热灌注临床试验(伦理审查会)

随机、开放、多中心、平行对照的临床试验验证GDPR-2100型热化疗灌注机的临床疗效和安全性申办单位：西安好博士医疗科技有限公司研究单位：北京肿瘤医院GDPR-2100型热化疗灌注机是针对恶性肿瘤的腹腔开发的一套集控制、检测和安全联锁保护于一体的自动化控制系统，克服了既往使用的热疗机的腹腔温度不均衡、灌注液体量过大等缺点，能够使患者免受疼痛，比较舒适的接受全程治疗。研究单位及研究者研究单位研究者1北京肿瘤医院沈琳教授2吉林大学第一医院李薇教授3中国人民解放军第307医院徐建明教授4第四军医大学西京医院刘文超教授5第四军医大学唐都医院张贺龙教授试验目的主要目的：证实GDPR-2100体腔循环热灌注机联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效优于传统腹腔化疗。次要目的：观察患者使用GDPR-2100体腔循环热灌注机的安全性。试验设计这是一项随机对照、开放、多中心研究。试验组：采用西安好博士医疗科技有限公司生产的GDPR-2100体腔循环热灌注机；对照组：采用传统腹腔化疗。两组均联合使用顺铂腹腔灌注，总量为80mg/㎡，分2次，间隔4-6天。试验组和对照组的样本比例为2︰1，共有5家临床研究中心完成至少有效病例240例（其中试验组至少160例，对照组至少80例）。试验人群：恶性肿瘤继发腹腔积液的患者。入选标准年龄≥18岁且≤75岁；有病理学或细胞学诊断为恶性肿瘤；B超或CT诊断腹腔积液。当患者临床诊断未发现原发肿瘤时，腹水中需查到肿瘤细胞；B超诊断腹腔积液量≥5cm;腹腔积液出现后初治或既往虽经腹腔引流或化疗（顺铂除外）等处理但未获得缓解，并未形成包裹积液者；既往2周内未进行系统的抗肿瘤治疗，包括化疗（腹腔化疗）、放疗及免疫治疗等；既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至2级以下；Karnofsky评分>50分，预计生存期大于2个月；实验室要求：血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，,血小板≥90×109/L，谷草转氨酶＜2.5倍正常值（NU），谷丙转氨酶＜2.5NU（患者临床确诊有肿瘤肝转移的：谷草转氨酶＜5倍正常值﹝NU﹞，谷丙转氨酶＜5NU），肌酐清除率≥60ml/min；能够理解并自愿签署知情同意书。排除标准肠梗阻、活动性出血；心脏病史：充血性心力衰竭＞NYHA标准Ⅱ级、不稳定型冠心病、心律失常，需要抗心律失常药物治疗、或不可控制的高血压；心、肺、肝、肾等一个或多个重要脏器功能衰竭者；HIV感染史患者；肝硬化引起的腹水；原发或转移性脑肿瘤（不包括＞6个月前进行了根治术、入组前4周内的影像学检查为阴性、与入组时相比其临床状态处于稳定的患者）；需要药物治疗的癫痫病患者（例如类固醇或抗癫痫药物）；同种异体器官移植史；有出血性体质证据或既往史的患者；研究开始前4周内进行大型手术或手术伤口未愈；研究开始前4周内进行自体骨髓移植或干细胞拯救；研究开始前4周内参加其他临床研究；患者有未控制的感染；患者依从性不好或研究人员认为患者不适宜此项治疗。退出标准患者要求退出；患者不能耐受治疗；研究者认为如果继续研究可能有损患者健康；疾病进展；

不良事件（包括并发症或出现任何可能是疾病恶化的表现）；其它（如患者死亡或失访、违反方案、患者不符合入组条件等）；无论何种情况退出研究，都应详细记录患者退出的原因、时间，尽量完成相应检查和评估。因任一原因而停止治疗的患者，应随访其总存活时间。已退出的患者不能被代替或者再次进入临床试验。试验器械介绍

加热系统高效；电磁感应式非接触加热器，隔离方式加热，与微波、红外线加热方式相比，升温迅速、安全，热效率高，同时具备有效的热量储备和持续恒温作用。动力循环系统:

离心泵动力循环系统，可在较大范围内调节流量，适用于各种条件下的体腔循环灌注治疗。可无限灌注，不受灌注液量的限制。安全保障系统:

