食管癌临床研究启动会

紫杉醇联合顺铂序贯放疗一线治疗转移性食管鳞癌的II期临床研究北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科放疗科

LocationTotalmalefemaleIncidenceCrudestandardizedincidencecrudestandardizedincidencecrudestandardizedTotal12662554187.6181.66617844194.5203.86044710180.6165.1Mouth2630203.93.81704965.05.3925242.82.5Nasopharyngealcarcinoma844411.31.2578521.71.7265890.80.8Esophagealcancer4816457.17.03262459.610.21554004.64.2gastriccancer98860214.614.164003118.819.834857110.49.1Colorectalcancer123510818.317.366390419.520.457120417.114.7Hepaticcarcinoma74974411.110.852343215.416.02263126.86.0Gallbladdercancer1452032.22.0583751.71.8868282.62.2Pancreaticcancer2786844.13.91448594.34.51338254.03.3Laryngocarcinoma1506772.22.21296513.84.1210260.60.6Lungcancer160805523.823.0109205632.133.951599915.413.6Melanoma1996273.02.81018073.03.1978202.92.7Kaposissarcoma344770.50.5221720.70.6123050.40.3Breastcancer------138415541.439.0CervicalCancer------53023215.815.3Uterinecancer------2883878.68.2Oophoroma------2247476.76.3Prostatecancer---89910226.428.0---Testicularcancer---523221.51.5---Renalcarcinoma2735184.14.01691555.05.21043633.12.8Bladdercancer3826605.75.32943458.69.0883152.62.2encephaloma2379133.53.51268153.73.81110983.33.2Thyroidcancer2131793.23.1492111.41.51639684.94.7Hodgkin'slymphoma679191.01.0402651.21.2276540.80.8Non-hodgkin’slymphoma3564315.35.11997365.96.11566954.74.2Multiplemyeloma1028261.51.4549231.61.7479031.41.2Leukemia3504345.25.01954565.75.91549784.64.3Globocan2008globalcancerincidencedata(1/100000)中国：25.9万/2008年70%左右的食管鳞癌在中国5-yearsurvivalrate早期食管鳞癌---手术，但早诊率低。进展期食管鳞癌---手术和放疗为主，无标准。晚期食管癌---药物治疗为主，目前仍无标准的一线化疗方案。恶性程度高，5年生存率3-7%。CancerTreatRev,2003Semin

Surg

Oncol,2003CACANCERJCLIN2012中国食管鳞癌的治疗现状问题

目前食管癌一线化疗多采用紫杉醇联合顺铂，有效率约40-50%。

如果原发灶存在，原发灶和区域淋巴结放疗则是必不可少的，3年的局部控制率可达60-70%左右。CancerJ,2000,6(5):316-323AnnOncol,2003,14:1253-1257

但目前仍无姑息化疗可以延长生存的证据一线治疗模式不规范！

手术

手术+术后放疗食管癌治疗的发展1871194619092000手术+术后放疗+化疗

多学科综合治疗新辅助放疗/化疗+手术

未来食管鳞癌的临床研究研究设计试验药物：紫杉醇、顺铂

试验分期：单中心、开放、单组、探索性II期临床研究试验性质：研究者发起、多学科合作的临床试验试验对象：18-69岁，原发灶未切除、转移性食管鳞癌患者研究终点：无进展生存期；安全性入组人数：70例

探索紫杉醇联合顺铂序贯局部放疗一线治疗转移性食管鳞癌的疗效和安全性研究目的

紫杉醇联合顺铂一线化疗，每6周进行疗效评估，如果疾病控制（CR+PR+SD），则继续化疗，直至疾病进展或不能耐受，化疗最多4周期。如果化疗结束时，疗效确认为有效（CR/PR/SD），则进入第二阶段。

研究设计

原发灶和区域淋巴结放疗，调强放疗：

CTV为50Gy/25f/5周；GTV为60-66Gy/30-33f/6-7周。自愿参加并书面签署知情同意书；年龄：18~69岁；性别不限；经病理和/或细胞学明确诊断的食管鳞癌，原发灶未切除；既往未接受抗肿瘤的治疗；至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1标准），影像学诊断距入选时间≤21天；预计生存期≥3个月；一般体力状况（ECOG）0-1；已从既往治疗的毒性中恢复；充足的骨髓造血功能（7天内）：血红蛋白≥9g/dL，白细胞≥3.0×109/L，中性粒细胞≥1.5

