（图5）显示，这些片剂露醇而加入的山梨醇含量很低，不影响其符合USP或NF药典标准，因此这种复合甘露醇的另一优点就是遵从法规要求。焦点之一是提高其成本?效果比。虽然普通甘露醇仍将继续作为可供选择的辅料，但具有附装，免除特殊包装的需要，从而使成本明显降低。目前仍有许多胶囊剂和片剂把它用作填充剂。改变淀粉的组成和凝胶工艺，可增加预胶化淀粉的功能和减少现有部分预胶化淀粉的体结构紧密的预胶化淀粉具有的低碎性和相对较窄的粒度分布（图7可使细小颗粒的含化淀粉组成的特定变化可降低它在冷水中的溶解性（CWS使与水接触时的粘度变小，从区同样应用。为促进新药的全球性发展，配方设计者应密切关注辅料对多重标准的符合性，要具有大范围的可选产品﹑技术经验丰富并能在全世界提供出色的服务。PharmaceuticalTechnology,28(1),pp52-64,January2.Parakh,S.R.andGothoskPharmaceuticalTechnology,27(11),pp92-100,November3.Dubin,C.H.,“MakingBitterBetter”,PharmaceuticalFormulationandQ4.Rowley,G.,“StarchPregelatinized”,inHandbooRowe,R.C.,Sheskey,P.J.,andWeller,P.J.,4thedition,前，辅料生产者必须面临很多挑战。合成与半合成经常用于和天然辅料或天然提取物如淀粉、乳糖、MCC等之间的区分。然而他们两者之间还是有比较细微的差别。就属于这种情况。相对而言，合成的指从石油和矿石得到的完全合成的有机物。来涵括两者。些辅料在制剂中行使各种功能。在注射给药系统中，合成辅料常用作增溶剂。携带传染性疾病－由于BSE的出现，辅料的生产企业和管理者必须重视这些问及的安全性和消费者的接受度等的问题。这种情况合成辅料可以避免，因为合成过程一般在反应器中进行。JosephZeleznik－JRS公司的专家，他指出，以硬脂酸镁为例，由于其在自然界大量存别。企业必须花费人力财力去证明这种变化不会带来副作用。如粒径的改变，也能影响药物的释放特性。我们对质性，制造商对润滑剂的质量控制很严格。场有很大的难度。收载未经FDA批准的新辅料。虽然这些管理条款看起来很抽象，但真正的难点在于制新东西都必须经过更加严格的审查，并且新辅料需要的信息更加详细。寻找有利可图的应用对准备使用新辅料的制药企业来说，辅料生产企业必须准备和新活性修饰的倍他环糊精它是半合成辅料，因为它是将天然存在的倍他环糊精经化学修饰而得到的。它作为增溶剂，可使抗癌药注射给药。有很强的肾毒性导致其不能用于注射给药。很多研究者如Kans精进行结构修饰来合成既能保持增溶功能又有很好机体相容性的环糊精衍生物。由于市场对抗癌药载体的需求旺盛，CyDex认为开发这种类型的辅料是很有前景的。有时，这是一个较好的选择，实际上，现在我们使用的很多辅料以前也用于食品工业。药药物的增溶。息来帮助其药品通过审评。该辅料的任何一种应用你都必须提供安全性数据。预混另外一种不需经过严格安全性试验就要。Bee-ISP市场部主管忽视了市场对全新合成辅料的巨大需求基础－片剂和注射给药对全新辅料是用不着的。制药企业也在努力为消费者提供新制剂。USP的Bhattacharyya也同意上述观点，但他认为随着一些新给药系统如气雾剂，缓释的，更加有效、方便的给药系统，这些给药系统需要适编写该辅料的质量标准（个论首先由专家组进行科学的审评，然后将标准公布供公众讨最高标准，这样使制药企业更有信心使用新辅料，从而使辅料生产企业的产品销售更好。