第二十二章利尿药和脱水药药理学pharmacology45课件

药理学/pharmacology第二十二章利尿药和脱水药——利尿药药理学/pharmacology第二十二章利尿药和脱水药——利尿药

利尿药和脱水药

利尿药脱水药其他药物一、利尿药概述利尿药（diuretics）是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，减少细胞外液，使尿量增多的药物。利尿药主要用于水肿、高血压、心衰、肾衰等疾病的治疗。目前常用的利尿药大多数是通过抑制肾小管重吸收，而产生利尿作用。一、利尿药概述——水肿（edema）过多的体液在组织间隙或体腔中积聚称为水肿。水肿常按其原因而命名，如心源性水肿、肝源性水肿、肾源性水肿、营养缺乏性水肿、淋巴性水肿、静脉阻塞性水肿、炎症性水肿等等。正常体腔中只有少量液体，若体腔中体液积聚则称为积水（hydrops），如腹腔积水（腹水）、胸腔积水（胸水）、心包积水、脑室积水。一、利尿药概述——尿液的生成肾单位肾小体远曲小管近曲小管肾小管肾小囊肾小球曲部直部直部曲部细段：降支、袢部、升支髓袢尿液的生成过程肾小球的滤过作用（原尿）肾小管的重吸收作用(重吸收)肾小管的分泌（终尿）一、利尿药概述——利尿药分类利尿药根据其排Na+能力分类如下：高效利尿药：排Na+量20%以上，抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部对NaCl的重吸收。中效利尿药：排Na+量5%～10%，作用部位是髓袢升支粗段皮质部(远曲小管近端)。弱效利尿药：排Na+量5%以下，作用部位为远曲小管和集合管。一、利尿药概述——利尿药作用原理利尿药主要通过增加肾小球的滤过，减少肾小管、集合管重吸收及分泌而发挥作用。抑制Na+、Cl-重吸收。抑制碳酸酐酶活性，H+生成↓，Na+-H+交换↓。对抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交换。利尿药作用强度与作用部位（范围）相关。一、利尿药概述—利尿药作用原理噻嗪类呋塞米Na+Na+K+K+2Cl-2Cl-H2OH2O髓袢K+K+

H+

H+

皮质髓质（高渗）Na+Na+H+

Na+Cl-Cl-Na+Cl-乙酰唑胺螺内酯、氨苯蝶啶肾小管各段功能

利尿药作用部位降支升支二、常用利尿药分类及代表药根据最大排钠能力利尿药分为：高效利尿药——呋塞米（速尿）中效利尿药——氢氯噻嗪弱效利尿药——螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺高效类、中效类利尿药作用比较二、常用利尿药分类及代表药强效利尿药——呋塞米（furosemide）1.利尿作用强大、迅速：机制：抑制髓袢升支粗段Na+、Cl-重吸收。降低肾的稀释和浓缩功能。2.静注可扩张肾血管：扩张小动脉,肾血管阻力降低，肾血流量增加。药理作用强效利尿药——呋塞米（furosemide）1.严重水肿：心性、肾性、肝性2.急性肺水肿、脑水肿呋塞米是治疗急性肺水肿的首选药脑水肿与甘露醇合用3.防治急性肾功能衰竭4.加速毒物排泄

临床应用强效利尿药——呋塞米（furosemide）1.水电解质紊乱：低钠、低钾、低氯性碱中毒低钾：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、强心苷毒性↑防治措施：补充钾盐与保钾利尿药合用2.耳毒性（听力损害）：与剂量有关避免与氨基糖苷类及一、二代头孢类抗生素合用高尿酸血症：抑制尿酸排泄诱发痛风3.其他：胃肠反应、过敏反应、高血糖等不良反应噻嗪类（thiazides）是临床常用的一类口服利尿药，有氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide,双氢克尿噻）、氢氟噻嗪（hydroflumethiazide）和环戊甲噻嗪（cyclopenthiazide）等。氯噻酮（chlorthalidone，氯肽酮）为非噻嗪类结构药物，但药理作用与噻嗪类相似。中效利尿药中效利尿药——氢氯噻嗪（双氢克尿噻）

1.利尿作用：温和、持久机制：抑制髓袢升支粗段皮质部(远曲小管起始部)

对Na+、Cl-的重吸收。2.降压作用：早期：血容量↓；后期：血管扩张。3.抗利尿作用：重吸收↑；饮水↓。药理作用中效利尿药——氢氯噻嗪（双氢克尿噻）

1.各型水肿，对轻、中度心源性水肿疗效较好。

2.高血压3.尿崩症肾性尿崩症及用加压素无效的垂体性尿崩症临床应用低效利尿药——螺内酯作用机制----作用于远曲小管及集合管，拮抗醛固酮受体，产生保钾、排钠的利尿作用；临床应用----醛固酮增高的顽固性水肿；与中、强效利尿药合用，防止低血钾（久用可致高钾血症）。药理作用与应用低效利尿药——螺内酯久用可致高钾血症有性激素样副作用临床上常与噻嗪类或高效利尿剂合用，既能增强利尿效果，又可防止低钾血症。不良反应利尿药和其他药