2025抗炎治疗在腹部手术术后疲劳综合征中的研究进展

2025抗炎治疗在腹部手术术后疲劳综合征中的研究进展术后疲劳综合征(postoperativefatigue睡眠中断、注意力不集中为特征，可持续数天甚至数月。POFS常导致恢科(enhancedrecoveryaftersurgery,ERAS)的成功实施[1]。研素有关[2]。研究显示，即使是简单的腹部手术，患者也需要大约6周的时间来恢复才能重返工作岗位[3]。术后疲劳会影响患者的免疫功能，增加感染风险，还可能导致患者心理负担加题[4]。POFS的发生严重影响了腹部大手术患者术后的恢复[5]。据统计1/3腹部手术患者术后有严重POFS[6]。有研究显示接受腹腔镜胃癌切除术的患者术后普遍存在疲劳，POFS在术后第1天的发生率高达85.48%,在手术后第7天POFS的发生率仍有33.87%[1]。Lin等[7]研究显示肝移植手术后受者术后疲劳的发生率为87%,即使在肝移植术后3年疲劳依旧是患者常见的症状。此外，在Xu等[8]的研究中显示，接受胃肠道肿瘤手术的患者术后疲劳的发生率为58.7%。在一项前瞻性研究中本文总结抗炎治疗腹部手术后POFS的研究进展，以期对ERAS的成功一、腹部手术POFS的发病机制(一)炎症因子上调白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等。腹部手术中对腹往伴随着各种炎症细胞因子如IL-1β、TNF-a的过表达以及信号病行为”,如发烧、不适、疼痛、疲劳、情绪低落和注意力不集中[3]。少等行为，增加患者术后疲劳程度[3,13]。腹部手术后产生的炎症反应在组织与脊髓之间的轴浆逆向或纵向运输来激活诱发不愉快的负性情感，给患者带来不适感，加重术后疲劳[14]。炎症的释放，改变海马神经可塑性导致POFS[15,16,17,18,19]。应，血液细胞中与DNA结合的NF-kB/p65明显升高，与抑郁样行为有着密切关系[5]。经典炎症通路激活下游的吲哚胺2,3-二加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO),影响中枢内的氨基酸代谢神经症状，增加患者术后疲劳程度[20]。Chen等[21]报道，手术导致的严重应激反应释放大量炎症因子激活了IDO。IDO喹啉酸(quinolinicacid,QA),QA作为强激动剂，使N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic,NMDA)受体过度激活，增强色导致POFS的发生。外周IL-1可以通过体液免疫：通过室周器周围血管脑中IL-1等炎性因子的升高导致了疲劳感和抑郁情绪增加，对社交互动失去兴趣，身体活动减少[10,22,23,24]。(二)氧化应激损伤氧化应激是指机体在遭受手术创伤后，自由代谢和细胞功能。氧化应激损伤会进一步加重POFS的症状。Zhuang等[25]的研究中表明，磷脂酰肌醇-3激酶kinaseB,PKB)信号通路启动异常是引起老年大鼠发生POFS的重要机制，PI3K/PKB信号通路启动可使核因子红细胞系2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)上调超氧化物性氧，从而改善大鼠的骨骼肌疲劳。Tan等[26]研究发现人参皂苷Rb1制骨骼肌氧化应激，从而改善术后疲劳症状。另有研究[271发现橡树提取物使总抗氧化能力增加，抗氧化酶(如SOD和谷胱甘肽过氧化物酶)(三)下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,力不集中、精力下降等症状。糖皮质激素(glucocorticoid,GC)戒由低水平的皮质醇介导的[28,29]。HPA轴通常根据身体或心理压力调术创伤会导致HPA轴功能紊乱，表现为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)和皮质醇水平异常[30]。和蛋白质代谢紊乱，进而影响术后康复，加重疲劳症状[31]。研究发现[32]出现疲劳的25例试验组患者与25名对照者相比，平均皮质醇水平较低。皮质醇水平异常可能是焦虑、抑郁和疲劳的共病基础[33]。Zhang等研究发现，给大鼠注射IL-1β后，大鼠出现焦虑、抑郁样行为，且血清中皮质酮水平升高、杏仁核小胶质细胞高[34,35]。临床实施疲劳干预措施后，平均血浆皮质醇降低13mg/L,平均焦虑症状降低6个单位(状态焦虑亚量表评分)[36]。二、抗炎类药物在腹部手术POFS治疗中的应用善患者术后疲劳症状。一项关于维生素E在Roux-en-Y胃旁路吻合中应手术中促炎介质的局部释放，降低术后C反应蛋白及VAS评分[37]。动物实验发现，预先切口局部浸润5mg/ml氟比洛芬酯可通过降低炎性细胞因子包括TNF-a、IL-1β及IL-6,减轻术后疼痛的发生，进的IL-10水平在各时段没有变化。布洛芬组正疲劳严重程度量表(modifiedGC通过抑制磷脂酶和组织激肽水平阻断炎症级联中的环氧化酶及脂肪氧一项单中心、双盲的随机对照研究发现在行急性高危腹部手术的患者中，与对照组相比，术前给予大剂量地塞米松(1mg/kg)的患者在术后24h疲劳[42]。在一项120例接受紧急剖腹手术患者的研究中，Cihoric等[43]发现单次静脉注射大剂量地塞米松可显著降低紧急剖腹手术后的炎症反应，在术后第1天，地塞米松组的C反应蛋白较对照组显著降低，激反应也可减轻术后疲劳。应用抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)和褪黑素[44]或抑制线粒体凋亡途径[45]减轻氧化应激引起的细胞损伤，都可以改善POFS。降低了炎症反应[46]。多模式镇痛将作用机制不同的药物组合在一起，存在切口疼痛与内脏痛，在应用抗炎药物的同时时选择高选择性外周kappa受体激动剂既改善躯体疼痛，又可改善内脏或胃肠道功能抑制[47]。围手术期给予艾司氯胺酮亦可以通过镇静、改善睡眠来减轻患者术后疲劳程度[48]。在药物治疗之外，还可以结合物中医在治疗POFS方面亦有效果，李燕等[52]研究发现，通过经皮穴位电刺激可减少腹腔镜胃癌根治术患者术中麻醉药物的用量，