其次，如果其他的辅料生产企业也生产该新辅料，则他必须按照NF公布的标准生产。因此新辅料的申请者在新辅料的检验，程序和标准的确立高，并且不会因为辅料问题耽搁审评。产厂家必须增加可观的费用以达到药品GMPsUSP的官员说：“他们正在和辅料生产企业协商，希望就相关事宜达成一个大家都能部的信息，那么将会耽误很多宝贵的时间。来决定那些数据对质量标准的制定是必须的。虽然USP尊重厂家知识产权的保护问题，但他们也不会为此而降低质量标准。并且USP会为厂家保护知识和厂家达成一致，但需要很长的时间。是其中的一种方法。USP委员也同意JRS的预言并且认为只要辅料生产企业的产品使药品制造更加简单，合成和半合成辅料将会继续应用很多年。溯的不断增长的供给需求。如果说曾有一段时间需要更加密切的交流，那就是现在！的缺陷。直至有问题出现。要求；为了减少生产者的责任，必须和客户沟通效期在生产改进的操作过程中留有余地；要和客户说清其优秀的性质，这样对于双方有交互作用；在目标市场中的参与会带来合理的回报。使用者希望辅料具有以下的特征：对于全球的市场来说，辅料必须达到所有简明或者可调整的要在外观或者所展示出的性质上，辅料不存在很多区别；稳定性、包装、和存储条件必须有详细说明，并且包括失效期或复验日期；使用者必须被告之重要的变化；通过网络分布，在相同的生产区域，可以使用特效等级的辅辅料可以从多个供应商处获得，且提供的是一辅料不能很贵因为他是无活性的物质。样就会使双方的谈判处于双赢的状态。在很多情况下，使用者只是根据一些表观实验解决了一些特有的问题而选择某种辅料，整个目标市场的应用是十分必要的。做出选择。下面就是这些可以考虑的问题：现在和将来销售这个样品的期望领域是什么；哪种剂量形式可以使用此种辅料；了他们在一些地区的销售。打个比方，在药典里，很多辅料有截然不同的测试方法和限定权。之延晚，除非所需要的数据都已经齐全了。要提供上述的数据。很不能被接受的，而且这样风险也太大了。儿童死亡因为一个孩子的感冒药是用假的甘油制成的，这里面含很高含量的二乙基乙二醇，哪里生产的，生产的目的是什么。乙基乙二醇的性质与甘油很相近。因此，这样的操作是会带来很多利益的。件说它是符合美国药典级别的。因为它并不能说明它已经通过了药典里所指出的所有实验。及一系例供给的控制。很多药厂的领导者已经意识到必须用一些实验来证明辅料能够使一些剂型展现出更完美的品质，或者是适用于特定的剂型。但是他们只是在药厂里作了空白实验也没有和辅料的了解使用者的需求并且在众多选择中作出谨慎的考虑，才能做出合理的判断。如果制造虑它是否真的具有所需要的全部性质。导致将来更大的生产问题。在另外一个剂型中使用了某种辅料会产生区别。议之前的所有程序。 的需要，对双方都有好处。纳，那么使用者和生产者会收益无穷。概述药用辅料的发展在整个制剂技术发展过程中起物的研究和生产中，给制药工业带来勃勃生机，更给患者带来优质高效的药品。众多新药物的诞生，其多变的理化性质以及对稳定性的要求；新的设备和生产工艺的出现；辅料没有哪一种能够完全满足所有的需求，迫使技术人员必须寻找新的途径。场发展的风险，并且是个长期的项目。过去许多年来，没有一个全新的单一辅料开发上市。咯烷酮（Crospovidone）等，但毕竟只能在一定的范围内改动，所以功能的提高是有限的。特殊的功效。