《药物化学》课件-中枢神经系统药物

药物化学中枢神经系统药物

第一节

镇静催眠药

背景介绍中枢神经系统药物是作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关疾病的药物。

镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药全身麻醉药神经退行性疾病治疗药物中枢神经系统药物镇静催眠药镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并没有明显界限，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。苯二氮䓬类巴比妥类非苯二氮䓬类镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药长期应用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可引起戒断综合征，多数属于国家特殊管理的第二类精神药品，因此镇静催眠药的处方、使用、保管必须严加管理，临床应用时要严格控制药量，避免长期应用。知识链接苯二氮䓬类镇静催眠药20世纪50年代末，发展起来的镇静催眠药，由于此类药物具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，毒副作用较小，安全范围大，临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。苯二氮䓬类药物结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮䓬类母核，其中1,4-苯二氮杂䓬的镇静催眠药作用最强。发现苯二氮䓬类镇静催眠药临床常用苯二氮䓬类镇静催眠药物有地西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑等。苯二氮䓬类镇静催眠药物理性质:本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

熔点为130~134℃。水解开环地西泮

Diazepam

苯二氮䓬类镇静催眠药化学性质:溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。水解开环地西泮

Diazepam

苯二氮䓬类镇静催眠药药理作用:具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经症。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。水解开环地西泮

Diazepam

苯二氮䓬类镇静催眠药本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基化，C-3位的羟基化，代谢产物为仍具活性的替马西泮、奥沙西泮，最终与葡萄糖醛酸结合排出体外。替马西泮、奥沙西泮活性较弱，但副作用小，适合老年人及肾功能不良的患者使用。羟基化去甲基体内代谢非苯二氮䓬类镇静催眠药20世纪90年代人们研制出特异性和安全性更高的新一代非苯二氮䓬结构的杂环类镇静催眠药。该类药物与苯二氮䓬类相比，逆择性高，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微，安全范围大，滥用的可能性较小。临床常用的药物有酒石酸唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。是一种新结构类型的催眠药，可选择性地激动苯二氮杂䓬受体，具有较强镇静催眠作用，较少抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，无呼吸抑制作用。用药剂量小，作用时间短，极少产生耐受性和成瘾性。临床用于治疗各种失眠症。酒石酸唑吡坦

ZolpidemTatrate

非苯二氮䓬类镇静催眠药巴比妥类镇静催眠药20世纪60年代以前，临床主要应用巴比妥类和水合氯醛治疗失眠症。此外一些具有酰胺结构的杂环化合物及氨基甲酸酯类化合物也作为镇静催眠药，如格鲁米特、甲喹酮、甲丙氨酯等，但现在已经很少应用。中枢神经系统药物

第二节

抗癫痫药抗癫痫药癫痫：即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等。发病原因临床表现抗癫痫药抗癫痫药是能抑制病灶神经元异常过度放电或阻止病灶异常放电及向周围正常神经组织扩散，是可用于预防和控制癫痫发作的药物。抗癫痫药按化学结构类型分为巴比妥类、巴比妥类衍生物、二苯并氮杂䓬类、脂肪羧酸类等。巴比妥类药物

基本结构及分类长时效巴比妥酸（丙二酰脲）5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代的衍生物。中时效短时效超短时效巴比妥类药物巴比妥类药物理化性质巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐可供配制注射液使用，也可利用此性质，采用酸碱滴定法测定其含量。弱酸性内酰脲结构使其具有水解性，随温度和pH的升高，水解速度加快。其钠盐水溶液室温放置即可水解，钠盐在吸湿的情况下也能水解成无效的物质。因此巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用时配制。水解性具有丙二酰脲结构，可用丙二酰脲类药物的一般鉴别试验进行鉴别。①与硝酸银作用，生成白色不溶性的二银盐沉淀。②与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐，显紫色沉淀。与金属离子反应巴比妥类药物苯巴比妥本品的饱和水溶液显弱酸性,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中，可得到苯巴比妥钠，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳，可析出苯巴比妥沉淀。本品固体在干燥空气中较稳定，其钠盐水溶液放置易水解而失去活性。为避免水解失效，苯巴比妥钠宜制成粉针剂供药用，临用前需新鲜配制。巴比妥类药物苯巴比妥本品具有镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫作用，主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，大剂量使用和静脉注射过快，可出现急性中毒以及呼吸抑制等。本品主要用于治疗焦虑、失眠（用于睡眠时间短早醒患者）、癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。巴比妥类衍生物苯妥英钠本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效，也可用于三叉神经痛及某些室性心律不齐。本品较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、发音不清，手抖神经质或烦躁易怒，对血象、肝功能及血钙等均有影响。二苯并氮杂䓬类卡马西平本品长时间光照，可发生聚合和氧化反应，生成有色物，故需避光密闭保存。本品较常见的不良反应为视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应，以及头晕、乏力、恶心、呕吐等，对血象、肝功能等也有影响。本品临床上用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，是单纯及复杂部分性发作的首选药，对失神性发作和肌阵挛性发作无效。脂肪羧酸类丙戊酸钠本品为广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作的首选药物，多用于对其他抗癫痫药无效的各种癫痫。中枢神经系统药物

第三节

抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。抗抑郁药抗躁狂症抗焦虑药抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。按是否易发生锥体外系反应，分为经典的抗精神病药和非经典的抗精神病药。抗精神病药抗精神失常药抗精神病药按化学结构分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类、二苯并氮䓬类及其他类。

代表药物苯甲酰胺类：舒必利二苯并氮䓬类及其他类：氯氮平吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化。本品在空气或日光中放置，逐渐变为红棕色，pH、日光及重金属离子加速其氧化变质。为防止其氧化变色，本品注射液在生产中注射用水应用惰性气体饱和，安瓿瓶中充入惰性气体，调节pH为3.0~5.0，加入氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，控制灭菌温度与时间，需遮光贮存。抗精神失常药吩噻嗪环盐酸氯丙嗪主要副作用有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对肝功能有一定影响，长期应用可引起锥体外系反应。对产生光毒性反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。抗精神失常药吩噻嗪环盐酸氯丙嗪本品在室温避光条件下稳定，可贮存五年，受光照射，颜色加深。在105℃干燥时，发生部分降解，降解产物可能是哌啶环上的脱水产物。本品为含氟有机化合物，遇强氧化剂如三氧化铬的饱和硫酸溶液，微热，即产生氟化氢，能腐蚀玻璃表面，造成硫酸溶液流动不滑畅而类似油垢，不能再均匀涂于管壁。抗精神失常药氟哌啶醇药理作用类似吩噻嗪类抗精神病药物，但无吩噻嗪类药物的毒性反应，副作用以锥体外系反应最多见。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症。抗精神失常药氟哌啶醇抗精神失常药氯氮平适用于难治性的精神分裂症。本品的代谢物具有一定的毒性，其典型副作用是粒细胞缺乏症，使用本品应监测白细胞的数量，因此该药不作为此类症状治疗的首选药。作用机制与经典的抗精神病药物不同，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻。为区别于经典的抗精神病药物，称之为非经典的抗精神病药，又称为第二代抗精神病药。抗精神失常药—抗抑郁药抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。0201抗抑郁药按作用机制可分去甲肾上腺素再摄取抑制剂——多为三环类化合物，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素再摄取，增加中枢神经系统去甲肾上腺素的功能，从而起到抗抑郁的作用，如盐酸丙米嗪；选择性5-羟色胺