109/L，血小板≥100

109/L；肝肾功能正常（14天内）：TBIL≤1.5倍正常值上限；ALT和AST≤3倍正常值上限，如有肝转移则≤5倍正常值上限；肌酐≤1.5倍正常值上限；心、肺功能正常；有生育能力的男性或女性在试验中愿意采取避孕措施；入组标准目前正在接受其它有效方案治疗者；入组4周内参加过其它临床试验的患者；原发灶已切除患者；无可测肿瘤病灶者，如体腔积液或脏器弥漫浸润；可测病灶接受过放疗者。合并食管癌以外其他原发性恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基地细胞癌和宫颈原位癌除外；临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHAIII-IV级），未控的冠心病，心肌病，未控的心律失常，未控的高血压或既往1年内的心肌梗塞病史；影响认知能力的神经或精神异常，包括中枢神经系统转移；随机分组前14天内存在活动性的严重临床感染（>2级NCI-CTCAE第4.0版），包括活动性结核；已知的或自诉的HIV感染或活动性的乙型肝炎或丙型肝炎；提示传染性海绵状脑病的症状和体征，或家庭成员患有此病；未控的系统性疾病，如控制不良的糖尿病；有间质性肺病病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或在基线胸部X线/CT显示有间质性肺病的证据；已知对研究药物的任何成分有超敏反应或过敏性反应；妊娠（经血清β-绒毛膜促性腺激素检验确定）或哺乳；排除标准患者接受治疗的流程紫杉醇175mg/m2d1；顺铂75mg/m2d1，21天/周期化疗最多4周期，如疗效CR/PR/SD原发灶和区域淋巴结放疗每6周进行疗效评估*评估采用RECIST1.1标准定期随访、评效检查（放疗结束1月，后每3月复查）紫杉醇单药序贯放疗一线治疗老年（≥70岁）转移性食管鳞癌的II期临床研究北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科放疗科晚期食管癌的治疗现状5-yearsurvivalrate随着人口老龄化，老年患者的比例逐年升高，就诊时50%以上已经为晚期;即使接受了手术，近90%的患者术后复发转移。晚期食管癌的5年生存率3-7%。目前一线是以顺铂为基础的联合化疗，有效率30-40%左右，但无标准的一线化疗方案。老年患者的循证医学证据则更少。CancerTreatRev,2003Semin

Surg

Oncol,2003CACANCERJCLIN2012问题

老年患者随着年龄的增加，各脏器的储备功能越来越差,药物的吸收、分布及代谢都有明显的改变，不良反应也有所增加，这为药物治疗带来困难。

如果原发灶存在，原发灶和区域淋巴结放疗则是必不可少的，3年的局部控制率可达60-70%左右。但目前化疗和放疗仍不规范。CancerJ,2000,6(5):316-323AnnOncol,2003,14:1253-1257单药、口服、注重生活质量。紫杉醇单药序贯放疗？研究设计试验药物：紫杉醇

试验分期：单中心、开放、单组、探索性II期临床研究试验性质：研究者发起、多学科合作的临床试验试验对象：原发灶未切除、转移性老年（≥70岁）食管鳞癌患者研究终点：无进展生存期；安全性；生活质量；日常活动评分入组人数：70例

探索紫杉醇单药序贯局部放疗一线治疗老年（≥70岁）转移性食管鳞癌的疗效和安全性研究目的

紫杉醇单药一线化疗，每6周进行疗效评估，如果疾病控制（CR+PR+SD），则继续化疗，直至疾病进展或不能耐受，化疗最多4周期。如果化疗结束时，疗效确认为有效（CR/PR/SD），则进入第二阶段。

研究设计

原发灶和区域淋巴结放疗，调强放疗：

CTV为50Gy/25f/5周；GTV为60-66Gy/30-33f/6-7周。自愿参加并书面签署知情同意书；年龄：≥70岁；性别不限；经病理和/或细胞学明确诊断的食管鳞癌，原发灶未切除；既往未接受抗肿瘤的治疗；至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1标准），影像学诊断距入选时间≤21天；预计生存期≥3个月；一般体力状况（ECOG）0-1；已从既往治疗的毒性中恢复；充足的骨髓造血功能（7天内）：血红蛋白≥9g/dL，白细胞≥3.0×109/L，中性粒细胞≥2.0

109/L，血小板≥100

109/L；肝肾功能正常（14天内）：TBIL≤1.5倍正常值上限；ALT和AST≤1.5倍正常值上限，如有肝转移则≤5倍正常值上限；肌酐≤1.0倍正常值上限；心、肺功能正常；入组标准目前正在接受其它有效方案治疗者；入组4周内参加过其它临床试验的患者；原发灶已切除患者；无可测肿瘤病灶者，如体腔积液或脏器弥漫浸润；可测病灶接受过放疗者。合并食管癌以外其他原发性恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基地细胞癌和宫颈原位癌除外；临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHAIII-IV级），未控的冠心病，心肌病，未控的心律失常，未控的高血压或既往1年内的心肌梗塞病史；影响认知能力的神经或精神异常，包括中枢神经系统转移；随机分组前14天内存在活动性的严重临床感染（>2级NCI-CTCAE第4.0版），包括活动性结核；已知的或自诉的HIV感染或活动性的乙型肝炎或丙型肝炎；提示传染性海绵状脑病的症状和体征，或家庭成员患有此病；未控的系统性疾病，如控制不良的糖尿病；有间质性肺病病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或在基