具有超温报警提示、超极限温度自动断电等防护功能，确保医生和患者安全。

操作方法

腹腔热化疗循环灌注（试验组）B超检查确定腹腔穿刺点，常规腹穿技术在合适部位放置2个引流管，连通机器后可先引流腹水，输入生理盐水3500ml同时放出3500ml（机器操作），在建立有效循环后控制液体入体温度在43℃，同时调整流速，当出体温度保持在40±1℃之间时，将顺铂总量的1/2溶于20ml～50ml生理盐水中，由注入口灌注入腹腔，通过机器持续循环60分钟后患者脱机回病房，再腹腔保留至少2小时腹腔注入速尿60mg及地塞米松10mg。嘱患者变换体位，每20-30分钟变换一次，共2次。顺铂腹腔灌注总量为80mg/㎡，分2次，间隔6±3天。操作方法（续）2、非循环热灌注治疗（对照组）操作方法：治疗前经B超定位穿刺点，常规腹腔穿刺将引流管留置腹腔，缓慢引流腹水，首次每天引流不宜超过2000毫升，第二天根据患者情况尽量把腹水引流干净后使用注射器和生理盐水稀释化疗药物顺铂，缓慢输注入腹腔，嘱患者每20-30分钟变换体位，辅助用药与治疗组相同。间隔4-6天进行第二次腹腔化疗，化疗液配制与第一次相同，顺铂使用剂量及方法与治疗组相同。临床疗效的观测与评价标准评估方法以B超检查判断腹水积液量(以CM表示积液深度)，分别在第一次治疗前-3～0天、第二次治疗前、第二次治疗（治疗完成）后1周（±1天）、第二次治疗后4周行B超检查。超声检查腹水的方法是：患者仰卧位，分别测量腹盆腔液形暗区的最大深度，复查时要求体位与以前相同。盆腔液体暗区的最大深度≤1cm，为无腹水。（为保证检查指标相对客观有效，建议由一名医生，采用同一台机器，相同体位进行检查）评估标准腹水疗效评价标准按1981年WHO疗效判断标准：完全缓解(CR)：腹水消失且持续4周以上；部分缓解(PR)：腹水减少≥50%，持续4周以上；病情稳定(NC)：腹水减少＜50%或增多≤25%；病情进展(PD)：腹水增加＞25%；总有效率为CR+PR。临床疗效的观测与评价标准（续）疗效指标以第2次治疗后4周复查时的腹水量作为疗效终点，分别计算出治疗组和对照组的总有效率。少数患者第1次治疗后，积液消失，经临床确认不需要进行第2次治疗，该患者应算有效病例，在第1次治疗后4周作为疗效终点。如第1次治疗后，积液量未减少或增加，继续进行第2次治疗。受试者可能的受益本试验研究期间使用的器械进行治疗和进行与本试验的相关检查都是免费的。但是本实验治疗过程中使用的顺铂由院方采购，病人自己承担费用。如果您使用有效，您的病情将会得到及时的控制和治疗。如果疗效不佳，医生会及时采取其他的有效治疗方法。在研究期间您可以随时与您的医生保持联系，医生会为您的治疗提供咨询和帮助。可能的不良反应治疗反应：可能有热损伤、出血、腹腔感染、腹胀、局部病变的扩散，热过敏反应；以及热的原因而诱导其它原发疾病的进展；穿刺损伤：器官损伤、出血，伤口感染；化疗药物顺铂：骨髓抑制、肾功能损伤、恶性、呕吐等。

此研究的不良反应发生率很小，但如果您在治疗过程中出现任何不适反应，可及时与您的负责医师联系，医师会针对您的具体情况采取相应有效的处理措施，以保证您的安全。赔偿如果您参加此项研究，按照研究方案治疗，出现由研究器械引起的不良反应，经伦理委员会及研究者鉴定确认后，申办者将给予治疗和检查费用以及由此产生的其他衍生费用的补偿。

研究资料的保密您参加该研究及在研究中的个人资料均属于绝对保密的，仅伦理委员会、国家药政管理部门或申办者按规定程序可以查阅。研究的结果也可能被作为科学论文发表，但将保证不会在这些发表物中泄露您的身份。自愿参加/退出研究您是否参加本项临床研究完全是自愿的，您有权拒绝参加，我们一定尊重您的选择，而且，对您的后续治疗与权益不会受到任何影响。知情同意书签署页研究者声明：我已经向（受试者）和/或他/她的授权代表详细介绍了热化疗灌注机的研究过程及研究的益处和存在的风险等，并回答了他/她提出的所有问题，在研究过程中，如果有关风险和益处等情况发生变化，并可能影响到受试者决定是否继续参加研究，我会及时通知受试者和/或他/她的授权代表。研究者签名： 联系电话：签名日期：年月日受试者声明：我已充分了解该项研究的过程及研究可能带给我的风险