相关药物分析与检验技术简介(药物分析课件)

相关药物分析与检验技术简介中药制剂检测技术概述概述中药制剂样品的前处理

一、中药制剂分析的特点（一）有效成分的难确定性（二）化学成分的复杂性（三）中药组方的规律性（四）各成分含量的差异性（五）剂型的多样性（六）分析方法的先进性二、影响中药制剂质量的因素（一）原料药材的影响原料药材的品种、产地、采收时间、药用部位和加工方法的不同，对有效成分的含量有较大的影响

（二）炮制方法的影响中药饮片即药材的加工品或炮制品。原料药材经加工炮制后，其中的化学成分、性味、药理作用和功能主治等都会发生一定的变化二、影响中药制剂质量的因素（三）生产工艺的影响制剂工艺是否合理是影响中药制剂质量的重要因素（四）中药制剂的包装、贮藏、保管的影响中药制剂的包装应能保证药品在生产、运输、贮藏及使用过程中的质量，并便于医疗使用三、中药指纹图谱（一）中药指纹图谱的定义、特点和分类1.定义中药指纹图谱是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或者光谱图。2.特点整体性、模糊性三、中药指纹图谱（一）中药指纹图谱的定义、特点和分类3.分类中药指纹图谱技术已涉及多种方法，包括薄层扫描（TLCS）、气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）和高效毛细管电泳法（HPCE）等色谱法以及紫外光谱法（UV）、红外光谱法（IR）、核磁共振法（NMR）、质谱法（MS）和X-射线衍射法等光谱法三、中药指纹图谱（二）中药指纹图谱建立的意义中药指纹图谱的研究和建立，对于提高中药的质量，促进中药的现代化具有重要意义。（三）中药指纹图谱研究概况相关药物分析与检验技术简介中药制剂样品的前处理概述中药制剂样品的前处理一、中药制剂样品前处理的意义中药制剂样品的前处理是否科学合理，直接影响到中药制剂成分的定量提取、被测成分的富集、杂质的除去等，直接影响到中药制剂分析的专属性二、中药制剂样品前处理的方法中药制剂样品的前处理方法大致遵循以下步骤样品的粉碎（或分散）→提取→富集→供试品溶液（一）样品的粉碎或分散（二）样品的提取1.浸渍法2.回流法3.水蒸气蒸馏法4.微量升华法5.超声波提取法二、中药制剂样品前处理的方法（三）常用的精制和富集方法中药制剂样品提取液一般来说，体积较大、含量低、杂质多、干扰大。为提高分析效率，减小干扰，使分析结果更具有可靠性，常需对提取液进一步精制和富集。主要方法有液-液萃取法、蒸馏法和色谱法等药物分析/相关药物分析与检验技术简介体内药物分析简介体内药物分析简介第一节概述 第二节体内样品的种类、采集与储存 第三节体内样品的预处理 学习目标知识要求1.熟悉体内样品的种类、采集、储存及制备方法；体内样品的预处理方法。2.了解体内药物分析的性质、任务、特点及发展趋势。技能要求1.能根据药物的性质及体内样品的类型选择预处理方法。2.会体内药物分析样品的采集与储存方法。案例导入案例：小王因上呼吸道感染，医生给开了口服抗生素，一天后小王向医生反映感染症状没有消退，不是应该药到病除的吗？医生解释药到病除，这种说法并不完整，如果是静脉滴注抗生素效果会更快。讨论：1.药物进入人体后经历了什么过程，从而导致不能药到病除呢？2.为什么不同的给药途径会导致药物作用的发挥不同？第一节概述一、体内药物分析的性质和任务（一）体内药物分析的性质

体内药物分析是指通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品的生产、临床应用作出评价。它直接关系到药物的体内作用机制探讨与质量评价和药物临床使用的安全、有效与合理。体内药物分析在药物使用的安全、有效、合理用药以及开发新药等方面有着重要作用。一、体内药物分析的性质和任务（二）体内药物分析的任务1.进行分析方法学研究2.开展各种生物样品的常规测定3.新药开发中的新药体内研究4.药物代谢产物的研究与测定5.内源性药物的测定和研究6.滥用药物的检测二、体内药物分析的特点与发展趋势（一）体内药物分析的特点1、体内样品需经过分离与浓集或者化学衍生法处理后才能进行分析；2、对分析方法的专属性和灵敏度要求较高；3、工作量大，测定数据的处理和阐述有时不太容易，常需要相关学科的参与；4、实验室应具有现代化仪器设备，应有多种检测手段。（二）体内药物分析的发展趋势二、体内药物分析的特点与发展趋势