匀粉末，而在使用时，也完全同单一辅料一样简单方便。预混辅料根据其生产工艺的不同，原有的化学性质，所以其毒副作用和安全性都没有变化。可以选择乳糖（Lactose微晶纤维素（MCC说到崩解剂，我们想到低取代羟丙基纤维用，这时集合多种功能于一身的预混辅料，就可以充分发挥作用。还是上面的例子，羟丙基甲基纤维素（HPMC）是一种常用的药用辅料，低粘度的HPMC可以用作包衣材料，但单独使用有一些缺陷，如附着力差，经常在片芯表面发生桥接现象，释的功能。一样，需要大量的处方筛选，寻找各种性能适合的单一辅料，不断地调整辅料之间的比例，最终获得一个满足技术要求的完善的配方。辅料的性能表现产生影响。同时，多种成份组合的特性也使得我们可以不断的优化老开发新配方，使得预混辅料呈现出功能的多样性。运用，就可达到原来使用多种辅料反复调配才能达到的效果，大大地缩短了研发周期。预混辅料代替，大大提高了生产效率，降低了生产成本。名的药用辅料公司都有很多知名的预混辅料产品。例如，美国卡乐康公司（Colorcon早众多制药企业所采用。其著名的薄膜包衣系列产品欧巴代?（Opadry?在全世界几千家药厂，数万种产品上得到广泛地应用。GMP对药品生产设备和生产环境的要求，所以采用薄膜包衣工艺成为制剂生产厂一个普遍地发展方向。严格设计，才能获得一个优良的产品。索出一个粗略的包衣配比，在生产过程中，计算好用量，依次加入到溶剂中，搅拌后使用。其直接在溶剂中搅拌混匀后，即可使用，并获得更高的包衣质量。类似于普通的胃溶包衣，还有一大类用于肠溶包衣的预混辅料。采用例如邻苯二甲酸聚醋酸乙烯酯（PVAP邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP丙烯酸树脂类（MethacrylicAcidCopoly乙酯（DEP柠檬酸三乙酯（TriethylCitrate）等增塑剂，配合滑石粉（Talc）作为抗粘剂以卡乐康公司彩色水性肠溶系统ACRYL-EZETM为例，其采用了被广泛应用的Eudragit?工艺相比，充分体现了预混辅料高效的特点。素（EC）或丙烯酸树脂等衣膜而获得缓释效果的，其包衣处方的组成除主要成膜材料外，有的产品预加入了增塑剂癸二酸二丁酯、三酸甘油脂，柠檬酸三乙酯等，和HPMC，P等作致孔剂，以及稳定剂等。卡乐康公司的苏丽丝?（Surelease?FMC公司的Aquacoat?和R?hm公司的Rudragit?NE30D就都属于这一类成熟的水分散体包衣产品。通过控制膜的厚度或调节致孔剂的用量，来达到理想的缓释效果。效。我们还在各种大小规格的设备上，以及对是否进行愈备重现性良好，而且不需要额外的愈合过程。所以它给控缓释包衣带来了极大的便利。化的外观。4.1.1普通型：可以用85%以下各种浓度的乙醇或纯水作溶剂4.1.2有机溶剂型：必须使用85%-95%浓度范围的乙醇，或二氯甲烷等有机溶剂，可以在机溶剂，不安全，有环境污染，成本较高，4.1.3有机溶剂肠溶型：以85%-88%浓度的乙醇为溶剂，是早期常用的肠溶包衣材料。性，延长了产品的效期。同时，欧巴代?AMB的包衣对设备和参数控制要求较高，在实际操作时，应注意过程的控制，以获得最佳的效果。使用安全，无环境污染，工艺稳定重现性好，释放速度对pH值不敏感。胶囊的印字上。所需的颜色，客户可用它直接加入到各种所需上色的产品中。阔的发展空间。择。出更新颖的产品，例如针对直接压片使用的Cellactose（75%Lactose和25%CelluloseLudipres（Lactose，Kollido中的推广。