病原微生物与免疫学97课件

病原微生物与免疫学03第九章B淋巴细胞目录

02一B细胞的分化发育二B细胞的表面分子及其作用三B细胞的分类四B细胞的功能一、01BCR的基因结构及其重排02抗原识别受体多样性产生的机制03B细胞在中枢免疫器官中的分化发育409:37:11B细胞的分化发育04B细胞中枢免疫耐受的形成503一、B细胞的分化发育●B细胞在骨髓中的发育经历两个

标志性事件●功能性B细胞受体(BCR)的表达●自身耐受的形成●骨髓微环境发挥重要作用●基质细胞表达的细胞因子和黏附分子603

01●胚系基因●编码BCR的基因在胚系阶段以分割的、数量众多的基因片段的形式存在●基因重排●B细胞发育过程中，这些基因片段通过重排和组合，成为完整的基因，

进而产生识别各种抗原的BCRBCR的基因结构及其重排703

01●BCR胚系基因结构●重链基因群●位于第14号染色体长臂●可变区：V基因片段、D基因片段、J基因片段●恒定区基因：C基因片段●轻链基因群●K和入分别位于2号染色体短臂和22号染色体长臂●可变区：V基因片段、J基因片段●恒定区基因：C基因片段BCR的基因结构及其重排803

01●VDJ重排●通过重组酶的作用，可以从众多的V(D)基因片段中将

一个V片段，一个D片段(轻链无D片段)和一个J片段

重排在一起，形成V(D)J连接●lg胚系基因重排的发生具有明显的程序化●①重链基因重排●②轻链基因重排BCR的基因结构及其重排903

02抗原识别受体多样性产生的机制●BCR具有抗原结合特异性●容量巨大的BCR库，赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能●每个个体的BCR多样性高达5-10X1013●BCR多样性产生的机制●组合多样性●连接多样性●受体编辑●体细胞高频突变1003

03B细胞在中枢免疫器官中的分化发育开始重链VDJ重排没有mlg的表达开始lgα/Igβ的表达表达前B细胞受体(pre-BCR)大pre-B→小pre-B开始轻链VJ重排表达完整BCR(mIgM)如受抗原剌激则凋亡-克隆清除1103

03B细胞在中枢免疫器官中的分化发育●B细胞中枢免疫耐受的形成——阴性选择●自身免疫耐受：免疫系统对自身抗原的无反应状态●阴性选择●对自身抗原无免疫反应(阴性)的B细胞——存活●对自身抗原有免疫反应(阳性)的B细胞——清除●克隆清除——与自身抗原结合，导致细胞凋亡●受体编辑——重新激活Rag酶，合成新的轻链●细胞失能——下调mIgM,使失去抗原识别能力，进入外周BCR与自身抗原的亲和力二、01B细胞抗原受体复合物02B细胞共受体03共刺激分子1209:37:11B细胞的表面分子及其作用04其他表面分子1303

01B细胞抗原受体复合物（BCR复合物）●识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白(mIg)●传递抗原刺激信号lga(CD79a)/lg(CD79b)异源二聚体1403

02B细胞共受体●促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化，三个组件●CD21-补体受体2(CR2)，结合C3d(C3b降解后产生)●CD81-跨膜区，固定●CD19-胞内区，传递信号1503

03共刺激分子●B细胞活化第一信号：BCR复合物+共受体（唯一）●B细胞活化第二信号：共刺激信号（不唯一）●CD40●与活化T细胞表面的CD40L结合，提供B细胞活化第=信号●CD80和CD86●在活化B细胞表达增强，与活化T细胞上CD28和CTLA-4结合●提供T细胞活化的第二信号●其他黏附分子●ICAM-1(CD54)、LFA-1(CD11a/CD18)等1603

04其他表面分子●CD20●调节跨膜钙离子流动，在B细胞增殖及分化中起重要调节作用●CD20是B细胞特异性标志●CD22●特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM基序(抑制性基序)，

是B细胞的抑制性受体，能负调节CD19/CD21/CD81共受体●CD32●即FcγRII，其中FcγRIIB可负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌三、01根据所处的活化阶段分类02根据反应特异性分类03根据BCR类型分类1709:37:11B细胞的分类1803

01根据所处的活化阶段分类●初始B细胞●活化B细胞●效应B细胞(浆细胞)●记忆B细胞1903

02根据反应特异性分类●B1细胞●占B细胞总数5-10%，主要定居于黏膜●属于固有免疫细胞，主要针对腹腔微生物感染●无抗原刺激时亦产生IgM抗体(天然抗体)●能产生自身抗体，与自身免疫性疾病有关●B2细胞●在个体发育中出现相对较晚，定居于淋巴器官●在抗原刺激和Th细胞的辅助下，最终分化成浆细胞，产生高亲和力

的抗体,行使体液免疫功能2003

03根据BCR类型分类●未成熟B细胞和初始B细胞：mIgM+●成熟B细胞：mIgM+mlgD+●活化并发生过抗体类别转换：mlgG+B细胞、

mIgA+B细胞、mIgE+B细胞2103四、B细胞的功能●分泌抗体●提呈可溶性抗原