在体内药物分析中，色谱技术一直是研究体内药物及其代谢物最强有力的手段。目前，随着药物分析技术与其他学科新技术相结合，色谱技术在进样方式、分离模式、检测技术及适用对象等方面迅速发展。近年来，新方法、新技术的联用提高了检测的灵敏度和选择性，分析自动化程度提高，分析时间缩短。第二节体内样品的种类、采集与储存一、体内样品的种类

体内样品包括各种体液和组织。其中最为常用的样本是血液、尿液和唾液。血液血浆血清尿液唾液头发二、常用体内样品的采集及制备（一）血样血样包括血浆、血清和全血，是体内药物分析中最常用的样品。1.血样的采集静脉采血，1-5ml2.血浆的制备全血+抗凝剂血浆常用抗凝剂：肝素3.血清的制备4.全血的制备2500-3000r/min，5-10min离心

体内兴奋剂检测的样品主要是尿液。（二）尿样尿药测定主要用于药物剂量回收研究、尿清除率、生物利用度的研究、并可推断患者是否违反医嘱用药，同时根据药物剂量回收研究可以预测药物的代谢过程及测定药物的代谢类型（代谢速率，MR）等。尿液中，水占96%～97%，其他为尿素、尿酸、肌酐、氨等非蛋白氮化合物、硫酸盐等。淡黄色或黄褐色比重1.015～1.025pH值4.8～8.0。（三）唾液1.唾液的组成分泌量：1-1.5LpH：6.2-7.62.唾液的采集3.唾液样品的制备三、体内样品的储存与处理（一）冷藏与冷冻样品种类储存方式血浆/血清置于硬质玻璃试管或聚乙烯塑料离心管中完全密塞。短期保存可置冰箱（4℃）中；长期保存时，须置冷冻柜（-20℃）中尿液应立即测定，否则应加入防腐剂（甲苯、二甲苯、三氯甲烷以及醋酸、浓盐酸等）置冰箱中保存。保存时间为24~36h，可置冰箱（4℃）中，长时间保存应冰冻（-20℃）唾液4℃以下保存三、体内样品的储存与处理（二）去活性为防止酶进一步分解体内待测样品，采样后必须立即终止酶的活性。常用的方法液氮快速冷冻法微波照射匀浆及沉淀加入酶活性阻断剂（如氟化钠、四氢尿苷、三氯醋酸等）或者抗氧剂(如维生素C)样品煮沸等。第三节体内样品的预处理一、体内样品预处理的目的和原则（一）体内样品预处理的目的1.使待测药游离2.使样品适合分析方法3.防止污染分析仪器（二）预处理方法选择的一般原则1.生物样品的种类2.药物的理化性质和浓度范围3.药物测定的目的4.样品制备与分析技术的关系二、样品预处理的方法1.加入沉淀剂和变性试剂：加入中性盐、加入强酸、加入金属离子2.加入可与水混溶的有机溶剂：如甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃等3.酶消化法枯草菌溶素（一）去蛋白质法

药物经人体代谢后，多与内源性物质结合形成缀合物经尿液排出。所以在提取之前需要将缀合物中的药物释放，常用酸水解、酶水解酸水解：适量的盐酸溶液酶水解:葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶（二）缀合物水解法1.液-液萃取法:液-液萃取法在体内药物分析中应用相当广泛，萃取一次即可除去大部分杂质，从大量的样品中提取药物经浓集后作为分析用样品，萃取时应注意溶剂的pH调节和提取溶剂的选择（三）萃取分离法2.液-固萃取法：将具有吸附、分配及离子交换性质的、表面积大的担体作为萃取剂填入小柱，以溶剂淋洗，药物或杂质被保留在固定相上而达到分离。（1）亲脂型:大孔吸附树脂、亲脂性键合硅胶（2）亲水型:硅胶、硅藻土、棉纤维（3）离子交换树脂载体十八烷基键合硅胶（ODS或C18）最为常用（三）