更大的进步。最近,辅料的功能让人很困惑，但又经常被那些对辅料特殊性质知之甚少的人使用。辅料不是活性药物成分（APIs并且也不以药物的要求来对待。但是没有它们，过去50-60年来一些物质在制剂中作用（如功能）的机理还不够了解，也缺少测定方法。制剂需要的功能可能是另一制剂需要避免的。上，功能相关的性质（FRCs）是功能的代理因为他们能够被测定和控制。的功能较注射剂明显并且市场潜力较大。硬脂酸镁的量和影响药物溶出所需硬脂酸镁的量是不同的。PAT所指的是过程性能而不是和乳糖）进行分类。同样他们也可能是化学结构上的差别（例如，羧甲基淀粉钠和聚山梨料的性能特征。因为我们通过不同的功能相关性质（FRCs）来区分他们。很明显我们有方步说将这些测试特性相关功能收载于药典中是否明智。的辅料。限度如何界定等。能多大程度的解决辅料在制剂中应用存在的问题。英寸的管道，这种变异很可能存在。这都让辅料使用者处于一种不利的局面，尤其是市场上没有该产品的替代者的时候。剩下的产品要么重加工要么重处理。这样的话，会增加费用。以每批的产量将达到10吨时非常惊讶，最后他觉得这剂型。开发的品种缺少竞争力。众所周知MCC不是100％的纯α-纤维素，同时存在由水解带来的半纤随着木浆的来源、工艺等其他因素的变化而变化。对其他的辅料这种情况同样也会出现。对其他产品来说，可能会通过工厂的内控程序来生产特定标准的药用辅料。摘要：虽然辅料的功能经常被人们提起，但人们对辅料如何在制剂中起作用还知之甚少。出现有的技术能力。最后作者认为药典不应过高的要求辅料标准。Maria-EugeniaVellvé(Uni一些市场因素，如给药系统的专利保护，使辅料逐渐受到人们的重视。欧洲是另两个主要市场。改变市场格局的原因如下：研发费用的提高以及产品周期的缩短和不断改进的管理数据就不那么客观。系。说，某些厂家所占的份额应该会高一些。有44％的市场份额。这就需要辅料供应商必须形成全球营销网络，这样反过来促进辅料供应商形成联盟。它独特的工艺和剂型。从而将该地区形成销售中心。商在新组建制药企业中的市场位置会完全发生变化。证明”对辅料和活性成分等同看待，而没有将他们进行区别。的例子。出，则必须按规定去操作。易中非常普遍。前面以提到，辅料供应商可以选择留下与否。那些选择继续留下的公司如辅料的客户能够明白其辅料质量更好并按质付款。算问题导致在专利期得不到任何回报。发展的主要动力。这些工作要相对的复杂并需要更为复杂的辅料配方。虽然Uniqema认为这样不算一种标准的辅料。但在其配方、剂量和生物利用度问题上，每种用途都是独特的。这就是为何优化组合以及专业化定制是当前辅料创新的主要方向。更愿意选择他们熟悉的和已批准的辅料。作。标尺。已经上市的产品、服务及程序同时也需要进行规业的文化，以及客户的相关需求。并且根据当地药用要求以及管理状况的不同来协调产品的质量，并能在第一时间提供产品。例如：中国、美国、欧洲的药品管理制度就不同。对专业化工厂来说，辅料市场是很有吸引力的。虽然辅料贸易占大型化工生产企业由于自身的快速发展将会为辅料生产企业提供坚实的经济基础。要求（GMP）证明了这一点。另外关于辅料对活性成分生物利用度的影响的研究正逐步升质的辅料，并按质付款。挑战。辅料制约的剂型因素可影响和改变药物的疗效，这是辅料对药物疗效的主动影响作用。证了在肠中充分发挥消化脂肪的疗效。然后是提高药物的稳定性，降低药物的毒、副作用，胃的刺激性，克服了引起恶心呕吐的副作用，等等。借助辅料使药物能安全、有效、稳定、方便使用于临床成为可能。载体材料，使药物成微晶甚至分子分散，作成具固体分散体特性的滴丸、片剂等固体制剂，的。栓性静脉炎和毒蛇咬伤有明显疗效。辅料选用的合理性。辅料的过程。现以中药液体制剂为例讨论药用辅料的应用技术。分类，来讨论药用辅料的应用技术。中药溶液剂一般是指药材的提取物（半成品以分子或离子状态分散在溶剂中形成的澄清2000年版制剂通则规定，贮藏过程中仍应为澄清或澄明的剂型仅为露剂和溶液型注射剂，决的关键技术问题。从不同极性溶剂的特点看，可以利用半极性溶剂的诱导偶极特性，用复合溶剂或潜溶剂（Cosolvent）来弥补单一溶剂的不足，这成为溶液型制剂制备中解决难溶性药物溶解度问表观溶解度的方法，选择实用而恰当的溶剂。质各异采用这些方法时必须审慎。如：①增溶剂是指加入的起增溶作用的表面活性剂，由于表面活性剂形成胶团后，使药物在溶等问题。非离子型类溶血作用：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯烷芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温类；是如此。常不能达到预期的目的。如吐温80增溶维生素A,若先将吐温80溶于水，再加维生素A,量，但升温必须在增溶剂的浊点（CloudPoint）以下。②助溶剂是指由于第二种物质存在而增加难溶性药物在溶剂中溶解度的过程，这第二茶碱，溶解度可大大增加（由1:120增至1:5)。助溶剂多为有机酸及其盐、酰胺或药成分的助溶还未见报道，有待进一步探索。合防腐剂的应用及安全使用等问题。液态剂型矫味、矫臭尤有必要，宜充分重视制剂的色、香、味对药物顺应性的极积意义。混悬剂是指难溶性固体药物以0.5μm以上微粒分散在液体分散介质中形成的多相上存在的的由于液态制剂性状界定不明，使研制与质控者均难以把握的现状得以改善。因此，合格混悬剂的质量应是：颗粒细腻均匀、不沉降，或沉降缓慢、不结块、易再分散，粘度适宜，易于倾倒与涂布，使用期间主要有效成分含量稳定、均匀。为满足此质量要求，主要通过合理的应用助悬剂、润湿剂、絮凝与反絮凝剂三种混悬剂的稳定剂来达到。是在絮凝与反絮凝系统中加适宜助悬剂可获得满意结果。成分却不少具有疏水性如大黄素、葫芦素等，药物不能被润湿是很难制备成稳定混悬剂的。性剂，如吐温类，普流罗尼类等。微粒絮凝的适量电解质。反絮凝剂则是指使混悬剂Zeta电位增加，防止其絮凝的电解质，应用。起到了反絮凝的作用。由于混悬剂的特殊热力学与动力学性质，难以从单应用稳定剂时宜从混悬剂全面质量要求出发，充分考虑用药目的与影响稳定性的众多因素，复杂问题，影响因素多，因其自身成分复杂,一般稠度较大,是否加稳定剂,如何加需要借助混悬剂有关稳定性理论通过试验探索。素是油、水、胶（乳化剂加上适当的乳化功即可获得稳定的乳剂，乳剂可作为药物的载用的关键是乳化剂及乳化稳定剂的选用与作用机理。度，与乳化剂形成复合凝聚膜而增强乳剂的稳定性。通过计算预知一个使用相反类型非离子型乳化剂的乳剂处方是何种类型。《华西药学杂志》拟于2005年出版一期关于辅料的增刊，特向广大药学工作者市场预测等，同时刊登各企业的专题文章和广告。摘要：口服给药制剂欲发挥全身作用，吸收是关键。为了提高口服药物制剂的生物利用度，述。药物的吸收是指药物从给药部位向血液循环系统转运的过程，主要是通促进剂研究的手段、吸收促进剂的种类及作用机理进行综述介绍。